长春SYHA1815片I期临床试验-SYHA1815治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20211200	试验状态	进行中
申请人联系人	杨汉煜	首次公示信息日期	2021-05-24
申请人名称	中国科学院上海药物研究所/ 上海润石医药科技有限公司

登记号	CTR20211200
相关登记号	暂无
药物名称	SYHA1815片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000281/CXHL2000280/CXHL2000279/CXHL2000278
适应症	实体瘤
试验专业题目	评价SYHA1815治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征的剂量递增、剂量扩展、开放的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	SYHA1815治疗晚期恶性实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	SYHA1815-202001/PRO	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2020-11-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨汉煜	联系人座机	021-61312011	联系人手机号	13832396383
联系人Email	hanyuyang@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-黄河大道 226 号	联系人邮编	050035

主要目的：在晚期实体瘤受试者中，评估不同剂量SYHA1815片的安全性和耐受性（观察剂量限制性毒性DLT，探索最大耐受剂量MTD），探索II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评估不同剂量SYHA1815片在晚期实体瘤受试者体内药代动力学特征（PK）和药效动力学特征（PD）；初步观察SYHA1815片在晚期实体瘤受试者中疗效；初步探寻目标适应症人群；初步评价SYHA1815对药效PD指标的影响，以及与PK相关性；初步评价SYHA1815片在晚期实体瘤中的疗效与生物标记物的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 获取知情同意书时年龄18-75周岁（含临界值），男女不限； 2 组织学或细胞学确认不可切除局部晚期或转移性实体瘤（甲状腺癌、非小细胞肺癌、胃癌[包括胃食管结合部癌]、结直肠癌、胰腺癌、软组织肉瘤等），经标准治疗失败（疾病进展或不能耐受），或无可选择的标准治疗或拒绝标准治疗； 3 末次抗肿瘤治疗结束时间距SYHA1815 首次给药时间满足如下时间间隔：细胞毒药物、PD-1/PD-L1、细胞免疫治疗≥4 周；口服分子靶向药物治疗等≥2 周；放疗结束时间≥4 周（以缓解疼痛为目的的姑息性局部放疗≥2 周），且已从放疗的有意义的影响中恢复；抗癌中药或中成药≥2 周； 4 ECOG体力状况（PS）评分0-1； 5 预计生存期≥12周； 6 基线期至少存在一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶； 7 在首次给药前7 天内受试者器官功能水平及相关实验室指标必须符合下列要求(首次用药前14 天未接受输血治疗)：na) 中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥ 1.5×109/L；血小板计数≥ 75×109/L；血红蛋白≥ 90g/L；且血磷及血钙在正常范围内；nb) 血生化：血清总胆红素≤1.5 倍正常值上限（ULN）；AST/ALT≤3倍ULN（如有肝转移时，允许AST/ALT≤5 倍ULN）；血清肌酐≤1.5 倍ULN；nc) 凝血：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5ULN，活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5ULN； 8 有生育能力妇女在首次给药前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，女性受试者愿意在试验期间和研究药物末次给药后至少3个月内采取充分的避孕措施。男性受试者必须同意从研究开始至末次用药后至少3个月内采取避孕措施（非药物或工具避孕）。 9 自愿参加研究并签署知情同意书。
排除标准	1 既往抗肿瘤及外科治疗史符合如下任意一条：n1）首次给药前4周内处于其他干预性临床研究的治疗期；n2）首次给药前4周内接受过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复；n3）既往曾经使用过含RET/FGFR制剂或以RET/FGFR为主要靶点的口服多靶点小分子激酶抑制剂； 2 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（NCI-CTC AE 5.0 版，> 1 级），但脱发和色素沉着、既往化疗相关神经毒性（允许≤2 级）以及研究者判断不影响研究用药安全的其他不良反应除外； 3 有症状的脑转移或脑膜转移、脊髓压迫或精神障碍受试者，无症状的脑转移可以入组（放疗后至少4 周内没有进展和/或手术切除后没有出现神经症状或体征，不需要使用糖皮质激素、抗惊厥药物、甘露醇治疗）； 4 受试者心脏功能受损或具有临床意义的心脑血管疾病，包括下列任何一项： 筛选前6 个月内出现过心肌梗塞、充血性心力衰竭（NYHA 分级≥ III级）、不稳定性心绞痛病史； 筛选前6 个月内出现过脑血管意外（短暂性脑缺血发作TIA、无临床意义的腔隙性脑梗塞可入组）； 需要药物治疗的严重难以控制的心律失常； 心电图（ECG）检查，依据Fridericia 公式，女性QTc 间期>470 毫秒（ms），男性QTc 间期>450 毫秒（ms）； 通过心脏超声检测，左室射血分数 5 筛选前6 个月内有活动性出血病史； 6 患有任何严重或不可控制疾病，研究者判断不适合参加本项研究； 7 SYHA1815 首次用药前2 周内，存在妨碍受试者接受研究药物的任何无法控制的活动性感染； 8 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA 定量高于研究中心正常值上限； 9 活动性乙型肝炎，对于HBsAg 阳性受试者，需检测HBV DNA，且HBV DNA 定量高于研究中心正常值上限； 10 5 年内患有任何其他恶性肿瘤史（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和其他在过去5 年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）； 11 首次给药前2 周内服用过CYP3A4 肝代谢酶的强效抑制剂和诱导剂且仍需继续使用该类药物者； 12 哺乳期妇女； 13 研究者判断，受试者存在严重或未控制的全身性疾病，不适合参加本研究或影响方案依从性，或对研究药物安全性、毒性、有效性的正确评估产生显著干扰。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SYHA1815片 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:片剂 规格:2mg，5mg，20mg 用法用量:口服，一日一次，从2mg开始剂量爬坡，合计6个剂量组。 用药时程:核心治疗期后，每3周一个周期延迟治疗期，直至发生疾病进展、死亡、出现不可接受的毒性等。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT 发生情况和频率； DLT 判定时间为28 天核心治疗期（7 天单次给药期、21 天多次给药期）。 有效性指标 2 TEAE 和SAE 发生情况和频率； 研究期间 安全性指标 3 实验室检查和生命体征等； 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK 指标：包括但不限于AUC、CL/F、Cmin、Cmax、t1/2、Tmax。nPD 指标：血磷水平、血清癌胚抗原CEA，降钙素（仅限甲状腺癌检测），FGF23，sVEGFR2 水平。 研究期间 有效性指标 2 采用RECIST 1.1 标准进行疗效评估，疗效指标：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS）； 研究期间 安全性指标 3 生物标志物和获益人群；nRET、FGFR 基因改变与疗效的关系。 研究期间 有效性指标

1	姓名	程颖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0431-85873390	Email	jl.cheng@163.com	邮政地址	吉林省-长春市-高新区锦湖大路1066号
	邮编	130000	单位名称	吉林省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
2	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	河南省肿瘤医院	杨树军	中国	河南省	郑州市
5	沧州市人民医院	石金升/刁丽	中国	河北省	沧州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	吉林省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-02-25

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 97 ；
已入组人数	国内: 4 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-06-25；
第一例受试者入组日期	国内：2021-07-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；