上海IPG7236片I期临床试验-一项评价IPG7236在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的多中心、非随机、开放性 I 期临床试验

登记号	CTR20220068	试验状态	进行中
申请人联系人	查小启	首次公示信息日期	2022-01-25
申请人名称	南京艾美斐生物医药科技有限公司

登记号	CTR20220068
相关登记号	暂无
药物名称	IPG7236片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	一项评价IPG7236在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的多中心、非随机、开放性 I 期临床试验
试验通俗题目	一项评价IPG7236在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的多中心、非随机、开放性 I 期临床试验
试验方案编号	IPG7236-001	方案最新版本号	2.2
版本日期:	2021-09-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	查小启	联系人座机	021-34782827	联系人手机号	18951810193
联系人Email	xqzha@immunophage.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行区绿洲环路10号2A幢6层	联系人邮编	201100

第1部分： 主要目的： 1、 评价IPG7236的安全性和耐受性； 2、 确定IPG7236的最大耐受剂量（Maximal Tolerated Dose，MTD）和/或者2期推荐剂量（Recommended Phase 2 Dose，RP2D）； 次要目的： 1、 评价IPG7236单次给药和多次给药的药代动力学（pharmacokinetics，PK）特征； 2、 初步评价IPG7236的抗肿瘤疗效。 探索性目的： 探索与临床安全性、临床疗效和免疫调节活性相关的生物标志物特征； 第2部分： 主要目的： 初步评估IPG7236的抗肿瘤疗效。 次要目的： 1、进一步评价IPG7236的安全性和耐受性； 2、进一步评价IPG7236的PK特征。 探索性目的： 进一步探索与临床安全性、临床疗效和免疫调节活性相关的生物标志物特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 1.t受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。 2 2.t男女不限，年龄≥18岁； 3 3.t第1部分n？t经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤受试者；n第2部分n？t患有经组织学或细胞学确诊的，不可切除的晚期实体瘤，初步计划在4个瘤种：肾癌、三阴性乳腺癌、头颈癌、黑色素瘤进行剂量扩展，瘤种根据剂量递增阶段的结果进行调整； 4 4.t经标准治疗失败或对标准治疗不耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗，或研究者认为受试者不符合接受标准治疗的条件； 5 5.t必须具有RECIST V1.1定义的可评估病灶； 6 6.t预期生存期至少3个月； 7 7.tECOG评分为0或1； 8 8.t受试者必须具备足够的器官功能，根据下列实验室检查结果评估：n血液和器官功能满足以下要求na.t血常规：n？t绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L。n？t血小板计数≥100×109/Ln？t血红蛋白≥9g/dL（需要输血或细胞因子的受试者血红蛋白需连续7天稳定≥9g/dL）nb.t肾功能：n？t肾小球滤过率eGFR≥50 mL/min或血清肌酐≤1.5 ×正常上限(ULN)；nc.t肝功能：n？t天冬氨酸转氨酶水平≤3倍正常值上限（如有肝转移，≤5倍正常值上限）n？t丙氨酸转氨酶水平≤2.5倍正常值上限（如有肝转移≤5倍正常值上限）。n？t胆红素≤1.5倍正常值上限nd.t凝血n？t凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶激活时间（aPTT）≤1.5倍正常值上限 9 9.t受试者必须能够吞咽口服试验药物； 10 10.t愿意并能够遵守制定的所有试验方案、实验室检测方案，同意服用试验药物，并满足其他研究要求； 11 11.t有生育潜力的女性受试者妊娠检测需阴性 12 12.t女性受试者避孕要求：n同意在签署知情同意至研究药物末次给药后3个月内使用有效避孕措施，且应始终根据避孕产品说明和研究者的指示严格进行避孕。有效避孕措施包括：彻底禁欲、子宫内避孕器或宫内节育系统（放置时间为距筛选期3个月以上）、双重屏障法（如：杀精子剂加男性避孕套、女性避孕套、隔膜、宫颈帽或子宫内避孕工具），或经历了绝育手术或配偶已行输精管结扎术（距筛选期6个月以上）。 13 13.t男性受试者的避孕要求：n男性受试者需同意在签署知情同意至研究药物末次给药后3个月内使用以上罗列的有效避孕措施，或做过输精管切除手术，且在用药后3个月内完全禁欲。
排除标准	1 1.t中枢神经系统原发性恶性疾病或人体免疫缺陷病毒（HIV）有关的恶性疾病或经历了实体器官移植手术。 2 2.t根据NCI CTCAE v5.0，受试者之前的抗肿瘤治疗或手术过程导致的毒副反应尚未恢复至≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。 3 3.t近期接受过治疗的受试者，定义为na.t首次用药之前的14天或5个半衰期内（以较长者为准），接受了任何研究或CDE或FDA批准的抗癌药物。nb.t首次用药前14天内接受过放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗或在28天内进经历了重大手术或抗肿瘤抗体治疗；或42天内接受了亚硝基脲/丝裂霉素C的治疗。 4 4.t患有无法控制的疾病（如严重的精神、神经系统、心血管、呼吸系统或全身性疾病）或存在严重的活动性感染，可能影响临床研究。 5 5.tCOVID-19 PCR检测阳性的受试者（已康复但PCR检测呈阳性，可根据研究者的判断决定是否入组）； 6 6.t在研究治疗前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗，或在研究期间打算接种活疫苗或减毒疫苗的受试者 7 7.t筛查时或首次用药前3个月内检测乙肝表面抗原（HBsAg）或丙肝抗体检测阳性或已知HIV感染史。n注意：a. 既往患有丙型肝炎但已治愈的受试者，需提供的阴性丙型肝炎RNA（PCR）结果后才能被纳入。b. 控制良好的HIV受试者须满足以下条件：1)从HIV治疗角度，其抗病毒治疗效果稳定；2)过去6年中，基于同种抗HIV治疗的CD4 T细胞大于250/mcL；且过去2年内，非肿瘤和/或抗肿瘤化疗导致的骨髓抑制所导致，CD4 T细胞不得少于200/mcL；过去6个月中接受化疗的患者，接受该化疗期间CD4 T细胞少于250/mcL, 且病毒载量低于检测值。3）入组前7天内CD4T细胞大于250/mcL，且病毒载量低于检测值；4）目前未进行针对因机会性感染的预防性治疗，且过去6个月内，未出现机会性感染。每12周应进行病毒载量和CD4T细胞计数的检测。 8 8.t过去3年内患有其他恶性疾病（涉及本试验研究的目标恶性肿瘤除外）。既往有宫颈原位癌、浅表性或非浸润性膀胱癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌但已经根治的受试者，基于研究者的判断，可以入组。 9 9.t有症状或未治疗的软脑膜或脑转移或脊髓受压的肿瘤受试者。注意：中枢神经系统（CNS）疾病病情稳定（通过连续影像学确认）>1个月，无疾病症状和已经停用糖皮质激素，或糖皮质激素的用量在距给药前1天稳定至少1个月，通过影像学证实可以入组；接受伽玛刀治疗的受试者只要没有术后并发症或病情稳定，术后2周即可入组。 10 活跃期上消化道溃疡或其他可影响药物吸收、分布、代谢或清除的疾病受试者。 11 11.tQT/QTc基线间期明显延长的受试者，如重复检测证明QTc间期＞480ms（CTCAE 1级；使用Fridericia QT矫正公式）； 12 12.t使用已知导致QT/QTc间期延长药物的受试者。 13 13.t怀孕或哺乳女性：女性受试者必须已通过手术绝育或绝经后，或必须同意在治疗期间使用有效避孕。有生殖潜能的女性受试者在登记前必须进行妊娠试验（血清或尿液）且检测结果为阴性。男性受试者须进行过绝育手术（需提供相关证据如病例记录、手术记录等）或同意在治疗期间使用有效避孕。有效避孕的定义由主要研究者或指定的人员判断。 14 14.t无法遵守研究和随访程序的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:IPG7236 英文通用名:IPG7236 商品名称:NA 剂型:口服 规格:100mg 用法用量:口服，每日两次 用药时程:每28天为一个周期，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性或受试者撤回知情同意。 2 中文通用名:IPG7236 英文通用名:IPG7236 商品名称:NA 剂型:口服 规格:25mg 用法用量:口服，每日两次 用药时程:每28天为一个周期，直至疾病进展或出现不能耐受的毒性或受试者撤回知情同意。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 a)t安全性和耐受性评估通过监测治疗期间出现的不良事件nb)t剂量限制毒性（DLT） 5天的单剂量PK研究期、28天/周期的治疗期以及治疗期结束后30天的随访期 安全性指标 2 a)t疾病控制率（DCR），采用RECIST1.1标准(Eisenhauer et al., 2009)； 28天/周期的治疗期以及治疗期结束后30天的随访期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 a)t药代动力学指标nb)t采用RECIST1.1标准确定客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）。 5天的单剂量PK研究期、28天/周期的治疗期以及治疗期结束后30天的随访期 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进	学位	博士	职称	主任
	电话	021-38804518-22132	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	山东省肿瘤医院	邢力刚、孙玉萍	中国	山东省	济南市
3	南昌大学第一附属医院	熊建萍、温金华	中国	江西省	南昌市
4	Providence Portland Medical Center	Sanborn Rachel	美国	Portland	Portland
5	NEXT Oncology	Andrae Vandross	美国	Texas	Austin
6	Karmanos Cancer Institute	Shields Anthony	美国	Michigan	Michigan

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院	同意	2021-12-30

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ； 国际: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-12-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-01-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；