合肥SHR-1707注射液I期临床试验-SHR-1707单次给药的安全性、耐受性及药代动力学、药效学研究

登记号	CTR20210885	试验状态	进行中
申请人联系人	罗飞	首次公示信息日期	2021-04-26
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20210885
相关登记号	暂无
药物名称	SHR-1707注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阿尔茨海默病
试验专业题目	评价SHR-1707单次给药在年轻健康受试者和老年受试者的安全性、耐受性及药代动力学、药效学的I期临床试验
试验通俗题目	SHR-1707单次给药的安全性、耐受性及药代动力学、药效学研究
试验方案编号	SHR-1707-101	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2021-03-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	罗飞	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	fei.luo@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海科路1288号	联系人邮编	200120

主要目的：评估SHR-1707单次静脉给药在年轻健康受试者和老年受试者中的安全性、耐受性。 次要目的：评估SHR-1707单次静脉给药在年轻健康受试者和老年受试者中的药代动力学特征、药效动力学特征、免疫原性和炎症反应标志物的变化。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学、药效学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能发生的不良事件充分了解。能够按照试验方案要求完成研究。 2 Part 1受试者签署知情同意书当日年龄必须在18至45周岁之间（包含两端值）；Part 2受试者签署知情同意书当日年龄必须55至80周岁之间（包含两端值）。 3 筛选期或基线期体重指数（BMI）须≥19kg/m2且≤28 kg/m2，体重≥45 kg且≤100 kg。 4 经全面的体格检查、实验室及各项检查结果，研究者判断为总体上是健康受试者； 5 受试者（包括伴侣）在研究期间（女性受试者为给药前2周）及最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施（具体避孕措施见附录1）。男性受试者在研究期间及最后一次给药后6个月内在性交过程中使用避孕套；育龄期女性在筛选期或基线期人绒毛膜促性腺激素（hCG）试验为阴性，且为非哺乳期女性，并仅在确认末次月经后进入试验；女性受试者无潜在生育能力，无潜在生育能力的定义为：永久绝育（如双侧卵巢切除、子宫切除、双侧输卵管切除），绝经女性（定义为停经12个月以上并排除其他病理性停经因素且血清促卵泡激素（follicle-stimulating hormone, FSH）> 40IU/L）。
排除标准	1 筛选前6个月内有严重外伤或接受过重大手术（胆囊切除术除外），或计划在试验期间接受手术者；或有脑部手术、脑出血或脑梗死病史者 2 筛选时乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性 3 筛选期或基线期谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、或总胆红素≥1.5倍正常值范围上限( ULN) （必要时可重复一次检测进行确认）；或AST、ALT、总胆红素异常值经研究者判断有意义者 4 筛选期或基线期12导联ECG检查结果发现男性QTcF>450ms，女性QTcF>470ms 5 怀疑对Aβ抗体类药物及其辅料过敏者或对其他生物制剂过敏者，或有其他药物过敏史 6 在筛选期前14天内使用了任何药物者（包括处方药物、非处方药物、中草药和膳食补充剂等，常规维生素和推荐剂量内的对乙酰氨基酚除外，对乙酰氨基酚使用剂量为：一天用药总量不超过2g，连续用药不超过三天）；或使用药物未超过 5个半衰期者（以较长者为准）；或计划在研究期间使用任何其他药物者 7 筛选前1个月内或者计划在试验过程中接种活（减毒）疫苗者（接种流感疫苗除外） 8 筛选前3个月内献血史，或有严重的失血（总血量≥400 mL），或在3个月接受过输血者 9 筛选前1年内有嗜酒史，嗜酒的定义为：1天摄入的酒精量，女性超过15 g，男性超过25 g [5 g酒精相当于150 mL啤酒、50 mL葡萄酒或约17 mL低度白酒]，每周超过2次。筛选期或基线期血液酒精检测阳性；或在研究期间不能遵循禁止饮酒要求者 10 筛选前1年内有药物滥用史和/或吸毒史；或者筛选期或基线期尿液药物筛查阳性 11 筛选前1年内有嗜烟史，嗜烟的定义为：每日抽烟5支以上；或在研究期间不能遵循禁止吸烟要求者 12 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者，参加临床试验者定义为：签署过临床试验知情同意书，并使用过试验药物（含安慰剂）或试验医疗器械者；或者筛选前仍在某项临床研究的随访期内或试验药物5个半衰期内（以较长者为准） 13 研究者及研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者 14 研究者认为具有任何可能导致受试者不能完成本研究或给受试者带来明显风险的任何情况或具有降低入组可能性的其他因素 15 55至80周岁老年受试者的入组/排除标准：n包含上述全部入组标准（除第4条外），其中第4条入组标准将替换为本条入组标准：在55至80周岁老年受试者筛选期研究者通过询问病史、体格检查和辅助检查评估认为受试者未患有会明显影响研究或带来额外健康风险的疾病，预期试验期间健康状况稳定，无需医学干预。如受试者合并有慢性血压、血糖、血脂异常，要求其控制良好。慢性血压、血糖、血脂异常控制良好定义：采用生活方式改善而非药物治疗的情况下血压

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1707注射液 英文通用名:SHR-1707Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml：0.3g 用法用量:静脉输注，1次,2mg/kg 用药时程:共用1次 2 中文通用名:SHR-1707注射液 英文通用名:SHR-1707Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml：0.3g 用法用量:静脉输注，1次,6mg/kg 用药时程:共用1次 3 中文通用名:SHR-1707注射液 英文通用名:SHR-1707Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml：0.3g 用法用量:静脉输注，1次,20mg/kg 用药时程:共用1次 4 中文通用名:SHR-1707注射液 英文通用名:SHR-1707Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml：0.3g 用法用量:静脉输注，1次,40mg/kg 用药时程:共用1次 5 中文通用名:SHR-1707注射液 英文通用名:SHR-1707Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml：0.3g 用法用量:静脉输注，1次,80mg/kg； 用药时程:共用1次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR-1707安慰剂 英文通用名:SHR-1707placeboinjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:3ml：0g 用法用量:静脉输注，1次，暂定20mg 用药时程:共用1次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：安全性、耐受性：不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图等 首次用药至末次访视 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：PK参数，AUC0-last、AUC0-inf，Tmax，Cmax，t1/2，CL，Vss，MRT 首次用药至末次访视 安全性指标 2 指标：PD采血：血浆中生物标记物总Aβ40和总Aβ42浓度相对基线的变化 首次用药至末次访视 有效性指标 3 指标：免疫原性采血：评估SHR-1707的抗药抗体发生率 首次用药至末次访视 安全性指标

1	姓名	胡伟	学位	医学博士	职称	主任药师
	电话	13856086475	Email	hwgcp@ayefy.com	邮政地址	安徽省-合肥市-蜀山区芙蓉路678号安徽医科大学第二附属医院
	邮编	230601	单位名称	安徽医科大学第二附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	安徽医科大学第二附属医院	胡伟	中国	安徽省	合肥市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-02-08
2	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2021-03-19
3	安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2021-04-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 62 ；
已入组人数	国内: 30 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-05-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-05-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；