上海RO7126209注射液III期临床试验-评价Trontinemab在早期症状性阿尔茨海默病患者中的有效性和安全性研究

登记号	CTR20254099	试验状态	进行中
申请人联系人	王丹婷	首次公示信息日期	2025-10-14
申请人名称	F. Hoffmann-La Roche Ltd/ 罗氏（中国）投资有限公司/ 1）Genentech, Inc. ；2）F. Hoffmann-La Roche AG

登记号	CTR20254099
相关登记号	CTR20253843
药物名称	RO7126209注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	阿尔茨海默病（AD）
试验专业题目	一项在早期症状性阿尔茨海默病（AD源性MCI至轻度AD痴呆）受试者中评价Trontinemab有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、III期研究
试验通俗题目	评价Trontinemab在早期症状性阿尔茨海默病患者中的有效性和安全性研究
试验方案编号	WN45443	方案最新版本号	2
版本日期:	2025-06-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["F. Hoffmann-La Roche Ltd"],["罗氏（中国）投资有限公司"],["1）Genentech, Inc. ；2）F. Hoffmann-La Roche AG"]]
联系人姓名	王丹婷	联系人座机	010-65623504	联系人手机号	18722630181
联系人Email	anna.wang.aw4@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海罗氏制药有限公司 上海市浦东新区龙东大道1100号	联系人邮编	201203

本研究的目的是评估trontinemab在早期症状性阿尔茨海默病（AD）（AD源性轻度认知障碍[MCI]至轻度AD痴呆）受试者中的有效性和安全性。尽管近期已有具备病程修饰潜力的抗-β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体（mAb）上市，但仍亟需开发能够更快速、更有效清除Aβ且具有更佳获益-风险特征的新型治疗方案。在开发新型抗Aβ mAb的过程中，如何穿过血脑屏障将其递送至大脑是当前面临的主要阻碍。Trontinemab是一种2+1双特异性mAb结构体，由抗Aβ抗体gantenerumab与大脑穿梭™组件重组融合而成，后者可特异性结合脑毛细血管内皮细胞表面表达的人转铁蛋白受体1，从而实现主动脑部递送，显著提升CNS药物暴露水平。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	50岁(最小年龄)至 90岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["能够提供经受试者签署知情同意书的书面知情同意（如果当地法规、指南和独立伦理委员会[EC]或机构审查委员会[IRB]要求，由受试者的法定授权代表共同签署）"],["签署知情同意书时年龄≥50岁且≤90岁"],["体重≤150 kg"],["流利掌握研究中心使用的测试的语言"],["愿意且能够完成研究期间的各方面要求（包括MRI、临床基因分型和PET成像或CSF[如适用]）。受试者应具备独立或在研究伙伴的帮助下完成评估的能力"],["足够的视觉和听觉敏锐度，根据研究者的判断，足以进行神经心理学测试（允许佩戴眼镜和助听器）"],["AD病理过程的证据，已通过核心/中央PET实验室的淀粉样蛋白PET扫描视觉读取确认。若淀粉样蛋白PET不可用，CSF tau181/Aβ42比值可作为替代选择。"],["可能的AD痴呆（符合NIA-AA制订的可能的AD痴呆临床诊断的核心标准）（McKhann et al. 2011）或AD源性MCI（符合NIA-AA制订的AD源性MCI临床诊断的核心标准）（Albert et al. 2011），又称阿尔茨海默临床综合征临床第3阶段或第4阶段（根据NIA-AA的研究框架，Jack et al. 2018和修订后的AA标准，Jack et al. 2024）。"],["筛选时MMSE评分≥22分且CDR-GS为0.5或1.0分"],["诊断核验表上记录了受试者和/或知情者报告的认知能力下降病史，在筛选前过1年内逐渐出现并进展"],["RBANS DMI评分≤85分"],["同意在研究期间及试验药物末次给药后1年内不捐献血液或血液制品用于输血。"],["同意遵守第5.4节中所述的避孕要求"],["需有一位符合以下条件的人员（本方案中统称为“研究伙伴”）可参与研究：n-t同意全程参与研究n-t经研究者判断，与受试者有频繁且充分的接触（例如，每周5次或每周约10小时）n-t经研究者判断，能够提供关于受试者认知和功能能力的准确信息，包括对家务、爱好、作息、社交和基本日常生活活动的掌握情况；工作和教育史；认知功能包括记忆力、语言能力、时间和空间定向、判断和问题解决能力；情绪和心理状态；并能够报告总体健康状态的任何变化n-t同意在研究中心访视时提供信息并完成所有研究要求（完成量表填写需要结合研究伙伴的意见）n-t签署必要的知情同意书，并有足够的认知能力准确报告受试者的行为以及认知和功能能力n-t能够流利使用研究中心要求的语言，总体健康状态良好，很有可能在整个研究期间与参与者保持相同的互动水平并参与研究程序n-t应尽一切努力让同一研究伙伴参与研究全程。"]]
排除标准	[["中枢神经系统（CNS）相关医学疾病n符合下列任一CNS疾病相关标准的受试者不得入选本研究：nn除AD外，任何可能影响认知功能的其他疾病证据，包括但不限于额颞叶痴呆、路易体痴呆、血管性痴呆、帕金森病、皮质基底节综合征、克-雅病、进行性核上性麻痹、额颞叶变性（额颞叶痴呆除外）、亨廷顿病、正常压力性脑积水、癫痫发作、谵妄或缺氧。"],["既往或当前存在有临床意义的脑血管疾病（例如，颅内或脑血管畸形、动脉瘤、颅内大出血）。如果存在微小的孤立性脑发育性静脉异常，则由PI酌情判断是否入组。"],["存在重度、有临床意义（持续性神经功能缺损或结构性脑损伤）的CNS创伤史。"],["既往或当前存在有临床意义的颅内肿块（例如，胶质瘤、脑膜瘤）。对于<10 mm的脑膜瘤或蛛网膜囊肿，由PI酌情判断是否入组。"],["有精神分裂症、分裂情感性障碍、抑郁症或双相障碍病史。"],["如果受试者在过去一年内未发作，且抑郁症状缓解或通过治疗得以控制，则存在抑郁症病史的受试者允许入组。"],["在过去12个月内曾发生或现在存在任何伴有临床症状的卒中，或者记录显示过去12个月内曾发生急性事件，PI判断符合短暂性脑缺血发作。"],["研究者判断受试者存在自杀风险。"],["筛选前12个月内存在物质滥用障碍（允许使用尼古丁）。"],["影像学相关标准n符合下列任一影像学标准的受试者不得入选本研究：nnMRI中心阅片者评估筛选时存在以下任何MRI证据：n>2处腔隙性或其他（包括小脑部位）梗死。n任何>10 mm的局灶性梗死n任何对应于总体Fazekas评分为3的白质病变，需要流体衰减反转恢复（FLAIR）序列上至少有一个融合的高信号病变，该病变在任一维度上≥20 mm。nMRI上微出血的总数>4。n存在任何软脑膜含铁血黄素沉积。nMRI评估发现存在任何其他显著的脑部异常，包括ARIA-E。n无法耐受MRI操作或存在MRI禁忌，包括但不限于：存在与MRI不兼容的心脏起搏器、动脉瘤夹、人工心脏瓣膜、耳植入物；眼、皮肤或体内存在干扰MRI扫描的金属异物；或者存在任何其他临床病史或检查结果异常，研究者判断MRI会对受试者造成潜在危害。"],["心血管、肾脏和肝脏疾病n符合下列任一心血管、肾脏和肝脏疾病相关标准的受试者不得入选本研究：nn病情不稳定且未得到充分控制，或者研究者判断可能会影响研究期间受试者的安全或干扰研究评估的任何其他医学疾病（例如，心血管、肝脏、肾脏疾病）。"],["未受控制的高血压（例如，血压通常为收缩压>160 mmHg或舒张压>95 mmHg）。"],["使用慢性肾脏病流行病学协作组公式（Inker et al. 2021）计算的肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m2。"],["确认且不明原因的肝功能损害，表现为筛选时AST或ALT≥3×正常值上限（ULN）或总胆红素≥2×ULN。"],["其他医学状况n符合下列任一标准的潜在受试者不得入选本研究：nn处于妊娠期或哺乳期，或者在研究期间或trontinemab末次给药后28天内有备孕计划。"],["有生育能力的女性受试者在基线前56天内的血清妊娠试验结果必须呈阴性，且在开始研究治疗前7天内的妊娠试验（尿液）结果必须呈阴性。"],["既往或当前患有任何有临床意义的血液学疾病，包括存在2级贫血（血红蛋白≤10 g/dL）。n只要研究者判断无临床意义，则存在1级贫血（血红蛋白>10 g/dL）且红细胞比容、RBC、铁蛋白、转铁蛋白、总铁结合力和其他血液学参数轻微偏离的受试者允许入组。n受试者可在接受充分治疗后入组或重新筛选。n若受试者的铁蛋白或铁水平低于正常范围下限，应在开始治疗前根据当地指南给予铁（口服或IV）进行纠正，但不作为排除标准，除非研究者判断有临床意义。"],["凝血功能障碍（INR>1.5且复检结果仍异常）。"],["湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）的诊断。"],["筛选时体格检查或神经系统检查、生命体征、ECG或临床实验室检查发现任何严重医学状况或有临床意义的异常，研究者判断可能妨碍受试者安全参与和完成研究或影响研究结果。"],["筛选时检查结果显示甲状腺功能异常，研究者判断有临床意义和/或可能影响认知功能。n如果在3个月的充分治疗以提升甲状腺功能后，研究者判断受试者的认知功能无改善，则可对受试者进行重新筛选。"],["血清叶酸水平异常偏低或维生素B12缺乏，研究者判断有临床意义和/或可能影响认知功能。n如果针对叶酸或维生素B12缺乏给予充分治疗后，受试者的认知功能无改善，则允许重新筛选。"],["已知目前存在HIV感染、乙型肝炎或丙型肝炎感染，且研究者判断尚未得到充分治疗。"],["恶性肿瘤病史，但以下情况除外：n已治愈的恶性肿瘤。n转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（如5年总生存率>90%），例如充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或I期子宫癌。"],["与药物相关的排除标准n符合下列任一药物相关标准的潜在受试者不得入选本研究：nn既往接受过任何用于预防或延缓认知功能下降的在研主动免疫治疗（疫苗）。"],["任何既往或当前使用被动免疫疗法（免疫球蛋白）或其他长效生物制剂，这些制剂已获批或正在评估中，或已被评估用于预防或延缓认知能力下降。"],["筛选前5个半衰期或4个月内（以时间较长者为准）接受过任何其他试验性治疗。"],["基线前5个半衰期或4个月内（以时间较长者为准）接受过静脉注射免疫球蛋白治疗。"],["筛选时正在服用抗凝药物，并且在随机化之前或之后不应有开始服用抗凝药物的计划。n允许使用单一血小板抑制剂。"],["如果受试者正在接受AD对症药物治疗，则要求在筛选前至少8周直至基线维持稳定方案给药。"],["筛选前3个月内持续使用抗精神病或神经阻滞剂（即典型抗精神病药）。允许间歇性短期使用。"],["长期使用阿片类、苯二氮卓类、巴比妥类或催眠药、抗抑郁药或抗焦虑药的患者应在基线前接受稳定剂量治疗至少8周。"],["仅允许间歇性短期使用大麻或大麻衍生物，并且应在任何神经认知评估前至少5个半衰期内停药，除非另有临床指征。n若按需（PRN）使用具有中枢神经系统活性且可能影响认知功能的合并用药，由于此类药物具有精神活性作用，强烈建议在任何神经认知评估前2天或5个半衰期内（以时间较长者为准）避免使用此类药物，除非有临床指征。n其他排除标准"],["符合下列任一标准的受试者不得入选本研究：n目前入组IMP干预性研究或涉及任何类型的医学研究，本研究期间不得参加其他试验性研究，除非与当前研究相关。"],["居住在专业护理机构，例如疗养院或长期护理机构：在研究开展过程中，若受试者后续需要居住在此类机构，仍可继续参加研究并接受有效性和安全性随访，前提是受试者的研究伙伴符合最基本要求。"],["对生物制剂或制剂中的任何辅料有过敏史。"]]

试验药	[["中文通用名:RO7126209注射液 英文通用名:RO7126209Injection 商品名称:无","剂型:注射液 规格:50mg/2mL 用法用量:给药剂量基于体重。应为每位受试者分别制备剂量；首次给药剂量应根据受试者的基线体重确定，并且在整个研究过程中，应视需要根据每次给药访视时记录的体重进行调整。 用药时程:2-4小时"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:安慰剂注射液 英文通用名:placeboInjection 商品名称:无","剂型:注射液 规格:50mg/2mL 用法用量:给药剂量基于体重。应为每位受试者分别制备剂量；首次给药剂量应根据受试者的基线体重确定，并且在整个研究过程中，应视需要根据每次给药访视时记录的体重进行调整。成分：L-组氨酸，L-组氨酸盐酸盐一水合物，甲硫氨酸，蔗糖，聚山梨酯20和注射用水 用药时程:2-4小时"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["CDR-SB较基线的变化","72周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["ADAS-Cog-13","自基线至第72周","有效性指标"],["ADCS-ADL总分和工具性活动能力评分","自基线至第72周","有效性指标"],["iADRS","自基线至第72周","有效性指标"],["MMSE","自基线至第72周","有效性指标"],["CDR-SB","自基线至第72周（不包括第72周）","有效性指标"],["CDR-GS","至CDR-GS评分增加的时间","有效性指标"],["AE和SAE的性质、发生频率和严重程度","获得知情同意后至开始研究治疗前，仅报告与方案干预措施相关的SAE。需报告研究治疗开始至研究治疗末次给药后28天或第72周（以较晚发生者为准）期间发生的所有AE。","安全性指标"],["临床实验室评估和生命体征、体格检查结果（包括神经系统检查）、ECG和C-SSRS较基线的变化","自基线至第72周","安全性指标"],["ARIA-E和ARIA-H MRI异常的性质、频率、严重程度和发生时间","自基线至第72周","安全性指标"],["IRR的性质、频率、严重程度和发生时间","自基线至第72周","安全性指标"],["研究期间抗trontinemab抗体（ADAs）的发生率及滴度，相对于基线ADA阳性率的比较。","自基线至第72周","安全性指标"],["通过淀粉样蛋白PET扫描测量的脑淀粉样蛋白负荷的变化","自基线至第72周","有效性指标"],["第72周时受试者子集中通过tau PET扫描测量的脑tau负荷较基线的变化","自基线至第72周","有效性指标"],["自基线至第72周受试者子集中疾病的CSF生物标志物p-tau181、神经颗粒素、Aβ42的变化","自基线至第72周","有效性指标"],["自基线至第72周，血液生物标志物p-tau217、GFAP的变化","自基线至第72周","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	郁金泰	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18678999982	Email	jintai_yu@fudan.edu.cn	邮政地址	上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

[["复旦大学附属华山医院","郁金泰","中国","上海市","上海市"],["浙江大学医学院附属邵逸夫医院","陈炜","中国","浙江省","杭州市"],["安徽医科大学第一附属医院","汪凯","中国","安徽省","合肥市"],["东南大学附属中大医院","张志珺","中国","江苏省","南京市"],["广东省人民医院","王丽娟","中国","广东省","广州市"],["四川大学华西医院","商慧芳","中国","四川省","成都市"],["天津医科大学总医院","杨丽","中国","天津市","天津市"],["上海市第一人民医院","吴云成","中国","上海市","上海市"],["上海交通大学医学院附属仁济医院","王刚","中国","上海市","上海市"],["南京脑科医院","许利刚","中国","江苏省","南京市"],["吉林大学第一医院","孙莉","中国","吉林省","长春市"],["天津市环湖医院","纪勇","中国","天津市","天津市"],["首都医科大学附属北京友谊医院","张拥波","中国","北京市","北京市"],["重庆医科大学附属第一医院","承欧梅","中国","重庆市","重庆市"],["广州医科大学附属第二医院","刘军","中国","广东省","广州市"],["北京大学第一医院","孙永安","中国","北京市","北京市"],["苏州大学附属第二医院","刘春风","中国","江苏省","苏州市"],["徐州医科大学附属医院","崔桂云","中国","江苏省","徐州市"],["南京市第一医院","陈霓红","中国","江苏省","南京市"],["北京大学第六医院","王华丽","中国","北京市","北京市"],["安徽省立医院","程昭昭","中国","上海市","上海市"],["上海市第六人民医院","郭起浩","中国","上海市","上海市"],["上海交通大学医学院附属瑞金医院","刘军","中国","上海市","上海市"],["首都医科大学附属北京天坛医院","张巍","中国","北京市","北京市"],["福建医科大学附属协和医院","叶钦勇","中国","福建省","福州市"],["上海市浦东医院","李云霞","中国","上海市","上海市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["复旦大学附属华山医院伦理审查委员会","同意","2025-09-24"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 110 ； 国际: 800 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；