沈阳IBI311III期临床试验-评价IBI311在非活动性甲状腺眼病受试者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究

登记号	CTR20252912	试验状态	进行中
申请人联系人	陈娟	首次公示信息日期	2025-07-23
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20252912
相关登记号	CTR20221581,CTR20223393,CTR20232896,CTR20243131
药物名称	IBI311
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	甲状腺眼病
试验专业题目	一项评价IBI311在非活动性甲状腺眼病受试者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
试验通俗题目	评价IBI311在非活动性甲状腺眼病受试者中的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究
试验方案编号	CIBI311A302	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2025-07-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["信达生物制药（苏州）有限公司"]]
联系人姓名	陈娟	联系人座机	021-31837200	联系人手机号	13318351059
联系人Email	juan.chen01@innoventbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行区金光路999号信达生物全球研发中心	联系人邮编	201100

主要目的：评估IBI311（研究药物）对比安慰剂改善研究眼眼球突出的疗效。次要目的：评估IBI311对比安慰剂改善研究眼眼球突出的其他疗效。其他次要目的（第1部分）：评估研究药物：1、改善研究眼眼球突出的其他疗效。2、改善研究眼临床活动性评分的疗效。3、改善复视的疗效。4、改善对侧眼的疗效。5、对生活质量的影响。6、安全性和耐受性。其他次要目的（第2部分）：1、评估第1部分中接受安慰剂治疗的受试者，在第2部分中接受研究药物治疗后各指标较第2部分首次给药前的最近一次测量结果的改善情况。2、评估在第1和第2部分中接受2个连续疗程的研究药物治疗的受试者各指标较基线的改善情况。3、评估第1部分中接受研究药物治疗的受试者，在第2部分停药后发生复发/恶化的情况。4、评估第1部分中接受研究药物治疗的受试者，在第2部分停药后发生复发/恶化，再次接受研究药物治疗各指标较第2部分首次给药前的最近一次测量结果的改善情况。5、评估研究药物的安全性。探索性目的：1、评估研究药物对眼球运动受限的疗效、对睑裂宽度的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["遵守试验流程，自愿签署知情同意书。"],["筛选时年龄在18~80周岁（含两端值）之间的男性或女性受试者。"],["体重在45~100 kg（含两端值）之间。"],["筛选期和基线时，符合非活动性TED诊断标准。"],["基线时，研究眼的眼球突出度≥20mm。"],["若为女性受试者，应是无生育能力或筛选期血妊娠试验阴性的并同意自筛选期至末次用药后120天内采取避孕措施的有生育能力女性；若为男性受试者，应同意自筛选期至末次用药后120天内采取避孕措施。"]]
排除标准	[["基线时，研究眼眼球突出度较筛选期降低≥2 mm；"],["既往诊断为DON，或者筛选时研究者判定存在DON的受试者（定义为：眼眶MRI/CT提示眶尖拥挤或视神经压迫，且存在至少2项以下眼科检查异常而无法用其他原因解释者： ① 最佳矫正视力[BCVA]＜0.8或者BCVA较发病前下降≥2行；② 瞳孔对光反射异常或者存在相对性瞳孔传入障碍；③ 色觉异常；④ 眼底检查存在视盘水肿、视盘苍白；⑤ 视野缺损；⑥ 视觉诱发电位存在潜伏期延长，和/或波幅降低）；"],["研究者判定治疗后无缓解的角膜溃疡者；"],["基线前任何时间或研究期间计划接受眼眶放射治疗，或针对TED的手术治疗（包括眼眶减压术、斜视矫正术、眼睑矫正术等）；"],["甲状腺功能控制不佳者，定义为筛选时游离三碘甲腺原氨酸（FT3）或游离甲状腺素（FT4）偏离当地研究中心实验室正常参考值范围50%以上；"],["先前存在任何其他疾病、代谢障碍、体格检查或临床实验室检查结果异常，有理由怀疑可能存在导致禁忌使用试验药物、或影响研究结果的解释、或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或状况，包括但不限于：确诊或临床疑似诊断的炎症性肠病、凝血功能障碍、筛选前180天内的急性心脑血管疾病史或治疗史（包括但不限于：脑血管意外、短暂性脑缺血、急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、冠状动脉旁路移植术、经皮冠脉介入术[诊断性血管造影除外]、严重心律失常等）、过去5年内治疗过或未经治疗的恶性肿瘤病史（已成功切除并且无转移证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌或甲状腺乳头状癌者除外）、严重的全身感染、非TED导致的突眼等；"],["筛选期任一耳存在：耳鸣或其他听力受损病史；或纯音测听结果异常（定义为0.5、1、2、4 kHz平均骨导听阈≥25 dB或任一频率下骨导听阈≥40 dB）；"],["筛选时，天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3×ULN，或伴有活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且伴有HBV-DNA载量＞1000 IU/mL者），或正在接受抗乙型肝炎病毒治疗；"],["筛选时，肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate, GFR）＜30 ml/min/1.73m2（应用MDRD公式：GFR =186×血肌酐（mg/dl）-1.154×（年龄）-0.203×（0.742 [如果为女性]），血肌酐的单位换算：1 μmol/L=0.0113 mg/dL）；"],["筛选时，存在控制不佳的糖尿病（定义为筛选时糖化血红蛋白≥8.0%）；"],["筛选时，存在控制不佳的高血压，收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg；肾动脉狭窄；或存在不稳定性血压（包括体位性低血压等）的证据；"],["筛选时，12 导联ECG 显示心率＜50 次/分或＞100 次/分，ECG 提示活动性心脏疾病，或研究者认为筛选时的ECG异常会干扰后续随访过程中对ECG 结果的解释，尤其要排除QTcF＞500 ms；"],["HIV抗体或HCV抗体阳性者或活动性梅毒者（定义为梅毒非特异性抗体阳性或经感染科会诊需要抗梅毒治疗者）；"],["筛选前30天内，口服或静脉注射糖皮质激素；"],["筛选前90天内，球旁/眶周注射糖皮质激素；"],["筛选前90天内，口服或静脉注射任何其他非类固醇免疫抑制剂；"],["筛选前30天内，使用糖皮质激素滴眼液/眼膏，或使用非类固醇免疫抑制剂滴眼液；"],["筛选前任何时间，接受过IBI311治疗或TEPEZZA治疗；"],["筛选前1年内，接受过CD20抗体治疗；"],["筛选前180天内，接受过白介素-6受体（IL-6R）抗体治疗；"],["筛选前任何时间，接受过任何其他在研的TED治疗药物（包括但不限于靶向IGF-1R、FcRn、TSHR的生物制剂）；"],["筛选前90天内，使用过其他任何单克隆抗体治疗；"],["筛选前90天内，参加过其他干预性临床试验（如为药物，在其5个半衰期内，以更长者为准；维生素和矿物质除外），或者在研究期间试图参加其他临床试验；"],["处于妊娠、哺乳期的女性受试者；"],["已知的对于研究药物成分过敏者，或既往存在对其他单克隆抗体过敏者；"],["研究者认为由于其他原因不适合参加本临床试验者。"]]

试验药	[["中文通用名:IBI311 英文通用名:IBI311 商品名称:IBI311","剂型:注射剂 规格:500mg(10mL)/瓶 用法用量:静脉输注;双盲治疗期首次剂量10mg/kg，维持剂量20mg/kg,Q3W，共给药8次；符合再治疗标准进入开放治疗期，开放治疗期首次剂量10mg/kg，维持剂量20mg/kg,Q3W，共给药8次。 用药时程:输注时间60-90min"]] 序号 名称 用法
对照药	[["中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:10ml/瓶 用法用量:安慰剂为不含有活性成分的注射溶液。用法用量：静脉输注;双盲治疗期首次剂量10mg/kg，维持剂量20mg/kg,Q3W，共给药8次。 用药时程:输注时间60-90min"]] 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["研究眼的眼球突出应答率（定义为：研究眼眼球突出较基线减少≥2 mm，且不伴有对侧眼眼球突出增加≥2 mm 的受试者百分比[注：如无特殊说明，本研究中眼球突出度由Hertel 眼球突出计测量]）。","第24周时","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["研究眼的眼球突出度较基线的改变","第24周时","有效性指标"],["研究眼首次实现眼球突出应答的时间","第24周时","有效性指标"],["研究眼的CAS较基线的改变","第24周时","有效性指标"],["研究眼CAS为0或1的受试者百分比","第24周时","有效性指标"],["复视应答率（复视改善≥1级的受试者百分比）","第24周时","有效性指标"],["复视完全缓解率（复视评分=0的受试者百分比）","第24周时","有效性指标"],["复视评分较基线的改变","第24周时","有效性指标"],["首次实现复视应答和复视完全缓解的时间","第24周时","有效性指标"],["对侧眼的眼球突出应答率、眼球突出度较基线的变化","第24周时","有效性指标"],["Graves 眼病-生活质量（Graves’Ophthalmopathy Quality ofLife, GO-QoL）问卷总分较基线的改变；问卷中视功能及外观子量表评分较基线的改变","第24周时","有效性指标"],["眼部及其他全身所有AE、TEAE、AESI 和SAE 的例数、发生率、严重程度、与研究药物或治疗的相关程度等","0~W8周，0~T1+24周（T1为评估为需要IBI311治疗的日期）","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	单忠艳	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	02483282152	Email	shanzhongyan@hotmail.com	邮政地址	辽宁省-沈阳市-和平区南京北街155号医科大学附属第一医院
	邮编	110801	单位名称	中国医科大学附属第一医院

[["中国医科大学附属第一医院","单忠艳","中国","辽宁省","沈阳市"],["复旦大学附属眼耳鼻喉科医院","钱江","中国","上海市","上海市"],["上海市第一人民医院","王育璠","中国","上海市","上海市"],["中国医学科学院北京协和医院","刘小伟","中国","北京市","北京市"],["河南科技大学第一附属医院（河南省显微外科研究所）","姜宏卫","中国","河南省","洛阳市"],["北京大学人民医院（北京大学第二临床医学院）","纪立农","中国","北京市","北京市"],["核工业四一六医院","史育红","中国","四川省","成都市"],["南方医科大学第八附属医院（佛山市顺德区第一人民医院）","沈洁","中国","广东省","佛山市"],["北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院）","田彦杰","中国","北京市","北京市"],["江苏省中西医结合医院","刘超","中国","江苏省","南京市"],["哈尔滨医科大学附属第二医院（哈尔滨医科大学第二临床医学院）","乔虹","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["天津医科大学眼科医院","李筱荣","中国","天津市","天津市"],["中南大学湘雅医院","谭佳","中国","湖南省","长沙市"],["浙江大学医学院附属第一医院（浙江省第一医院）","崔红光","中国","浙江省","杭州市"],["山西省眼科医院（山西省红十字防盲流动眼科医院、山西省眼科研究所）","韩媛媛","中国","山西省","太原市"],["山东省立第三医院","朱蕾","中国","山东省","济南市"],["首都医科大学附属北京同仁医院","周建博","中国","北京市","北京市"],["贵州医科大学附属医院","杨夏","中国","贵州省","贵阳市"],["安徽医科大学第二附属医院","陶黎明","中国","安徽省","合肥市"],["江苏省人民医院","刘虎","中国","江苏省","南京市"],["浙江省人民医院","武晓泓","中国","浙江省","杭州市"],["北京大学第一医院（北京大学第一临床医学院）","高莹","中国","北京市","北京市"],["南通市第一人民医院","王雪琴","中国","江苏省","南通市"],["华中科技大学同济医学院附属同济医院","胡维琨","中国","湖北省","武汉市"],["上海市浦东新区公利医院（第二军医大学附属公利医院）","顾明君","中国","上海市","上海市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["中国医科大学附属第一医院医学伦理委员会","同意","2025-07-11"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 111 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；