北京磷酸嘧替佐酮片III期临床试验-评价磷酸嘧替佐酮片治疗抑郁症患者的有效性和安全性研究

登记号	CTR20211474	试验状态	进行中
申请人联系人	毛雷	首次公示信息日期	2021-07-12
申请人名称	广东东阳光药业有限公司

登记号	CTR20211474
相关登记号	CTR20200318,CTR20190930
药物名称	磷酸嘧替佐酮片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	抑郁症
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的II/III期适应性设计临床研究，旨在评价磷酸嘧替佐酮片治疗抑郁症患者的有效性和安全性
试验通俗题目	评价磷酸嘧替佐酮片治疗抑郁症患者的有效性和安全性研究
试验方案编号	HEC113995-P-05	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-06-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	毛雷	联系人座机	0769-88615888-2535	联系人手机号
联系人Email	maolei@hec.cn	联系人邮政地址	广东省-东莞市-长安镇上沙振安中路368号	联系人邮编	523841

评价磷酸嘧替佐酮片治疗抑郁症患者的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本临床研究，并在开始任何研究操作之前签署知情同意书。 2 签署知情同意书时，18岁≤年龄≤65岁，性别不限。 3 根据简明国际神经精神科访谈（M.I.N.I.）、符合DSM-5（精神疾病的诊断和统计手册第5版）抑郁症（Major depressive disorder MDD）诊断标准，目前为中度或重度抑郁发作（296.22、296.23、296.32、296.33）。 4 筛选和基线时，蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表（Montgomery–？sberg Depression Rating Scale，MADRS）评分≥26分。 5 筛选和基线时，临床总体印象量表-病情严重程度（Clinical Global Impressions Scale，CGI-S）评分≥4分。 6 育龄女性或男性受试者同意并承诺自签署知情同意书至接受最后1次试验用药品后3个月内采取有效的避孕措施。 7 经研究者判断，受试者能理解和遵从研究要求。
排除标准	1 符合DSM-5抑郁症伴精神病性特征的诊断标准。 2 任何DSM-5抑郁症之外的其他疾病病史，或目前符合DSM-5抑郁症之外的其他疾病的诊断标准，包括但不限于：双相及相关障碍、精神分裂症、焦虑障碍、睡眠-觉醒障碍、物质相关或成瘾障碍等。 3 合并有以下神经系统相关疾病病史者：癫痫、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、亨廷顿病。 4 伴有严重的躯体疾病，包括但不限于神经系统疾病、心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、血液疾病、内分泌疾病等。 5 伴有恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）。 6 伴有先天性或遗传性出血性疾病（如血友病、遗传性凝血酶原缺乏症等），或首次给药前1年内有出血性疾病史（如胃肠道出血、脑出血等），或计划在试验期间进行胃肠镜检查者，或筛选/基线时伴有其他研究者认为可能会增加出血风险疾病者。 7 伴有闭角型青光眼疾病病史。 8 首次给药前1年内有过自杀行为，或者筛选或基线时MADRS量表第10项（自杀意念）评分≥4分。 9 首次给药前4周内接受过氟西汀治疗者；或首次给药前2周内接受过氟西汀以外的其他抗抑郁药物治疗者，包括但不限于三环类抗抑郁药物、5-HT能药物（如SSRIs、SNRIs、伏硫西汀等）、单胺氧化酶抑制剂等。 10 首次给药前2周内接受过任何抗精神病药物或精神活性药物（镇静催眠类药物为首次给药前1周内）。 11 筛选时和/或基线时正在接受系统性心理治疗（人际关系治疗、动力性治疗、认知行为治疗等）、音乐疗法、运动疗法、针灸等治疗方法，且本研究期间仍需接受上述治疗方法者。 12 首次给药前3个月内接受过抑郁症相关物理疗法者，包括但不限于：改良电抽搐治疗（MECT）、经颅磁刺激（TMS）、迷走神经刺激（VNS）、深部脑刺激（DBS）、光照治疗等。 13 既往伏硫西汀足量、足疗程治疗无效者，或既往至少使用过2种不同作用机制的抗抑郁药物足量、足疗程治疗无效者。 14 首次给药前2周内使用过CYP3A4/5强效抑制剂或强效诱导剂、CYP2C8强效抑制剂，或CYP2C9、2B6、2C8底物。 15 基线时MADRS评分与筛选时相比，减分≥25%者。 16 筛选期谷丙转氨酶和/或谷草转氨酶≥正常值上限2倍，或总胆红素和/或直接胆红素≥正常值上限1.5倍，或血肌酐≥正常值上限1.5倍，或促甲状腺激素（TSH）值在正常范围以外。 17 基线时尿药物滥用筛查阳性者。 18 筛选或基线时心电图异常有临床意义，如男性QTcF≥450毫秒，女性QTcF≥470毫秒。 19 对2种或2种以上药物和/或食物过敏者，或既往有过严重过敏反应病史者。 20 使用过磷酸嘧替佐酮，或对磷酸嘧替佐酮的任何成分过敏。 21 筛选或基线时处于妊娠期或正在哺乳的受试者、或妊娠试验阳性的受试者。 22 首次给药前3个月内参加过其他药物临床试验并接受过试验用药品者。 23 研究者认为不适宜参加本试验的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸嘧替佐酮片 英文通用名:MitizodonePhosphateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg 用法用量:10mg，口服，一日一次 用药时程:10周（第9、10周为减量期，服用安慰剂） 2 中文通用名:磷酸嘧替佐酮片 英文通用名:MitizodonePhosphateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:20mg，口服，一日一次 用药时程:10周（第1、2周为滴定期，第9、10周为减量期） 3 中文通用名:磷酸嘧替佐酮片 英文通用名:MitizodonePhosphateTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:40mg，口服，一日一次 用药时程:10周（第1、2周为滴定期，第9、10周为减量期）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:磷酸嘧替佐酮模拟片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:安慰剂 用法用量:安慰剂，口服，一天一次 用药时程:10周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MADRS评分第8周分值较基线的变化 治疗第8周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效率（MADRS分值降低≥50%的受试者百分比） 治疗第8周 有效性指标 2 缓解率（MADRS≤10分的受试者百分比） 治疗第8周 有效性指标 3 MADRS评分第1、2、4、6周分值较基线的变化 治疗第1、2、4、6周 有效性指标 4 CGI-S评分第1、2、4、6、8周分值较基线的变化 治疗第1、2、4、6、8周 有效性指标 5 CGI-I评分第1、2、4、6、8周评分 治疗第1、2、4、6、8周 有效性指标 6 HAM-A评分第1、2、4、6、8周分值较基线的变化 治疗第1、2、4、6、8周 有效性指标

1	姓名	王刚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-58303236	Email	gangwangdoc@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区德胜门外安康胡同５号
	邮编	100088	单位名称	首都医科大学附属北京安定医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安定医院	王刚	中国	北京市	北京市
2	天津市安定医院	王立娜	中国	天津市	天津市
3	南京脑科医院	谢世平	中国	江苏省	南京市
4	中南大学湘雅二医院	李乐华	中国	湖南省	长沙市
5	昆明医科大学第一附属医院	许秀峰	中国	云南省	昆明市
6	重庆医学大学附属第一医院	况利	中国	重庆市	重庆市
7	北京回龙观医院	王志仁	中国	北京市	北京市
8	首都医科大学附属北京天坛医院	王春雪	中国	北京市	北京市
9	浙江大学医学院附属第一医院	许毅	中国	浙江省	杭州市
10	无锡市精神卫生中心	王志强	中国	江苏省	无锡市
11	浙江大学医学院附属第二医院	林铮	中国	浙江省	杭州市
12	湖州市第三人民医院	沈仲夏	中国	浙江省	湖州市
13	广州医科大学附属脑科医院	李烜	中国	广东省	广州市
14	深圳市康宁医院	周云飞	中国	广东省	深圳市
15	西安精神卫生中心	吴斌	中国	陕西省	西安市
16	湖南省脑科医院	杨栋	中国	湖南省	长沙市
17	武汉市精神卫生中心	房茂胜	中国	湖北省	武汉市
18	武汉大学人民医院	陈振华	中国	湖北省	武汉市
19	郑州大学第一附属医院	宋雪勤	中国	河南省	郑州市
20	河北省精神卫生中心	张云淑	中国	河北省	石家庄市
21	河北医科大学第一医院	王学义	中国	河北省	石家庄市
22	山西医科大学第一医院	徐勇	中国	山西省	太原市
23	新疆医科大学第一附属医院	伊琦忠	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
24	乌鲁木齐市第四人民医院	吕淑云	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
25	驻马店市精神病医院	郭华	中国	河南省	驻马店市
26	新疆维吾尔自治区人民医院	邹韶红	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京安定医院伦理委员会	修改后同意	2021-06-10

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 600 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-14；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；