杭州CS060380片II期临床试验-评价 CS060380 片治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的IIa临床试验

登记号	CTR20253652	试验状态	进行中
申请人联系人	邓蓉	首次公示信息日期	2025-09-09
申请人名称	凯思凯迪（上海）医药科技有限公司

登记号	CTR20253652
相关登记号	CTR20243133
药物名称	CS060380片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎
试验专业题目	一项评价 CS060380 片治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的 IIa 期临床试验
试验通俗题目	评价 CS060380 片治疗非酒精性脂肪性肝炎患者的IIa临床试验
试验方案编号	CS060380-NASH-CN-IIa-02	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2025-07-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["凯思凯迪（上海）医药科技有限公司"]]
联系人姓名	邓蓉	联系人座机	021-68030017	联系人手机号	15618699506
联系人Email	dengrong@cascadepharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区紫萍路908弄6号楼	联系人邮编	201321

主要目的：初步评价 CS060380 片治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的有效性； 次要目的：评价 CS060380 片治疗 NASH 的安全性和耐受性；评估 CS060380 片在 NASH 患者中的药代动力学/药效动力（PK/PD）特征； 探索性目的：探索 CS060380 片对改善 NASH 患者的纤维化等相关生物标志物的影响；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["年龄为 18-70 周岁（包括边界值）的男性或女性；"],["随机化前 6 个月内有肝组织活检结果符合 NASH 病理学诊断，且非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS）≥4 分，其中炎症和气球样变各至少 1 分，且美国非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络（NASH-CRN）纤维化分期为 F1-F3；或随机前 3 个月内磁共振质子密度脂肪含量测定（MRI-PDFF）确认肝脏脂肪含量≥10%；"],["具有生育能力的参与者及其配偶或伴侣自筛选至末次给药后 3个月内自愿采取有效避孕措施；其中育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 2 年内的女性，接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术或患有医学证实的卵巢衰竭的女性除外；"],["随机前具有稳定的 ALT 和 AST 结果，若筛选期 ALT 或 AST值>1.5×正常值上限（ULN），需在与随机前有连续 2 次稳定的证据（两次评估之间需要间隔至少 2 周），需满足如下证据之一：n1）与随机前 2 周至 3 个月内的历史数据（如有，且数值≤5×ULN）比较，筛选期 ALT 或 AST 值需较历史数据升高≤30%；n2）若无可用的历史数据，且筛选期 ALT 或 AST 值>1.5×ULN，需间隔至少 2 周重复检测 1 次，复测后的 ALT 或AST 值需较筛选期升高≤30%。"],["同意在每次访视或抽血前至少 24 小时避免剧烈运动或进行重体力活动者；"],["试验前签署知情同意书，并能够按照试验方案要求完成研究。"]]
排除标准	[["筛选时患有以下肝病或既往病史：na) 患有其他非 NASH 所致的有临床意义的急慢性肝病或患有胆道疾病，且经研究者判断不适合参与本研究，包括但不限于乙型病毒性肝炎【定义为乙肝表面抗原（HBsAg）或核心抗体（HBcAb）任何一项或两项阳性且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBVDNA）定量高于各中心检测正常值上限】、未治愈的丙型病毒性肝炎【定义为丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）定量高于各中心检测正常值上限】、药物性肝病、酒精性肝病、肝豆状核变性、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎；nb) 有肝硬化史（例如参与者曾进行过肝组织病理学检查，报告显示肝硬化，或者曾进行过内镜检查提示食管胃底静脉曲张）；nc) 原发性肝癌；血清甲胎蛋白（AFP）大于 50 μg/L（或 50 ng/mL）或影像学提示肝脏恶性占位可能者。"],["筛选时，既往存在以下病史或手术史或行为：na) 存在研究药物活性成分或其辅料过敏病史；nb) 既往或计划（在本研究期间）接受可能干扰治疗的手术操作，包括但不限于减重手术（如，Roux-en-Y 手术）、肝移植手术等；nc) 筛选前 5 年内存在其他恶性肿瘤史者（已经治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈原位癌等除外）；nd) 任何 MRI 扫描的禁忌症(包括但不限于重度幽闭恐怖症、冠状动脉支架、冠状动脉植入装置、腰围超过扫描仪容量而无法进行MRI-PDFF 检查者)。如果冠脉支架或其他装置不干扰 MRI 机器的功能，研究者可自行决定是否允许入；ne) 筛选前 2 年内存在毒品或药物滥用史。nf) 筛选前 1 年内有连续 3 个月以上的大量饮酒史。注：大量饮酒定义为女性每周平均饮酒量超过约 7 个标准杯，男性每周饮酒量超过约 14 个标准杯。一个标准杯饮酒量定义为含有 14g 纯酒的任何饮料，如 12 盎司/360 ml 的啤（5%酒精）、8 盎司/240 ml 的麦芽酒（7%酒精）、5 盎司/150 ml 的葡萄酒（12%酒精）、1.5盎司/45ml 的白（40%酒精）；ng) 随机前 3 个月内体重变化≥5%或者随机前 6 个月内体重变化≥10%；nh) 筛选前 3 个月内有献血行为者，6 个月内献血或其他原因失血（女性生理期失血除外）总和达到或超过 400 mL 者；ni) 合并有以下任一种严重的心血管疾病史或手术史（包含但不限于）：n1) 随机前 3 个月内发生过不稳定型心绞痛；n2) 合并有心衰（纽约心脏病协会分级（NYHA）≥Ⅲ级）；n3) 随机前 6 个月内发生过心肌梗死、休克或危及生命的心律失常；n4) 随机前 6 个月内接受过冠状动脉旁路移植手术或经皮冠状动脉介入治疗。"],["3. 筛选期出现下列伴随疾病或情况：na) 1 型糖尿病、未控制的 2 型糖尿病（筛选时 HbA1c>9%）、重度低血糖病史；nb) 判断存在可能会影响口服药物吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病，例如严重的胃肠道疾病（消化性溃疡、糜烂性或萎缩性胃炎），胃部分切除术，筛选时>1 级的胃肠道症状（例如，恶心、呕吐或腹泻）等；nc) 存在甲状腺疾病包括甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症[患有良性甲状腺病变（如甲状腺结节等）的参与者可参加本研究]或垂体类疾病，或正在长期使用甲状腺激素替代治疗或抗甲状腺药物或可能影响甲状腺激素生成和/或可能干扰甲状腺功能的药物（包括但不限于甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶、酪氨酸激酶抑制剂、锂、碘化物和糖皮质激素等）；nd) 合并循环、呼吸、泌尿、血液、免疫、精神、神经、肾脏等严重n疾病，经研究者判断不适合参与本研究；ne) 筛选时存在不受控制的高血压：在规律药物控制下仍然收缩压>160mmHg 或舒张压>100mmHg；nf) 筛选时，经 Fridericia 矫正的 QTcF 间期>450 ms（男性）或>470 ms（女性）【Fridericia 公式：QTcF = QT/(RR^0.33)】；ng) 筛选时，人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒螺旋抗体阳性；nh) 育龄期女性在筛选期血妊娠试验结果为阳性者；妊娠期及哺乳期女性；ni) 实验室检查：n1) 血小板计数（PLT）<正常值下限（LLN）；n2) 血清总胆红素>1.2×ULN，吉尔伯特综合征患者（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理证据的情况下表n现为非结合胆红素升高）除外；n3) ALT 或 AST >5×ULN；n4) 根据慢性肾病流行病学协会（CKD-EPI）公式【见附录 3】估算的肾小球滤过率（eGFR）<50 mL/min/1.73 m2；n5) 凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.5；n6) 促甲状腺激素（TSH）值或游离 T4（FT4）异常，且有临床意义（若筛选期 TSH 偏高，但 FT4 正常，允许筛选期重复检测1 次，若正常且无怀疑的甲状腺疾病相关病史，可考虑入组，所有甲状腺功能的检测建议在早上且大约相同时间进行）；n7) 心肌肌钙蛋白>ULN。"],["随机前存在下列用药史：na) 随机前 6 个月内未接受稳定剂量的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）；nb) 随机前 6 个月内使用过高剂量维生素 E（除非剂量稳定且<400 IU/d）、吡格列酮、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体/胰高血糖素样肽-1受体（GIPR/GLP-1R）双激动剂、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体/胰n高血糖素样肽-1 受体/胰高血糖素受体（GIPR/GLP-1R/GCGR）三激动剂、复合口服抗糖尿病（OAD）方案（3 种或以上 OADs）；nc) 随机前 3 个月内接受过包括但不限于以下治疗 NAFLD/NASH 的药物，法尼醇 X 受体（FXR）激动剂（奥贝胆酸等）、FGF21 类似物、二酯酰甘油酰基转移酶 2（DGAT2）抑制剂、磷酸二酯酶（PDE）抑制剂、其他 THR-β 激动剂等；nd) 随机前 3 个月内（未上市的药品或器械）或 5 个半衰期内（已上市的药品）参加过其他研究性药物或器械临床试验（若有证据证明患者参与的临床试验，接受的是非活性药物组的治疗或尚未接受试验药物治疗已出组，有资格参与本研究进行筛选）；ne) 随机前1个月内接受过包括但不限于以下可能引起NAFLD/NASH 的药物治疗≥2 周，例如全胃肠外营养（TPN）、胺碘酮、甲氨蝶呤、全身性糖皮质激素、四环素、三苯氧胺、剂量大于用于避孕或激素替代的雌激素、合成代谢类固醇、丙戊酸和其他已知的肝脏毒性药物；nf) 随机前 4 周内或拟在临床研究期间使用方案未允许的保肝药，包括但不限于，水飞蓟素（宾）、双环醇、甘草酸制剂（异甘草酸镁、复方甘草酸苷、甘草酸二铵等）等；ng) 随机前 2 周内接受过抗凝剂治疗：升高 INR 的药物（例如，FXa抑制剂、华法林、肝素等）；nh) 随机前 14 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）使用可能影响本品药物代谢或吸收的细胞色素氧化酶 P450（CYP）3A 酶强抑制剂、CYP3A 酶强诱导剂、P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）转运体的抑制剂者。"],["经研究者判断不适宜纳入试验其他的情况。"]]

试验药	[["中文通用名:CS060380片 英文通用名:CS060380Tablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:0.05mg，30片/瓶 用法用量:根据研究组别口服5片 用药时程:空腹服用试验用药品，每日一次（qd），连续服用12周"],["中文通用名:CS060380片 英文通用名:CS060380Tablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:0.5mg，30片/瓶 用法用量:根据研究组别口服1片 用药时程:空腹服用试验用药品，每日一次（qd），连续服用12周"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:CS060380片安慰剂 英文通用名:CS060380PlaceboTablet 商品名称:NA","剂型:片剂 规格:100mg片重，30片/瓶 用法用量:根据试验组别口服5片或4片 用药时程:空腹服用试验用药品，每日一次（qd），连续服用12周"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["MRI-PDFF 评估的脂肪含量（%）相对于基线的百分比变化","D85","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["AE、SAE、生命体征、体格检查、12-导联心电图、甲状腺功能、实验室检查；","整个研究期间","安全性指标"],["肝损及脂质代谢性指标相对于基线的百分比和绝对值变化，例如ALT、AST、GGT、TC、LDL-C、HDL-C、TG等；","整个研究期间","有效性指标"],["超敏 C 反应蛋白较基线的变化；nALT相对基线下降>17 U/L 的参与者比例；","整个研究期间","有效性指标"],["MRI-PDFF 评估的脂肪含量（%）相对基线下降百分比≥30%的参与者比例；","D85","有效性指标"],["糖代谢相关指标：空腹血糖、空腹胰岛素水平、HOMA-IR、HbA1c、BMI较基线的变化","整个研究期间","有效性指标"],["PK：SAD包括Cmax、Tmax、T1/2、CL/F、Vd/F等nMAD包括：Cmax,ss、Tmax,ss、Cmin,ss、Cavg,ss等","D0~D1、D14、D28、D56、D84","有效性指标"],["PD：性激素结合球蛋白（SHBG）较基线的百分比变化；","D0~D1、D14、D28、D56、D84","有效性指标"],["患者报告结局：健康调查简表（SF-36）相对于基线的变化","D1、D12","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	施军平	学位	博士	职称	主治医师
	电话	13957121199	Email	20131004@hznu.edu.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区温州路126号
	邮编	311121	单位名称	杭州师范大学附属医院

[["杭州师范大学附属医院","施军平","中国","浙江省","杭州市"],["上海交通大学附属医院附属新华医院","范建高","中国","上海市","上海市"],["福建医科大学附属第一医院","郑琦","中国","福建省","福州市"],["上海复旦大学附属中山医院","卞华","中国","上海市","上海市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["杭州师范大学附属医院医学伦理委员会","同意","2025-08-26"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；