上海SHR4640片III期临床试验-多中心、随机、双盲、阳性药平行对照评价SHR4640在原发性痛风伴高尿酸血症受试者中 降尿酸疗效与安全性研究

登记号	CTR20211140	试验状态	进行中
申请人联系人	罗飞	首次公示信息日期	2021-05-20
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20211140
相关登记号	CTR20202277,CTR20210845
药物名称	SHR4640片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	原发性痛风伴高尿酸血症
试验专业题目	多中心、随机、双盲、阳性药平行对照评价SHR4640在原发性痛风伴高尿酸血症受试者中 降尿酸疗效与安全性研究
试验通俗题目	多中心、随机、双盲、阳性药平行对照评价SHR4640在原发性痛风伴高尿酸血症受试者中 降尿酸疗效与安全性研究
试验方案编号	SHR4640-303	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-02-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	罗飞	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号
联系人Email	fei.luo@hengrui.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海科路1288号	联系人邮编	200120

主要目的：评价原发性痛风伴高尿酸血症受试者中，SHR4640治疗下血清尿酸的达标率。 次要目的：评价原发性痛风伴高尿酸血症受试者中，SHR4640治疗下血清尿酸的下降程度；SHR4640单药治疗原发性痛风伴高尿酸血症受试者的安全性；评价SHR4640在原发性痛风伴高尿酸血症受试者中的药代动力学特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿在与本试验相关的活动开始前签署知情同意书，并能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验。 2 年龄在18～75岁（包含两端值，以签署知情同意书时为准），男女不限。 3 满足1977年或2015年ACR（American College of Rheumatology）痛风分类标准并且筛选时空腹血清尿酸≥ 480 umol/L。 4 18 kg/m2 ≤体重质量指数（BMI）≤ 35 kg/m2；
排除标准	1 1)t妊娠期或哺乳期妇女；n2)t有生育能力的女性或男性（伴侣无生育能力除外）在筛选至最后一次服药后28天之内拒绝或未使用经医学认可的避孕措施；n3)t筛选前1个月内平均每天摄入的酒精量，女性超过14 g（例如，145 mL葡萄酒、497 mL啤酒或43 mL低度白酒），男性超过28 g（例如，290 mL葡萄酒、994 mL啤酒或86 mL低度白酒）；n4)t药物滥用者；n5)t研究者认为依从性不佳，影响试验药物安全性和疗效评价的受试者。 2 1)t随机前3周内谷丙转氨酶和（或）谷草转氨酶和（或）总胆红素＞1.5倍正常值上限；n2)tHLA-B*5801阳性；n3)t根据随机前3周内的血清肌酐值使用MDRD公式计算的eGFR＜60 mL/ (min×1.73 m2)；n4)t随机前3周内HbA1c ≥ 8%；n5)t有活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性且HBV DNA ≥ 500 IU/mL或2500 copies/mL），或抗丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体检查阳性；n6)t随机前3周内白细胞 3 1)t过敏体质，或对试验药物或试验药物中的任何成份过敏，或既往对别嘌醇不耐受或存在禁忌症者；n2)t由肿瘤、慢性肾脏疾病、血液病、药物等原因引起的继发性高尿酸血症；n3)t存在研究者认为可能混淆痛风关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变；n4)t随机前3周内B超提示或怀疑泌尿系统结石；n5)t随机前2周内有痛风发作；n6)t筛选前1年内有活动性消化性溃疡病史或筛选时有活动性消化性溃疡；n7)t黄嘌呤尿病史；n8)t患有恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史（已进行治疗且无复发征象的皮肤非黑色素瘤，和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）；n9)t随机前1年内曾有慢性感染或复发性感染病史（包括但不限于需用药治疗的幽门螺杆菌感染，1年内慢性支气管炎反复急性发作、需住院治疗的鼻炎、反复泌尿系感染等）；或随机前3个月内发生过严重感染（包括但不限于肝炎、败血症、肺炎、肾盂肾炎等）或导致住院的感染；或随机前2周内发生用静脉抗生素治疗的感染（上呼吸道感染短期对症治疗并恢复除外）；或筛选时有开放引流伤口或溃疡；n10)t需使用免疫抑制剂进行全身治疗者；n11)t中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会III或IV级）；n12)t随机前1年内发生过心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作，以及其他导致住院的心脑血管事件；n13)t控制不佳的高血压【静息时检测收缩压（SBP）≥ 180 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥ 110 mmHg，复查确认】；n14)t合并其他严重或控制不佳的疾病；n15)t随机前3个月内进行过重大手术，或术后尚未恢复，或研究期间计划进行重大手术者；n16)t随机前3个月内献血（或失血）且献血（或失血）量≥ 400 mL，或接受输血者。 4 1)t随机前3个月或5个试验药物半衰期内（取二者中时间较长者）参加过任何研究性药物（包括研究性疫苗）临床试验且服用试验药物；n2)t随机前3个月内参加过任何医疗器械的临床试验（不包括筛选失败受试者）；n3)t随机前2周内使用其他降尿酸药物（别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿酸酶）；n4)t随机前2周内使用阿司匹林，每日剂量超过100 mg或服药剂量不稳定；n5)t随机前2周内使用任何利尿剂；n6)t随机前2周内合并使用剂量不稳定的氯沙坦、氨氯地平、非诺贝特、阿托伐他汀、降脂酰胺、醋磺己脲。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR4640片 英文通用名:SHR4640tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次1mg 用药时程:共用7次 2 中文通用名:SHR4640片 英文通用名:SHR4640tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次2.5mg 用药时程:共用7次 3 中文通用名:SHR4640片 英文通用名:SHR4640tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次5mg 用药时程:共用14次 4 中文通用名:SHR4640片 英文通用名:SHR4640tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次10mg 用药时程:共用84次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR4640模拟片 英文通用名:SHR4640placebotablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:1mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次1mg 用药时程:共用7次 2 中文通用名:SHR4640模拟片 英文通用名:SHR4640placebotablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次2.5mg 用药时程:共用7次 3 中文通用名:SHR4640模拟片 英文通用名:SHR4640placebotablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次5mg 用药时程:共用14次 4 中文通用名:SHR4640模拟片 英文通用名:SHR4640placebotablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次10mg 用药时程:共用84次 5 中文通用名:别嘌醇片 英文通用名:AllopurinolTablets 商品名称:别嘌醇片 剂型:片剂 规格:0.1g/片 用法用量:口服，每日一次，每次0.1g 用药时程:共用7次 6 中文通用名:别嘌醇片 英文通用名:AllopurinolTablets 商品名称:别嘌醇片 剂型:片剂 规格:0.1g/片 用法用量:口服，每日一次，每次0.2g 用药时程:共用7次 7 中文通用名:别嘌醇片 英文通用名:AllopurinolTablets 商品名称:别嘌醇片 剂型:片剂 规格:0.1g/片 用法用量:口服，每日一次，每次0.3g 用药时程:共用98次 8 中文通用名:别嘌醇模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.1g/片 用法用量:口服，每日一次，每次0.1g 用药时程:共用7次 9 中文通用名:别嘌呤模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.1g/片 用法用量:口服，每日一次，每次0.2g 用药时程:共用7次 10 中文通用名:别嘌呤模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.1g/片 用法用量:口服，每日一次，每次0.3g 用药时程:共用98次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：治疗16周时最后两次血清尿酸检测均≤ 360μmol/L的受试者比例 首次用药至末次访视 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 指标：治疗16周内各次访视血清尿酸较基线变化的百分比 首次用药至末次访视 有效性指标 2 指标：治疗16周内各次访视血清尿酸较基线的变化值 首次用药至末次访视 有效性指标 3 指标：治疗16周内各次访视血清尿酸≤ 360μmol/L的受试者比例 首次用药至末次访视 有效性指标 4 指标：包括不良事件、实验室检查、生命体征和12导联心电图 首次用药至末次访视 安全性指标

1	姓名	鲍春德	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	86-21-63284622	Email	baochunde_1678@126.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区山东中路145号
	邮编	200001	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海市	上海市
2	上海市光华中西医结合医院	杨晓凌	中国	上海市	上海市
3	上海市第六人民医院	陈智勇	中国	上海市	上海市
4	嘉兴市第一医院	王宏智	中国	浙江省	嘉兴市
5	金华市中心医院	杜红卫	中国	浙江省	金华市
6	苏北人民医院	魏华	中国	江苏省	扬州市
7	南京大学医学院附属鼓楼医院	孙凌云	中国	江苏省	南京市
8	东南大学附属中大医院	徐晓龑	中国	江苏省	南京市
9	安徽医科大学第一附属医院	徐胜前	中国	安徽省	合肥市
10	蚌埠医学院第一附属医院	梅永君	中国	安徽省	蚌埠市
11	山东大学齐鲁医院	刘花香	中国	山东省	济南市
12	吉林大学中日联谊医院	毕黎琦	中国	吉林省	长春市
13	吉林大学第一医院	姜振宇	中国	吉林省	长春市
14	中国医科大学附属盛京医院	张宁	中国	辽宁省	沈阳市
15	河北省沧州中西医结合医院	于笑霞	中国	河北省	沧州市
16	天津市第一中心医院	戚务芳	中国	天津市	天津市
17	广西医科大学第一附属医院	赵铖	中国	广西壮族自治区	南宁市
18	厦门大学附属第一医院	石桂秀	中国	福建省	厦门市
19	广东省中医院	何晓红	中国	广东省	广州市
20	南方医科大学南方医院	杨敏	中国	广东省	广州市
21	广州中医药大学第一附属医院	林昌松	中国	广东省	广州市
22	海南省人民医院	魏佳莉	中国	海南省	海口市
23	海南医学院第一附属医院	马丽辉	中国	海南省	海口市
24	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄安斌	中国	湖北省	武汉市
25	萍乡市人民医院	胡建康	中国	江西省	萍乡市
26	南昌大学第二附属医院	段新旺	中国	江西省	南昌市
27	武汉市中心医院	陈文莉	中国	湖北省	武汉市
28	株洲市中心医院	李敬扬	中国	湖南省	株洲市
29	郑州大学第一附属医院	刘升云	中国	河南省	郑州市
30	郑州市中心医院	杨磊	中国	河南省	郑州市
31	山西省人民医院	李荣山	中国	山西省	太原市
32	山西医科大学第一医院	傅自力	中国	山西省	太原市
33	新疆维吾尔自治区人民医院	武丽君	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
34	重庆医科大学附属第二医院	李钶	中国	重庆市	重庆市
35	四川大学华西医院	王忠明	中国	四川省	成都市
36	川北医学院附属医院	袁国华	中国	四川省	南充市
37	昆明医科大学第一附属医院	徐健	中国	云南省	昆明市
38	贵州医科大学附属医院	严瑞	中国	贵州省	贵阳市
39	安徽医科大学第二附属医院	钱龙	中国	安徽省	合肥市
40	柳州市人民医院	刘媛	中国	广西壮族自治区	柳州市
41	首都医科大学附属北京潞河医院	赵冬	中国	北京市	北京市
42	首都医科大学附属北京朝阳医院	路跃武	中国	北京市	北京市
43	河南科技大学第一附属医院	史晓飞	中国	河南省	洛阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	修改后同意	2021-03-17
2	上海交通大学医学院附属仁济医院伦理委员会	同意	2021-04-09

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 288 ；
已入组人数	国内: 7 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-15；
第一例受试者入组日期	国内：2021-06-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；