北京AMG410I期临床试验-AMG 410单药和联合其他药物治疗携带KRAS改变的晚期或转移性实体瘤参与者

登记号	CTR20261227	试验状态	进行中
申请人联系人	程凯	首次公示信息日期	2026-04-02
申请人名称	Amgen Inc./ 安进生物技术咨询（上海）有限公司

登记号	CTR20261227
相关登记号	暂无
药物名称	AMG 410
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	携带KRAS 改变的晚期或转移性实体瘤
试验专业题目	一项评价AMG 410单药和联合其他药物在携带KRAS 改变的晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和有效性的1/1b期研究
试验通俗题目	AMG 410单药和联合其他药物治疗携带KRAS改变的晚期或转移性实体瘤参与者
试验方案编号	20240031	方案最新版本号	修订案1.5
版本日期:	2025-10-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["Amgen Inc."],["安进生物技术咨询（上海）有限公司"]]
联系人姓名	程凯	联系人座机	021-23168666	联系人手机号	15000742095
联系人Email	kcheng06@amgen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区太仓路233号18F新茂大厦	联系人邮编	200020

主要：1. 确定AMG 410单药（第1部分和第2部分）或联合帕博利珠单抗（第3a部分）或Panitumumab（第3b部分）用于KRAS改变的晚期或转移性实体瘤成人参与者的安全性特征；2. 确定AMG 410单药治疗（第1部分和第2部分）或联合帕博利珠单抗（第3a部分）或Panitumumab（第3b部分）用于KRAS改变的晚期或转移性实体瘤成人参与者的最大耐受剂量（MTD）或推荐2期剂量（RP2D）。 次要：1. 描述AMG 410单药（第1部分和第2部分）以及联合帕博利珠单抗（第3a部分）或Panitumumab（第3b部分）的PK；2. 评价AMG 410单药（第1部分和第2部分）以及联合帕博利珠单抗（第3a部分）或Panitumumab（第3b部分）的初步抗肿瘤活性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["签署知情同意书，包括遵守知情同意书（ICF）和本研究方案中的要求和限制。"],["年龄 ≥ 18岁（或如果所在国家/地区的法定成人年龄大于18岁，≥ 法定成人年龄）。"],["具有病理学证实的局部晚期或转移性恶性肿瘤，且KRAS基因中存在任何错义突变，KRAS G12R和Q61R突变除外，突变可以在肿瘤组织或血浆中发现，并记录在参与者的病历中。具有KRAS野生型基因扩增的参与者，在提供经分析验证的KRAS WT扩增检测结果，并且研究者与安进医学监查员达成一致的情况下，可以入组本研究。参与者必须没有标准治疗选择，或已主动拒绝此类治疗。 a.对于所有NSCLC参与者：携带除KRAS以外其他驱动基因的基因改变（例如EGFR或NTRK），且针对该突变已有靶向药获批的参与者将被排除。"],["能够吞服并保留PO给药的研究治疗，并愿意在给药日志或电子日志中记录每日对试验药物的遵守情况。"],["东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1。"],["根据研究者判断，最低预期寿命超过3个月。"],["患有根据实体瘤疗效评价标准第1.1版（RECIST v1.1定义的可测量疾病，由研究中心的研究者确定。"],["器官功能良好。"],["入组前，电解质水平应在正常范围内（钙、镁、磷和钾，根据当地实验室定义）。电解质异常需在给药前纠正。"],["必须提供在筛选前5年内（最好在3年内）采集的存档（福尔马林固定、石蜡包埋 [FFPE]）肿瘤组织（详细信息请参见实验室手册）。如果没有可用的存档肿瘤组织，参与者可以通过在AMG 410给药（第1周期第1日）前进行肿瘤活检来允许入组。如果没有足够的存档组织且无法安全进行活检，在研究者与安进医学监查员达成一致的情况下，参与者也可能被允许入组本研究。"]]
排除标准	[["未经治疗的有症状的中枢神经系统（CNS）或脊膜下转移灶，无论大小，或无症状的脑转移灶 > 2 cm（每个病灶）。注意：对于治疗过的CNS转移灶，如果影像学和神经系统检查显示保持稳定 ≥ 14天，并且在首剂研究治疗给药前至少7天未需要使用类固醇（> 10 mg泼尼松等效剂量），则允许参与者入组本研究。"],["无法控制的（定义为需要频繁进行引流操作，频率超过每月一次）胸腔积液和/或腹水。"],["有对类似产品（例如，具有相似化学结构的药物或其他单克隆抗体）或任何辅料发生过敏或超敏反应的历史。"],["过去5年内其他恶性肿瘤史。"],["有活动性全身性感染或症状表明存在急性和/或无法控制的感染，且需要在首剂研究治疗给药前7天内使用IV抗生素的参与者。注意：如果对积极治疗有反应，允许存在简单的尿路感染和不复杂的细菌性咽炎的参与者入组本研究。"],["有动脉或静脉血栓形成史（例如卒中、短暂性缺血性发作、肺栓塞或深静脉血栓形成）；对于动脉血栓形成，必须是在首剂研究治疗给药前12个月内；对于静脉血栓形成，必须是在首剂研究治疗给药前6个月内。"],["肺功能： a.过去5年内有2级或以上（非感染性）间质性肺疾病（ILD）/肺部炎症史。b.筛选时影像学检查显示任何ILD/肺部炎症证据。 c.过去3个月因基础性肺病需要任何吸氧治疗。"],["心脏功能： a.存在具有临床意义的心包积液的证据。 b.筛选评估时，平均QRS波群持续时间 > 110毫秒。 c.筛选ECG评估时，平均QTcF间期 > 450毫秒。 d.在过去1年内有心肌梗死史和/或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会心功能分类 > II级）、左心室（LV）肥厚且左心室壁厚度 ≥ 14 mm。 e.近期冠状动脉血运重建或其他治疗冠状动脉供血不足的干预史（包括药物治疗，且在过去1年内）。如果治疗后心脏病情稳定且已接受稳定的药物治疗6个月，可以在心脏病专家批准下考虑入组。 f.已知患有沃尔夫-帕金森-怀特综合征，或患有增加心源性猝死风险的遗传综合征，例如长QT间期综合征、短QT间期综合征、遗传性肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病或儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速。 g.有需要持续药物治疗的房颤或房扑史，包括需要抗凝治疗，或有持续性室性心动过速、心脏停搏、室颤、多形性室性心动过速史。 h.当前存在显著的传导系统异常，包括布鲁格达综合征、完全性心脏传导阻滞、需要永久性起搏器的情况、二度或三度传导阻滞。 i.在C1D1前4周内，根据超声心动图或多门控采集扫描（MUGA）结果，左心室射血分数（LVEF） < 50%。 j.医学上未得到控制的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg或舒张压 ≥ 100 mmHg），基于3次测量的平均值。"],["有导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合症、需要静脉营养、无法控制的炎症性胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。"],["在首剂研究治疗给药前28天内，禁止接种活疫苗和减毒活疫苗。"],["有实体器官移植史。"],["既往曾接受直接KRAS G12C抑制剂或任何其他KRAS或RAS靶向抑制剂的治疗（第2b部分除外）。"],["在首剂研究治疗给药前28天内接受过抗肿瘤治疗（化疗、抗体治疗、分子靶向治疗、激素治疗或试验性药物），除非该抗肿瘤治疗的5倍半衰期短于28天（在这种情况下，可以在与安进医学监查员咨询后，允许先前治疗洗脱时间 < 28天的参与者入组本研究）。"],["14. 目前感染以下任何病毒感染或有以下任何病毒的感染史： a.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染：感染HIV并正在接受抗病毒治疗且检测不到病毒载量的参与者允许入组本研究，但要求根据当地或机构指南，在整个研究治疗期间定期监测病毒再激活情况。 b.活动性丙型肝炎感染（可以检测到丙型肝炎抗体 [HCV Ab] 和丙型肝炎病毒 [HCV] RNA病毒载量高于定量限的参与者）：存在HCV Ab且HCV RNA病毒载量低于定量限（HCV RNA阴性）的参与者，不论是否接受过先前治疗，均允许入组本研究。 c.活动性乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）和乙型肝炎病毒（HBV）DNA病毒载量高于定量限（HBV DNA阳性）：乙型肝炎感染已痊愈（定义为HBsAg阴性且HBV核心抗体阳性，随后HBV DNA病毒载量低于定量限 [HBV DNA阴性]）的参与者允许入组本研究，但要求根据当地或机构指南在整个研究治疗期间定期监测病毒再激活情况，并评估是否需要HBV预防治疗。d.活动性严重急性呼吸综合症冠状病毒2型（SARS-CoV-2）感染，除外： 在首剂AMG 410给药前72小时内通过实时聚合酶链式反应（RT-PCR）检测SARS-CoV-2 RNA阴性；并且在首剂AMG 410给药前7天内没有COVID-19症状（从无症状参与者的阳性检测日期开始计算）"],["正在使用已知会延长QRS间期的药物（显著的钠通道阻滞剂）。"],["正在使用已知会延长QTc间期的药物。"],["在研究第1日之前的14天或药物或其主要活性代谢产物的5个半衰期内（以较长者为准）使用已知的细胞色素P450（CYP）3A4敏感底物（治疗窗口狭窄），且未经主要研究者和安进医学监查员审查和批准。"],["在研究第1日之前的14天或药物或其主要活性代谢产物的5个半衰期内（以较长者为准）使用已知的CYP3A4强效诱导剂（包括如圣约翰草等草药补充剂）或CYP3A4强效抑制剂（包括葡萄柚汁），且未经主要研究者和安进医学监查员审查和批准。"],["在研究第1日之前的14天或药物或其主要活性代谢产物的5个半衰期内（以较长者为准）使用已知的P-gp敏感底物或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）底物（治疗窗口狭窄）或P-gp临床抑制剂（维拉帕米、拉帕替尼或雷诺嗪），且未经主要研究者和安进医学监查员审查和批准。"],["在研究第1日之前的7天或药物或其主要活性代谢产物的5个半衰期内（以较长者为准）使用质子泵抑制剂（PPI）或组胺-2受体拮抗剂（H2RA），且未经主要研究者和安进医学监查员审查和批准。"],["既往先前抗肿瘤治疗（包括放疗）引起的毒性未改善至常见不良事件评价标准（CTCAE）第5.0版的至少1级，脱发或稳定且得到良好控制的毒性除外。"],["在首剂研究治疗给药前2周内接受过治疗性或姑息性放疗。"],["在首剂研究治疗给药前28天内接受过重大手术。"],["具有生育潜力的参与者不愿意在治疗期间以及最后一剂AMG 410、帕博利珠单抗或Panitumumab给药后额外6个月内使用研究方案规定的避孕方法。"],["目前怀孕（通过阳性妊娠试验确认）、正在哺乳，或者计划在试验期间以及最后一剂AMG 410、帕博利珠单抗或Panitumumab给药后额外6个月内怀孕、捐献卵子或哺乳。"],["伴侣具有生育潜力的参与者不愿意在治疗期间以及最后一剂AMG 410、帕博利珠单抗或Panitumumab给药后额外3个月内禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施。"],["出生时被指定为男性的参与者，其伴侣已怀孕，且参与者不愿意在治疗期间以及最后一剂AMG 410、帕博利珠单抗或Panitumumab给药后额外3个月内禁欲或使用避孕套。"],["不愿意在治疗期间以及最后一剂AMG 410、帕博利珠单抗或Panitumumab给药后额外3个月内避免捐精的参与者。"],["根据个人和研究者的判断，参与者可能无法完成所有研究方案要求的程序、限制和要求。"],["曾患或现患任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病，且研究者认为会对参与者的安全构成风险。"],["在先前的治疗中出现任何免疫相关的毒性超过CTCAE v5.0 2级的参与者不允许参与本研究，完全补充的甲状腺功能异常除外。"],["正在使用抗凝治疗，同意接受新鲜活检，且无法安全停止抗凝治疗的参与者。"],["在研究第1日前14天内或在相关药物或其主要活性代谢产物的5个半衰期内（以时间较长者为准），使用治疗指数狭窄的已知有机阴离子转运蛋白3（OAT3）临床底物（如甲氨蝶呤和环丙沙星 [存在QTc间期延长的潜在风险]），且未经主要研究者和安进医学监查员审查并批准。"]]

试验药	[["中文通用名:AMG410 英文通用名:AMG410 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:200mg 用法用量::通过口服给药，剂量为30、50、100、200、400、800、1200mg/BID。根据新出现的PK、安全性、有效性和PD数据，安进公司可能会推荐替代的给药方案。替代方案将前瞻性地应用于所有新入组扩展队列的参与者，正在接受治疗的参与者也可能选择过渡至替代方案治疗。 用药时程::每21天为一个周期，直至达到研究治疗终止（申办方决定，失访，死亡，不良事件，受试者要求，确定不符合资格，研究方案偏离，不依从，疾病进展，需要使用其他治疗，妊娠）。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["剂量探索的剂量限制性毒性（DLT）评价期间观察到的DLT的发生率","从C1D1开始至用药第21天","安全性指标"],["治疗期间不良事件、严重不良事件以及安全性评估（生命体征、心电图 [ECG] 和临床实验室检查）变化的发生率","研究期间持续报告，约3年","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["AMG 410的PK参数，包括但不限于最大浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）和给药间隔内的浓度 – 时间曲线下面积（AUC）","第1周期至第4周期","有效性指标"],["基于实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，根据研究者肿瘤评估得出的经确认的客观缓解（OR）","研究期间持续报告，约3年","有效性指标"],["基于RECIST v1.1，根据研究者肿瘤评估得出的临床获益（定义为经确认的客观缓解 [无论持续时间长短] 或病情稳定 [SD；持续至少24周]）","研究期间持续报告，约3年","有效性指标"],["基于RECIST v1.1，根据研究者肿瘤评估得出的缓解持续时间（DoR）。仅针对达到经确认的客观缓解的参与者评估DoR","研究期间持续报告，约3年","有效性指标"],["基于RECIST v1.1，根据研究者肿瘤评估得出的至缓解时间（TTR）。仅针对达到经确认的客观缓解的参与者评估TTR","研究期间持续报告，约3年","有效性指标"],["基于RECIST v1.1，根据研究者肿瘤评估得出的无进展生存期（PFS）","研究期间持续报告，约3年","有效性指标"],["总生存期（OS）","研究期间持续报告，约3年","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

[["北京肿瘤医院","沈琳","中国","北京市","北京市"],["重庆大学附属肿瘤医院","李咏生","中国","重庆市","重庆市"],["济南市中心医院","孙美丽，温清","中国","山东省","济南市"],["City of Hope National Medical Center","Fakih Marwan","美国","California","Duarte"],["Emory University","Alese Olatunji","美国","Georgia","Atlanta"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京肿瘤医院医学伦理委员会","同意","2026-02-24"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 32 ； 国际: 434 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；