上海注射用莱古杉醇其他临床试验-评估注射用莱古杉醇膀胱灌注治疗膀胱癌的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的Ib/Ⅱa期临床试验

登记号	CTR20261076	试验状态	进行中
申请人联系人	孙辉	首次公示信息日期	2026-03-24
申请人名称	上海亲合力生物医药科技股份有限公司

登记号	CTR20261076
相关登记号	暂无
药物名称	注射用莱古杉醇
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非肌层浸润性膀胱癌
试验专业题目	评估注射用莱古杉醇膀胱灌注治疗膀胱癌的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的Ib/Ⅱa期临床试验
试验通俗题目	评估注射用莱古杉醇膀胱灌注治疗膀胱癌的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效的Ib/Ⅱa期临床试验
试验方案编号	AFB-104	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2026-02-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["上海亲合力生物医药科技股份有限公司"]]
联系人姓名	孙辉	联系人座机	021-68409051	联系人手机号	18915407782
联系人Email	sunhui@affinity.net.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江路368号1号楼3楼	联系人邮编	201203

评估注射用莱古杉醇膀胱灌注治疗膀胱癌的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["年龄≥18周岁，性别不限。"],["经临床膀胱镜检、尿液细胞学和组织病理学确诊为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的CIS（伴或不伴Ta和T1）或高级别Ta或T1（不伴CIS）。可入组患有混合尿路上皮/非尿路上皮组织学肿瘤的受试者。根据研究者判断不适合或者受试者拒绝接受根治性膀胱切除术*。n*注：作为知情同意过程的一部分，应与受试者讨论不适合或拒绝根治性膀胱切除术的原因，并应记录在适当的病例报告表中。nⅠb期剂量递增阶段：根据欧洲泌尿外科协会（EAU）2025版《非肌层浸润性膀胱癌指南》危险分类为中危和高危（危险程度分组标准参见附录1：EAU 2025 NMIBC指南危险程度分组）。经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）后至少5剂卡介苗（BCG）灌注治疗失败（包括BCG难治、BCG治疗后复发、BCG无应答和BCG不耐受，定义参见附录2：BCG治疗失败的类型和定义）。如果研究者评估获益风险比后，也可纳入部分等待根治性膀胱切除术的患者。如果肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者经治疗后研究者判断适合接受膀胱灌注治疗（如保留膀胱综合治疗结束后达到 CR），经与申办方讨论后允许入组。nⅡa期剂量扩展阶段: 根据EAU 2025版《非肌层浸润性膀胱癌指南》危险分类为高危（危险程度分组标准参见附录1：EAU 2025 NMIBC指南危险程度分组）。既往BCG治疗无应答*的NMIBC患者*n注：BCG无应答定义参见附录2：BCG治疗失败的类型和定义。"],["首次给药前2~12周内接受膀胱镜检查/TURBT，以清除所有可切除病灶或残留病灶仅为CIS。对于T1的受试者，若首次切除肿瘤标本中未见固有肌层，需在初次TURBT后2-6周对原发肿瘤部位进行二次TURBT以确保病灶完全清除。"],["美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体力评分0-1分（参见附录3：ECOG体能状态评分），且预计生存期≥2年。"],["有充分的器官功能：n血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）n中性粒细胞绝对计数值（ANC）t≥ 1.5×109/Ln血小板（PLT）t≥100×109/Ln血红蛋白（Hb）t≥90g/Ln肝功能n总胆红素（TBIL）t≤ 1.5×ULNn丙氨酸氨基转移酶（ALT）t≤ 3×ULN;n天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)t≤ 3×ULN；n肾功能n肌酐（Cr）或肌酐清除率（Ccr）tCr≤1.5ULN，或 Ccr >50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式[参见附录4：肌酐清除率（Cockcroft - Gault公式） ]计算，仅在Cr >1.5×ULN时计算）n凝血试验n活化部分凝血活酶时间（APTT）t≤ 1.5×ULNn国际标准化比例（INR）t≤ 1.5×ULN"],["有生育能力的合格患者必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性患者（参见附录5：育龄期女性定义）在首次使用研究药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性。"],["对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，且愿意按照方案流程完成试验。"]]
排除标准	[["Ib期诊断为转移性膀胱癌，IIa期诊断为肌层浸润膀胱癌（T2-T4）及转移性膀胱癌。"],["筛选时合并膀胱外（尿道、输尿管、肾盂）肿瘤（上尿路肿瘤如已切除且经影像学证实无复发证据时允许入组）或2年内确诊他器官恶性肿瘤（局部已治愈的癌症除外，如如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌等）。"],["当前存在膀胱灌注禁忌症，如TURBT术后2周内、TURBT术后穿孔、存在有症状的尿路感染或肉眼血尿者。"],["4)t既往接受过下列任何一项治疗：n首次给药前4周内接受过膀胱内灌注治疗（允许受试者在既往及本次TURBT后接受过即刻化疗灌注）；n首次用药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药治疗；n首次用药前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C；n首次用药前4周内接受过其他全身抗肿瘤治疗，如化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等；n首次给药前4周内接受过其他任何临床试验治疗（参与一项研究的总生存期随访患者除外）。"],["受试者存在顽固性出血性疾病（如凝血因子缺乏症、血友病等）或正在接受治疗性抗凝药物（允许预防性抗凝治疗）。"],["入组前4周内，接受过外科手术（不包括TURBT、膀胱镜活检、穿刺活检等操作）或发生严重外伤，或计划在试验期间择期手术。"],["既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 6.0等级评价≤1级（经研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代疗法治疗稳定的甲状腺功能减退症等）。"],["有严重的心脑血管疾病病史，包括但不限于：n有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；n静息12导联ECG的QTcF间期（计算公式参见附录6：QTc Fridericia公式）>480ms（若首次检测结果>480ms，需要连测三次取平均值）；n首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；n存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭（参见附录7：纽约心脏学会（NYHA）心功能分级）或左心室射血分数（LVEF）<50%，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；n临床无法控制的高血压。"],["临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。"],["无法控制的中枢神经系统（CNS）疾病，经研究者判断不适合入组。"],["存在活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。"],["活动性乙型肝炎（HBsAg检测阳性，且HBV-DNA＞500 IU/ml或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500 IU/ml时]）；活动性丙型肝炎（HCV-RNA＞研究中心检测下限）；有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。"],["已知有酒精或药物依赖；精神障碍者或依从性差者。"],["妊娠期或哺乳期女性。"],["其他疾病或状况（包括但不限于任何可能干扰参与研究的严重医疗状况或实验室检查异常），经研究者判断不适合参加本临床研究。"]]

试验药	[["中文通用名:注射用莱古杉醇 英文通用名:无 商品名称:无","剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/瓶（按C53H67N7O19计） 用法用量:药物配制过程应严格按照无菌操作。将1mL生理盐水加入到每1瓶莱古杉醇中，振摇溶解至澄清，再把澄清药液加入到适量生理盐水中，药液终体积为50ml。从配制开始到使用完成，应当控制在36小时内。制剂灌注前尽可能排空膀胱，之后通过导尿管灌入膀胱，并保留1.5~2小时。 用药时程:诱导期：每周一次，连续给药6周。维持治疗期：如果毒性可以耐受且无高级别疾病复发/进展，后续行每四周一次膀胱灌注维持治疗，直至高级别疾病复发或进展、或出现不可耐受的毒性、或维持治疗满12个月、或出现方案中规定的其他终止治疗情况。"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["Ib期剂量递增阶段n1)MTD/RP2D； n2)剂量限制性毒性（DLT）的发生情况；n3)研究期间不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况：包括AE类型、发生率、相关性和严重程度。","或者根据方案及临床实际","安全性指标"],["IIa期剂量扩展阶段n1)3个月、6个月、12个月的CRR以及缓解持续时间（DOR）n2)6个月、12个月、24个月的RFS率n3)膀胱切除术的发生率和首次给药至膀胱切除术的时间（如数据支持）。","或者根据方案及临床实际","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["Ib期剂量递增阶段n1)血液PK终点及尿液PK终点n2)疗效终点：3个月、6个月、12个月的完全缓解率（CRR）、6个月、12个月、24个月的无复发生存（RFS）率和无进展生存（PFS）率。","或者根据方案及临床实际","有效性指标+安全性指标"],["IIa期剂量扩展阶段n研究期间不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生情况：包括AE类型、发生率、相关性和严重程度。","或者根据方案及临床实际","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	薛蔚	学位	博士	职称	高级职称
	电话	13801931604	Email	uroxuewei@163.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区山东中路145号
	邮编	200001	单位名称	上海交通大学医学院附属仁济医院

[["上海交通大学医学院附属仁济医院","薛蔚","中国","上海市","上海市"],["上海市第十人民医院","薛俊丽/姚旭东","中国","上海市","上海市"],["复旦大学附属中山医院","郭剑明","中国","上海市","上海市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会","同意","2026-03-09"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；