北京XKH001注射液II期临床试验-一项评价XKH001 注射液在中重度慢性阻塞性肺疾病试验参与者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、两阶段设计II 期临床研究

登记号	CTR20260806	试验状态	进行中
申请人联系人	李亚新	首次公示信息日期	2026-03-05
申请人名称	浙江鑫康合生物医药科技有限公司/ 北京鑫康合生物医药科技有限公司

登记号	CTR20260806
相关登记号	暂无
药物名称	XKH001注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2500291
适应症	中重度慢性阻塞性肺疾病
试验专业题目	一项评价XKH001 注射液在中重度慢性阻塞性肺疾病试验参与者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、两阶段设计II 期临床研究
试验通俗题目	一项评价XKH001 注射液在中重度慢性阻塞性肺疾病试验参与者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、两阶段设计II 期临床研究
试验方案编号	XKH001-04-II	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2026-01-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["浙江鑫康合生物医药科技有限公司"],["北京鑫康合生物医药科技有限公司"]]
联系人姓名	李亚新	联系人座机	010-82176552	联系人手机号
联系人Email	yaxin.li@kanovabiopharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区开拓路 5 号 2 层 B204	联系人邮编	100000

主要研究目的： 1. 评价XKH001 注射液在中重度COPD 试验参与者中的安全性； 2. 基于第28 周支气管扩张剂使用后第1 秒用力呼气容积（FEV1）相对 于基线的变化值（mL）（第一阶段）和52 周治疗期间中重度COPD 急性加重的年化率（第二阶段）来评价XKH001 注射液在中重度 COPD 试验参与者中的疗效。 次要研究目的： 1. 基于其他疗效指标来评价XKH001 注射液在中重度COPD 试验参与 者中的疗效； 2. 评价XKH001 注射液在中重度COPD 试验参与者中的药代动力学 （PK）特征； 3. 评价XKH001 注射液在中重度COPD 试验参与者中的免疫原性； 4. 分析XKH001 注射液在中重度COPD 试验参与者中的药物暴露与临 床疗效的关系（E-R）。 探索性研究目的： 探索COPD 患者血液和痰液中的生物标志物与XKH001 注射液疗效 的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	40岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["试验参与者能够理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严格遵守临床研究方案完成本研究，并能独立完成研究相关问卷；"],["试验参与者在签署知情同意书时，年龄须≥40 周岁且≤80 周岁，男女n均可；"],["试验参与者体重指数（BMI）≥ 16.0 kg/m2；"],["经医生诊断患有COPD≥12 个月（根据GOLD 2024 进行诊断）且符n合以下标准的试验参与者：n1 目前吸烟者或已戒烟的吸烟者，且吸烟史≥10 包-年（1 包-年通过n以下方式计算：平均每天吸烟支数× 年数/ 20；例如1 包-年= 1n年中每天吸20 支烟，或2 年中每天吸10 支烟。）；n2 中度至重度气流受限（支气管扩张剂治疗后FEV1/FVC＜70%，支n气管扩张剂使用后FEV1测量值≥30%且＜80%预测值）；n3 有记录表明存在急性加重的高风险，定义为筛选前一年内发生≥2n次中度或≥1 次重度急性加重：中度急性加重定义为需要使用全n身性糖皮质激素（肌肉注射、静脉注射或口服）和/或抗生素n（但是，使用抗生素本身不符合中度急性加重的标准，除非有记n录显示使用抗生素是治疗COPD 症状恶化所必需的）的慢性阻塞n性肺疾病急性加重（AECOPD）；两次必要的中度急性加重中必须有一次需要使用全身性糖皮质激素；重度急性加重定义为需要n住院治疗或在急诊室/急救机构观察＞24 小时的AECOPD；n4 随机前接受吸入性背景维持治疗【三联疗法（ICS＋LABA＋nLAMA）或二联疗法（LABA+LAMA 或ICS+LABA】≥3 个月，n且在签署ICF 前至少1 个月及筛选期间治疗剂量稳定；"],["筛选期全血EOS 计数≥150/μL；"],["有生育潜力女性及其男性伴侣和男性试验参与者及其女性伴侣，同意n在研究期间以及末次用药结束后6 个月内使用有效的避孕方案，无生n育、捐精、捐卵计划"]]
排除标准	[["患有除COPD 以外的其他呼吸系统疾病者，包括：n1 当前根据全球哮喘管理和预防策略（GINA）或者其他公认的指南n诊断为哮喘或有哮喘病史；n2 诊断为α1-抗胰蛋白酶缺乏者；n3 其他伴发的活动性或有临床意义的对研究有明显影响的呼吸系统n疾病：如活动性肺结核、肺癌（包括可疑恶性肺结节[4 类]）、支n气管扩张症、结节病、肺纤维化、肺间质性疾病、囊性纤维化、n闭塞性细支气管炎、肺动脉高压等；"],["在筛选前4 周内及在随机前发生AECOPD（包括轻、中、重度，中n度和重度AECOPD 定义见入选标准4 第3 条）和/或呼吸道感染；"],["肺源性心脏病和/或右心室衰竭的体征和/或症状；"],["需要使用双水平气道正压通气（BiPAP）的高碳酸血症；"],["正在接受或计划在研究期间开始长期氧疗（每天吸氧>15 小时）或机n械通气；"],["筛选前4 周内，参加或计划参加强化COPD 康复项目者（处于康复计n划维持阶段的试验参与者可考虑入组）；"],["计划进行肺切除术或肺减容术或有该类手术史者；"],["存在≥2 级（NCI-CTCAE v6.0）的各类血脂指标异常（需注意排除饮食等生理性因素的影响）；"],["合并自身免疫性疾病且需要系统性免疫抑制剂治疗者（例如，类风湿n性关节炎、炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多n发性硬化）；"],["已知或疑似有免疫抑制性疾病病史，包括侵袭性机会性感染史（如结n核病（TB）、组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺囊虫n病、曲霉菌病），即使感染已缓解/消退；或根据研究者判断，存在n异常频繁、复发或长期的感染；"],["确诊活动性寄生虫感染；疑似寄生虫感染或有感染高风险，除非随机n化前，临床评估和（必要时）实验室评估已排除活动性感染；"],["筛选前4 周内或筛选期间证实患有需要使用全身性抗生素、抗病毒药n物、抗真菌药物、抗寄生虫药或抗原虫药治疗的急性或慢性感染；"],["筛选前12 周内接受过三级或四级手术（不包括穿刺活检）；n或计划在研究期间接受需要全身麻醉或住院状态>1 天的手术；"],["存在研究者判断可能会影响患者参与本试验的其他严重疾病，包括但n不限于：严重影响生存的疾病、未受控制的糖尿病、需接受透析的肾n功能不全、肝功能为Child-Pugh B/C 级、脱髓鞘疾病、神经和心理疾n病等；"],["筛选前6 个月内发生临床显著心血管疾病者。心血管疾病包括但不限n于：n1 二维超声心动图显示左心室射血分数（LVEF） < 50%；n2 急性心肌梗死；n3 重度/不稳定型心绞痛；n4 动脉血栓栓塞病史，包括但不限于脑血管意外和短暂性脑缺n血发作；n5 充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级> IIn级）；n6 静息心电图（ECG）的节律、传导或形态存在任何有临床意义的异常、完全左束支阻滞、3 度心脏传导阻滞、2 度心脏传n导阻滞、PR 间期> 250 msec；n7 从3 次ECG 获得的平均静息QTc 间期≥ 500 msec （根据nFridericia’s 公式校正，详见附件3：QTcF 和RR 的计算公n式）；n8 有增加QTc 间期延长风险或心律失常事件风险的任何因素，n如低钾血症、先天性QT 间期延长综合征、长QT 综合征家族n史或40 岁以下的一级亲属发生不明原因猝死，或已知可延长nQT 间期的任何伴随用药；n9 抗高血压药物无法控制的高血压（收缩压> 160 mmHg 和/或n舒张压> 100 mmHg）；"],["筛选前5 年内或当前合并有恶性肿瘤的试验参与者（注：① 患有已n经被切除且经充分治疗且目前无疾病复发证据的宫颈原位癌试验参与n者可参加本研究；② 患有已经完全切除且经充分治疗且目前无疾病n复发证据的皮肤原位基底细胞癌或鳞状细胞癌的试验参与者可以参加n本研究）；"],["接受以下被禁止作为伴随治疗的药物或治疗的患者：n1 既往使用过贝纳利珠单抗、美泊利单抗、奥马珠单抗、度普利尤n单抗等具有治疗COPD 效果的生物制剂（IIb 期，可根据使用情况n及治疗效果，由经研究者评估是否入组）；n2 在首次给药前2 周内或5 个半衰期（以较长时间者为准），接受n氨茶碱、磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂、白三烯受体拮抗剂以及n其他针对COPD 的系统性治疗；n3 在首次给药前4 周内，接受全身性糖皮质激素（外用、眼科、鼻n内使用糖皮质激素者除外）或全身性免疫抑制/调节剂（如甲氨蝶n呤）治疗；n4 在首次给药前4 周内使用具有治疗COPD 作用的中草药（外用药n除外）；n5 在首次给药前8 周或5 个半衰期（以较长时间者为准）内进行静脉用免疫球蛋白（IVIG）治疗或变应原特异性免疫治疗（SIT）；n6 在首次给药前8 周或5 个半衰期（以较长时间者为准），接受过nB 和/或T-细胞靶向免疫抑制治疗；n7 首次给药前12 周内或在研究期间计划接种活疫苗或减毒活疫苗n者；n8 在首次给药前16 周或5 个半衰期（以较长时间者为准），接受过n其他生物制剂如抗TNF 单克隆抗体治疗；n9 筛选前6 周内接受过大环内酯类抗生素治疗者（筛选前已稳定剂n量持续使用大环内酯类抗生素≥6 个月且在此期间至少发生过1 次nAECOPD 者除外）。"],["筛选前2 周内，接受过人血白蛋白等血制品、造血生长因子（例如粒n细胞集落刺激因子G-CSF）、升血小板治疗；"],["筛选时实验室检查结果出现以下任何一项异常：n1 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L；n2 总胆红素（TBIL）>1.5×正常值上限（ULN）；n3 天门冬氨酸氨基转移酶（ AST ） 或丙氨酸氨基转移酶n（ALT）>2×ULN；n4 肌酐清除率＜50 mL/min（经Cockcroft-Gault 公式计算）；n5 血小板计数（PLT）<90×109/L；n6 血红蛋白（HGB）<90 g/L；n7 其他实验室检查明显异常有临床意义，研究者判断不适合入组n者；n注：如某个实验室检查结果超出方案要求的阈值，但被怀疑是一过性n的（生理因素、检测误差等），或只是略超出方案要求的阈值，那么n可在筛选期间重复检验一次（仅可重复一次）以便明确。若复检结果n仍超出阈值，则该试验参与者筛败；"],["存在以下任何一种传染病感染：n1 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或者HBsAg 阴性但乙肝核心抗n体（HBcAb）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）阳性者；丙肝病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCVRNA）n阳性者；n2 梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性者【快速血浆反应素环状卡片试验n（RPR）或甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阴性者除外】；n3 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；"],["既往有严重过敏反应病史者或已知对XKH001 注射液或其辅料过敏n者"],["有晕血、晕针史者；"],["妊娠或哺乳期女性；"],["筛选前12 周内有过献血或失血≥400 mL 者，或筛选前4 周内接受过n输血；"],["筛选前12 周内或5 个半衰期（以时间较长者为准）参加过其他任何n临床研究（包括药物和器械等临床研究）并使用了试验药物或医疗器n械干预者（以末次使用试验药物或医疗器械干预的时间计算）；"],["签知情前2 年内有酒精滥用或各种药物滥用史；"],["研究者认为有不适合参加研究的其他因素者。n提"]]

试验药	[["中文通用名:XKH001注射液 英文通用名:XKH001Injection 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:1ml：100mg 用法用量:第一阶段：300mgQ4W给药；600mgQ4W给药第二阶段：100mgQ4W给药；300mgQ4W给药；600mgQ4W给药 用药时程:第一阶段：24周第二阶段：48周"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:XKH001安慰剂注射液 英文通用名:XKH001InjectionPlacebo 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:产品成份：20mmol/L组氨酸-盐酸组氨酸，6.5%（w/v）蔗糖，0.05%（w/v）聚山梨酯80，30mmol/l氯化钠。第一阶段：600mgQ4W给药第二阶段：600mgQ4W给药 用药时程:第一阶段：24周第二阶段：48周"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["安全性、耐受性：TEAE 的发生率、严重程度（依据NCI-CTCAE v6.0）、与试验n用药品的相关性等；各类安全性检查在接受试验用药品前后的变化；","从基线期至第36周","安全性指标"],["第28 周支气管扩张剂使用后FEV1相对于基线的变化值（mL）。","第28 周","有效性指标"],["安全性、耐受性：TEAE 的发生率、严重程度（依据NCI-CTCAE v6.0）、与试验n用药品的相关性等；各类安全性检查在接受试验用药品前后的变化；","从基线期至第64周","安全性指标"],["52 周治疗期间中重度COPD 急性加重的年化率。","第52周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["第2、4、8、12、16、20、24、32 周支气管扩张剂使用后FEV1 相对于基线的n变化值（mL）；","第2、4、8、12、16、20、24、32 周","有效性指标"],["第2、4、8、12、16、20、24、28、32 周支气管扩张剂使用后FEV1 相对于基n线的变化百分比（%）；","第2、4、8、12、16、20、24、32 周","有效性指标"],["第28 周支气管扩张剂使用前FEV1 相对于基线的变化值（mL）和变化百分比n（%）；","第28 周","有效性指标"],["第28 周用力呼气流量（FEF）25%-75%相对于基线的变化值（L/s）和变化百分比（%）；","第28 周","有效性指标"],["第4、8、12、16、20、24、28、32 周圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分相对于n基线的变化值；","第4、8、12、16、20、24、28、32 周","有效性指标"],["第12 和28 周SGRQ 总分改善≥4 分的试验参与者比例；","第12 和28 周","有效性指标"],["第4、8、12、16、20、24、28、32 周COPD 患者自我评估测试（CAT）评分n相对于基线的变化值；","第4、8、12、16、20、24、28、32 周","有效性指标"],["第4、8、12、16、20、24、28、32 周呼吸症状评估（E-RS）评分相对于基线n的变化值；","第4、8、12、16、20、24、28、32 周","有效性指标"],["28 周治疗期间中重度COPD 急性加重的年化率；","第28 周","有效性指标"],["28 周治疗期间重度COPD 急性加重的年化率；","第28 周","有效性指标"],["28 周治疗期间至首次发生中重度COPD 急性加重的时间；","第28 周","有效性指标"],["28 周治疗期间至首次发生导致需要急诊或住院治疗的重度COPD 急性加重的n时间；","第28 周","有效性指标"],["PK 参数： 包括但不限于： Cmax,ss ，Cmin,ss ， Cavg,ss ， AUC0-inf ， AUC0-t ，","从基线期至第36周","有效性指标"],["免疫原性：XKH001 的ADA 和NAb 阳性的试验参与者比例（ADA 阳性时检测nNAb）；","从基线期至第36周","安全性指标"],["E-R 终点：基于群体药代动力学（PopPK）模型分析药物暴露与临床疗效【例如：n第28 周支气管扩张剂使用后FEV1相对于基线的变化值（mL）】的关系；","从基线期至第36周","有效性指标"],["探索给药前后全血中生物标志物【包括CRP、全血EOS、NEU、LYM 和nMON 计数】的变化情况与临床疗效的关系；","从基线期至第36周","有效性指标"],["探索血清中IL-25 相关因子和总IgE 的表达水平与临床疗效的关系；","从基线期至第36周","有效性指标"],["探索痰液中EOS、NEU、LYM 和MON 的比率与临床疗效的关系；","从基线期至第36周","有效性指标"],["探索痰液中IL-25 相关因子的表达水平与临床疗效的n关系。","从基线期至第36周","有效性指标"],["52 周治疗期间至首次发生中重度COPD 急性加重的时间；","第52 周","有效性指标"],["52 周治疗期间重度COPD 急性加重的年化率；","第52 周","有效性指标"],["52 周治疗期间至首次发生导致需要急诊或住院治疗的重度COPD 急性加重的n时间；","第52 周","有效性指标"],["52 周治疗期间中重度COPD 急性加重的次数/频率；","第52 周","有效性指标"],["第52 周SGRQ 总分相对于基线的变化值；","第52 周","有效性指标"],["第52 周SGRQ 总分改善≥4 分的试验参与者比例；","第52 周","有效性指标"],["第52 周CAT 评分相对于基线的变化值；","第52 周","有效性指标"],["第52 周E-RS 评分相对于基线的变化值；","第52 周","有效性指标"],["第52 周支气管扩张剂使用前FEV1 相对于基线的变化值（mL）和变化百分比n（%）；","第52 周","有效性指标"],["第52 周支气管扩张剂使用后FEV1 相对于基线的变化值（mL）和变化百分比n（%）；","第52 周","有效性指标"],["第52 周FEF 25%-75%相对于基线的变化值（L/s）和变化百分比（%）","第52 周","有效性指标"],["PK 参数： 包括但不限于： Cmax,ss ， Cmin,ss ， Cavg,ss ， AUC0-inf ， AUC0-t ，","从基线期至第64周","有效性指标"],["免疫原性：XKH001 的ADA 和NAb 阳性的试验参与者比例（ADA 阳性时检测nNAb）；","从基线期至第64周","安全性指标"],["E-R 终点：基于PopPK 模型分析药物暴露与临床疗效（例如：52 周治疗期间中重n度COPD 急性加重的年化率）的关系；","从基线期至第64周","有效性指标"],["探索给药前后全血中生物标志物【包括CRP、全血EOS、NEU、LYM 和MON 计数】的变化情况与临床疗效的关系；","从基线期至第64周","有效性指标"],["探索血清中IL-25 相关因子和总IgE 的表达水n平与临床疗效的关系；","从基线期至第64周","有效性指标"],["探索痰液中EOS、NEU、LYM 和MON 的比率与临床疗效的关系；","从基线期至第64周","有效性指标"],["探索痰液中IL-25 相关因子（ 包括： IL-25 、IL-13 、IL-5 、CXCL1n（KC/GROα）、IL-17A、IL-6、IL-8、Eotaxin 等）的表达水平与临床疗效的n关系。","从基线期至第64周","有效性指标"],["PK 参数：AUCtau，%AUCex，Tmax,ss，t1/2，λz,ss，Rac，Vz,ss/F，CLss/F，MRT；","从基线期至第36周","有效性指标"],["PK 参数：AUCtau，%AUCex，Tmax,ss，t1/2，λz,ss，Rac，Vz,ss/F，CLss/F，MRT；","从基线期至第64周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	杨汀	学位	医学博士	职称	主任医师/科副主任
	电话	13651380809	Email	dryangting@qq.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

[["中日友好医院中日友好医院","杨汀","中国","北京市","北京市"],["吉林大学第一医院","彭丽萍","中国","吉林省","长春市"],["内蒙古医科大学附属医院","高俊珍","中国","内蒙古自治区","呼和浩特市"],["上海市肺科医院","陆海雯","中国","上海市","上海市"],["齐齐哈尔医学院附属第三医院","石寒冰","中国","黑龙江省","齐齐哈尔市"],["南京市第一医院","方苏榕","中国","江苏省","南京市"],["西安国际医学中心医院","吴昌归","中国","陕西省","西安市"],["天津市胸科医院","马 晖","中国","天津市","天津市"],["中南大学湘雅二医院","陈燕","中国","湖南省","长沙市"],["江西省人民医院","肖祖克","中国","江西省","南昌市"],["遂宁市中心医院","邱容","中国","四川省","遂宁市"],["首都医科大学附属北京朝阳医院","安立","中国","北京市","北京市"],["新乡市第一人民医院","曹臣龙","中国","河南省","新乡市"],["徐州医科大学附属医院","陈碧","中国","江苏省","徐州市"],["安庆市立医院","丁国正","中国","安徽省","安庆市"],["南方医科大学珠江医院","陈新","中国","广东省","广州市"],["中南大学湘雅医院","贺若曦","中国","湖南省","长沙市"],["浙江大学医学院附属第二医院","黄华琼","中国","浙江省","杭州市"],["成都市第五人民医院","刘 晓","中国","四川省","成都市"],["焦作市第二人民医院","许新举","中国","河南省","焦作市"],["菏泽市立医院","曹雪如","中国","山东省","菏泽市"],["四川省人民医院","燕海英","中国","四川省","成都市"],["华中科技大学同济医学院附属同济医院","张惠兰","中国","湖北省","武汉市"],["惠州市中心人民医院","陈中红","中国","广东省","惠州市"],["西安交通大学第二附属医院","张洁","中国","陕西省","西安市"],["南方医科大学第八附属医院（佛山市顺德区第一人民医院）","李玺","中国","广东省","佛山市"],["三门峡市中心医院","刘宽","中国","河南省","三门峡市"],["杭州市第一人民医院","王利民","中国","浙江省","杭州市"],["河北医科大学第二医院","袁雅冬","中国","河北省","石家庄市"],["湖南省人民医院","蒋永亮","中国","湖南省","长沙市"],["上海市第五人民医院","揭志军","中国","上海市","上海市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会","同意","2026-02-13"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 75 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；