成都Inclisiran钠300mg/1.5mL（相当于284mginclisiran）注射液I期临床试验-在血清LDL-C升高的中国受试者中进行的inclisiran药代动力学、药效学、安全性和耐受性研究

登记号	CTR20210304	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线 （临床登记）	首次公示信息日期	2021-02-19
申请人名称	NovartisPharmaAG/ Alcami Corporation/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20210304
相关登记号	暂无
药物名称	Inclisiran钠 300 mg/1.5 mL（相当于284 mg inclisiran）注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症
试验专业题目	一项在接受了降低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）治疗但LDL-C仍升高的中国受试者中评价inclisiran单次皮下注射治疗的药代动力学和药效学的安慰剂对照、受试者、研究者和申办方设盲、随机研究（ORION-14）
试验通俗题目	在血清LDL-C升高的中国受试者中进行的inclisiran药代动力学、药效学、安全性和耐受性研究
试验方案编号	CKJX839A12105	方案最新版本号	00
版本日期:	2020-07-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线 （临床登记）	联系人座机	400-6213132,800-8101555	联系人手机号	18621082928,18321865821
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路 23 号，中国人寿金融中心5层	联系人邮编	100026

本研究的目的是在血清LDL-C升高的中国受试者中描述inclisiran的药代动力学、药效学、安全性和耐受性特征，以支持inclisiran在中国的注册。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在参与研究之前，必须获取已签署的知情同意书 2 筛选时年龄 ≥ 18岁的男性或女性受试者 3 受试者在筛选时应满足空腹血清LDL-C ≥ 100 mg/dL（ ≥ 2.6 mmol/L） 4 受试者在筛选时应满足空腹甘油三酯 5 受试者应已接受最大耐受剂量的他汀类药物 6 所有受试者的所有降脂治疗（例如但不限于他汀类药物和/或依折麦布）在筛选前均应保持稳定（剂量稳定且无药物变化） ≥ 30天，在参加究期间无计划的药物或剂量变化。#最大耐受剂量定义为他汀类药物可定期服用且无不可耐受AE发生的最大剂量。 7 未接受他汀类药物治疗的受试者必须有对至少2种不同他汀类药物的所有剂量不耐受的循证依据（或符合他汀类药物完全不耐受的当地定义）。 8 其他方案定义的纳入标准可能适用
排除标准	1 诊断为以下任何一种疾病的受试者：家族性纯合子高胆固醇血症、纽约心脏病协会III&IV级心力衰竭、2型糖尿病、重度高血压、活动性肝病、HIV感染或任何未控制或严重疾病 2 有药物滥用史或不健康饮酒史，任何器官系统的恶性肿瘤，或对试验用化合物/化合物类别过敏 3 随机分组前3个月内发生重大心血管不良事件 4 使用标准化临床方法，通过估计肾小球滤过率（eGFR）计算的肾小球滤过率 ≤ 30 mL/min 5 使用其他试验用药物或计划使用其他试验用药品或器械 6 有生育能力的女性，除非其在试验用药物给药期间使用基本避孕方法(完全禁欲、绝育、屏障避孕法、激素避孕、宫内节育器) 7 筛选前90天内接受过抑制PCSK9的单克隆抗体治疗。 8 其他方案定义的排除标准可能适用

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Inclisiran钠300mg/1.5mL（相当于284mginclisiran）注射液 英文通用名:Inclisiransodium300mg(equivalenttoinclisiran284mg)in1.5mLsolution 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/0.5mL 用法用量:皮下注射100mg/0.5mL 用药时程:单次给药，低剂量组 2 中文通用名:Inclisiran钠300mg/1.5mL（相当于284mginclisiran）注射液 英文通用名:Inclisiransodium300mg(equivalenttoinclisiran284mg)in1.5mLsolution 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:300mg/1.5mL 用法用量:皮下注射300mg/1.5mL 用药时程:单次给药，高剂量组
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂注射液 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0mg/1.5mL 用法用量:皮下注射0mg/1.5mL 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 接受inclisiran治疗的受试者的PK参数（如可行，Cmax、Tmax、T1/2、AUC） 单次给药后48小時 有效性指标 2 PCSK9和LDL-C较基线的经时百分比变化 基线到第5、8、15、30、60和90天 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PD参数（PCSK9和LDL-C）从基线的百分比变化 基线到第30、60和90天 有效性指标 2 抗Inclisiran抗体 基线、第30和90天 有效性指标 3 安全性评估包括不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、临床实验室评估（血液学、凝血、生化和尿液分析）、生命体征、心电图、注射部位反应 筛选、基线、第1-3、5、8、15、30、60和90天 安全性指标

1	姓名	罗柱	学位	医学博士	职称	副教授
	电话	13608096720	Email	luozhu720@163.com	邮政地址	四川省-成都市-武侯区国学巷 37 号
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	罗柱,祝烨	中国	四川省	成都市
2	中日友好医院	李宪伦,李劲彤	中国	北京市	北京市
3	中南大学湘雅三医院	阳国平,黄志军	中国	湖南省	长沙市
4	首都医科大学附属北京安贞医院	林阳,荆珊	中国	北京市	北京市
5	北京大学第三医院	王方芳	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅三医院临床试验伦理审查委员会	同意	2021-01-27

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 40 ；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-02-26；
第一例受试者入组日期	国内：2021-04-21；
试验完成日期	国内：2021-10-18；