杭州AK112注射液III期临床试验-一项比较依沃西单抗联合 FOLFOX 方案与贝伐珠单抗联合 FOLFOX 方案一线治疗转移性结直肠癌的随机、 阳性对照、 双盲、 多中心、 III 期临床研究（HARMONi-GI3)

登记号	CTR20260804	试验状态	进行中
申请人联系人	余旭芳	首次公示信息日期	2026-03-05
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20260804
相关登记号	CTR20201888,CTR20210201,CTR20210400,CTR20210584,CTR20210713,CTR20210807,CTR20222137,CTR20244161,CTR2
药物名称	AK112注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	一项比较依沃西单抗联合 FOLFOX 方案与贝伐珠单抗联合 FOLFOX 方案一线治疗转移性结直肠癌的随机、 阳性对照、 双盲、 多中心、 III 期临床研究（HARMONi-GI3)
试验通俗题目	一项比较依沃西单抗联合 FOLFOX 方案与贝伐珠单抗联合 FOLFOX 方案一线治疗转移性结直肠癌的随机、 阳性对照、 双盲、 多中心、 III 期临床研究（HARMONi-GI3)
试验方案编号	AK112-3005	方案最新版本号	修订 1.1 CHN
版本日期:	2025-11-18	方案是否为联合用药	是

申请人名称	[["中山康方生物医药有限公司"]]
联系人姓名	余旭芳	联系人座机	0760-89873998	联系人手机号
联系人Email	xufang.yu@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路420号枫林国际中心II期	联系人邮编	200030

主要目的 比较经盲态独立影像学审查委员会基于实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的依沃西单抗联合氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸钙与贝伐珠单抗联合mFOLFOX6的无进展生存期。 次要目的 比较依沃西单抗联合mFOLFOX6与贝伐珠单抗联合mFOLFOX6的总生存期。 比较经盲态IRRC根据RECIST 1.1版评估的依沃西单抗联合mFOLFOX6与贝伐珠单抗联合mFOLFOX6的客观缓解率和缓解持续时间。 比较依沃西单抗联合mFOLFOX6与贝伐珠单抗联合mFOLFOX6的安全性和耐受性。 评价依沃西单抗联合mFOLFOX6的药代动力学特征。 评价依沃西单抗联合mFOLFOX6的免疫原性特征。 探索性目的 评价由IRRC基于RECIST 1.1版标准评估的依沃西单抗联合mFOLFOX6方案对比贝伐珠单抗联合mFOLFOX6的疾病控制率。 评价依沃西单抗联合mFOLFOX6对比贝伐珠单抗联合mFOLFOX6治疗的健康相关生活质量评估指标。 探索肿瘤组织或外周血样本中潜在的肿瘤特异性生物标志物。 评价依沃西单抗联合mFOLFOX6与贝伐珠单抗联合mFOLFOX6的手术转化率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["自愿签署书面知情同意书"],["入组时年龄≥18岁，男女均可"],["美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分"],["预期生存期≥6个月"],["经组织学或细胞学证实的转移性CRC且不适合接受根治性切除术"],["入组时，试验参与者能够提供诊断为CRC时存档的或新鲜肿瘤活检的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织切片"],["根据现有报告，或通过临床检测方法检测肿瘤组织确定的已知BRAF、KRAS和NRAS（扩展RAS）突变状态"],["既往未接受过针对转移性CRC的系统性抗肿瘤治疗"],["根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量病灶，且该病灶适合反复准确测量。注：脑转移灶不能选为靶病灶，既往接受过放射治疗的病灶也不能选为靶病灶，除非其放疗后出现进展"],["器官功能良好。"],["育龄期女性试验参与者在随机分组前血清妊娠检测结果必须呈阴性，或根据知情同意书中记录的地区特异性指南，并且在首次给药前3天内尿液妊娠检测结果呈阴性"],["育龄期女性试验参与者，若与未绝育的男性伴侣发生性行为，则必须同意在整个治疗期间，直至末次使用依沃西单抗/贝伐珠单抗后6个月，或直至末次化疗给药后9个月（以时间较长者为准），采用一种高效的避孕方法"],["未绝育的男性试验参与者，若与有生育能力的女性伴侣、或怀孕或哺乳期伴侣发生性行为，必须同意在治疗期间使用屏障避孕法（男用避孕套），直至最后一次使用依沃西单抗/贝伐珠单抗或化疗后6个月。男性试验参与者的伴侣为有生育能力的女性，必须确保其女性伴侣同意在治疗期间使用至少1种高效避孕方法，直至最后一次使用依沃西单抗/贝伐珠单抗后6个月或化疗结束后9个月（以时间较长者为准）"],["试验参与者愿意并且能够遵守方案中规定的访视、治疗方案、实验室检查以及研究的其他要求"]]
排除标准	[["确定的MSI-H或dMMR的试验参与者"],["已知的BRAF V600E突变状态；已知的DPD缺乏（开始治疗前，关于DPD状态的建议，请参考当地氟尿嘧啶药品说明书或当地临床指南）"],["仅有可切除的寡转移性疾病，且经多学科会诊计划完全切除所有病灶"],["当前存在显著的影像学或临床表现的胃肠梗阻"],["过去30天内有需要进行穿刺放液的腹水"],["有出血特征的症状性中枢神经系统（CNS）转移瘤、CNS转移瘤≥1.5 cm、随机分组前7天内接受过CNS放疗、首个周期内可能需要CNS放疗或患有软脑膜疾病。注：已停止使用皮质类固醇或正在接受稳定皮质类固醇治疗（泼尼松≤10 mg/日或等效剂量）的患者允许入组"],["存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫"],["既往患有其他恶性肿瘤，除非试验参与者已接受治愈性治疗且在随机化前3年内无疾病复发证据。以下恶性肿瘤在充分治疗后无需满足3年的间隔期即可入组：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、其他原位癌、Gleason评分≤6且无需治疗的前列腺癌，或其他被认为已治愈的局部肿瘤"],["同时参加另一项临床研究，除非是观察性、非干预性临床研究或干预性研究的随访期"],["在首次给药前2周内接受过针对非靶病灶的姑息性局部治疗和非特异性免疫调节治疗（如白细胞介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等）"],["在随机化前2年内，患有任何有临床意义的或活动的、需要全身治疗（例如，使用改善病情的药物、泼尼松>10mg/天或等效药物、免疫抑制治疗或免疫调节剂；例如，英夫利昔单抗或静脉注射免疫球蛋白（IVIG））的自身免疫性疾病；但是，以下情况允许入组：n允许替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素，或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）"],["随机化前有重大疾病史"],["先前存在CTCAE 5.0版2级或以上的周围神经病变"],["随机分组前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗"],["随机分组前4周内有严重感染，包括但不限于需要住院治疗的合并症、脓毒症或严重肺炎；随机分组前2周内有需要全身抗感染治疗的活动性感染（由研究者确定）（不包括乙型肝炎的抗病毒治疗）"],["随机分组前4周内进行过大型外科手术或发生严重创伤，或计划在首次给药后4周内进行大型外科手术（由研究者确定）。随机分组前3天内进行过局部小手术（不包括中心静脉导管置入和输液港植入）"],["随机分组前4周内有出血倾向或凝血功能障碍和/或具有临床意义的出血症状或风险病史"],["当前存在控制不佳的高血压，口服降压药物治疗后仍反复出现收缩压≥150mmHg或舒张压≥100mmHg"],["既往或目前存在间质性肺疾病"],["活动性或既往有炎症性肠病史（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻）"],["已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史，且病毒载量未得到控制"],["目前正在使用全身性皮质类固醇（>10mg/天泼尼松或等效药物）"],["已知活动性结核病（TB）试验参与者，疑似活动性TB试验参与者需要通过临床检查排除"],["已知同种异体器官移植和同种异体造血干细胞移植史"],["活动性乙型肝炎试验参与者，要求在随机分组前1个月接受耐受性良好的适当的抗病毒治疗，且乙型肝炎病毒（HBV）DNA通过聚合酶链反应（PCR）检测的水平稳定或下降。所有活动性丙型肝炎试验参与者（丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且HCV RNA水平高于检测下限）均被排除"],["已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体有严重过敏反应史"],["既往或目前有任何疾病（内科疾病，包括先前抗肿瘤治疗的AE、肿瘤继发性疾病，外科疾病或精神疾病，包括目前存在的药物滥用）或实验室异常的证据，这些疾病或异常可能混淆研究结果、干扰试验参与者全程参与研究、可能导致更高的医疗风险和/或根据研究者意见不符合试验参与者的最佳利益"],["试验参与者正在哺乳或计划在研究期间哺乳"]]

试验药	[["中文通用名:依沃西单抗注射液 英文通用名:IvonescimabInjection 商品名称:依达方","剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:按方案规定 用药时程:按方案规定"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BcvacizumabInjection 商品名称:普贝希","剂型:注射剂 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:5mg/kg，D1,Q2W，静脉注射 用药时程:直至疾病进展，不可耐受毒性或撤回知情等;治疗结束后进行安全性和生存随访"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	[["PFS","整个试验期间","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择
次要终点指标及评价时间	[["OS,ORR,DoR","整个试验期间","有效性指标"],["安全性评估：不良事件（AE）和有临床意义的异常实验室检查结果的发生率和严重程度","整个试验期间","安全性指标"],["PK特征：试验参与者在依沃西单抗给药后不同时间点的血药浓度","整个试验期间","有效性指标+安全性指标"],["免疫原性评估：可检测到抗依沃西单抗抗体的试验参与者数量和百分比","整个试验期间","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	袁瑛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0571-87783759	Email	yuanying1999@zju.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-上城区小营街道解放路88号
	邮编	310009	单位名称	浙江大学医学院附属第二医院

[["浙江大学医学院附属第二医院","袁瑛","中国","浙江省","杭州市"],["哈尔滨医科大学附属肿瘤医院","王广雨","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["浙江省肿瘤医院","韩卫东","中国","浙江省","杭州市"],["吉林省肿瘤医院","刘海峰","中国","吉林省","长春市"],["复旦大学附属肿瘤医院","彭俊杰","中国","上海市","上海市"],["福建省肿瘤医院","黄莎","中国","福建省","福州市"],["云南省肿瘤医院","李云峰","中国","云南省","昆明市"],["四川省肿瘤医院","金永东","中国","四川省","成都市"],["中国医科大学附属第一医院","曲秀娟","中国","辽宁省","沈阳市"],["华中科技大学同济医学院附属协和医院","刘红利","中国","湖北省","武汉市"],["首都医科大学附属北京友谊医院","邓薇","中国","北京市","北京市"],["中南大学湘雅三医院","王琦","中国","湖南省","长沙市"],["河北医科大学第四医院","张风宾","中国","河北省","石家庄市"],["佛山市第一人民医院","王巍","中国","广东省","佛山市"],["北京大学肿瘤医院内蒙古医院","温珍平","中国","内蒙古自治区","呼和浩特市"],["温州医科大学附属第一医院","金尹","中国","浙江省","温州市"],["赤峰市医院","张明晖","中国","内蒙古自治区","赤峰市"],["中山大学附属第五医院","曾林涓","中国","广东省","珠海市"],["岳阳市中心医院","沈二栋","中国","湖南省","岳阳市"],["海南医科大学第二附属医院","何二霞","中国","海南省","海口市"],["江苏省肿瘤医院","李晟","中国","江苏省","南京市"],["复旦大学附属中山医院","刘天舒","中国","上海市","上海市"],["首都医科大学附属北京朝阳医院","葛洋","中国","北京市","北京市"],["郑州大学第一附属医院","靳水玲","中国","河南省","郑州市"],["西南医科大学附属医院","向莉","中国","四川省","泸州市"],["宁波市医疗中心李惠利医院","刘开泰","中国","浙江省","宁波市"],["深圳市宝安区人民医院","林晓辉","中国","广东省","深圳市"],["恩施州中心医院","赖琳","中国","湖北省","恩施土家族苗族自治州"],["四川大学华西医院","邱萌","中国","四川省","成都市"],["福建中医药大学附属人民医院","房文铮","中国","福建省","福州市"],["安阳市肿瘤医院","夏金","中国","河南省","安阳市"],["中山大学附属第三医院","董敏","中国","广东省","广州市"],["天津市肿瘤医院空港医院","赵鹏","中国","天津市","天津市"],["山东省立医院","丛蕾","中国","山东省","济南市"],["南昌大学附属第一医院","项晓军","中国","江西省","南昌市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["浙江大学医学院附属第二医院人体研究伦理委员会","同意","2025-12-11"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 140 ； 国际: 600 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；