北京注射用HLX43II期临床试验-一项评估HLX43 (抗PD-L1的ADC)在晚期结直肠癌受试者中有效性和安全性的开放、多中心II期临床研究

登记号	CTR20252882	试验状态	进行中
申请人联系人	宛丽雅	首次公示信息日期	2025-07-22
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司/ 上海复宏汉霖生物医药有限公司

登记号	CTR20252882
相关登记号	CTR20244830,CTR20244832,CTR20250746,CTR20250750,CTR20251144,CTR20252881
药物名称	注射用HLX43
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期结直肠癌
试验专业题目	一项评估HLX43 (抗PD-L1的ADC)在晚期结直肠癌受试者中有效性和安全性的开放、多中心II期临床研究
试验通俗题目	一项评估HLX43 (抗PD-L1的ADC)在晚期结直肠癌受试者中有效性和安全性的开放、多中心II期临床研究
试验方案编号	HLX43- CRC201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2025-06-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	[["上海复宏汉霖生物技术股份有限公司"],["上海复宏汉霖生物医药有限公司"]]
联系人姓名	宛丽雅	联系人座机	010-85950520	联系人手机号	13911662820
联系人Email	Liya_Wan@henlius.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区西大望路1号温特莱中心A座18层	联系人邮编	100021

主要目的：评估HLX43在晚期结直肠癌受试者中的临床疗效。 次要目的：评估HLX43在晚期结直肠癌受试者中的安全性和耐受性； 评估HLX43在晚期结直肠癌受试者中的药代动力学（PK）特征及免疫原性； 研究HLX43治疗结直肠癌的潜在预测性或耐药性生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	[["试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并签署知情同意书，自愿参加该试验，能够按照试验方案要求完成研究；"],["签署ICF时年龄≥ 18周岁，且 ≤ 75周岁，性别不限；"],["组织学或细胞学证实的结直肠腺癌。"],["既往接受过至少一种针对结直肠癌的标准系统性治疗后失败或进展，或发生了不可耐受的毒性(CTCAE≥3级)或对于标准治疗有禁忌症，且不适合行根治性治疗的局部晚期或转移性结直肠癌。"],["随机前4周内，根据RECIST 1.1疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶；n注：可测量靶病灶不能选自既往放疗部位或脑部病灶。如果既往放疗部位的可测量病灶是唯一一个可选靶病灶，需有显示放疗完成后该病灶明显进展的前后影像学证据。"],["受试者同意提供满足检测需求的存档肿瘤组织标本（最近一次手术或活检，最好2年内）或同意进行活检采集肿瘤组织以进行PD-L1表达检测；n注：受试者需提供诊断为恶性肿瘤时或之后，最近一次手术或活检，采集于病灶部位，经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（石蜡块或未染色切片，需符合检测的质控标准）及上述标本的相关病理报告。"],["首次研究药物给药前须与既往重大外科手术、医疗器械治疗、局部放疗（骨病灶的姑息性放疗除外）、细胞毒性化疗、免疫治疗或生物制剂治疗间隔至少3周或药物的5个半衰期，以短者为准；与既往激素治疗、小分子靶向药物治疗间隔至少2周；与有抗肿瘤适应症的中药治疗或小手术间隔至少1周；且治疗引起的AE 恢复至CTCAE v5.0 ≤1 级（2级外周神经毒性及脱发除外）；"],["随机前一周，ECOG体力评分0-1分；"],["预期生存期超过3 个月；"],["随机前1周内实验室检查证实有充分的器官功能（在首次用药前14天内，未接受如输血、粒细胞集落刺激因子或促血小板生成药物）：n血液系统n嗜中性粒细胞n(ANC)n1.5×109/L~ 9.5×109/Ln血小板(PLT) ≥100×109/Ln血红蛋白(Hb) ≥90g/Ln肝功能n总胆红素(TBIL) ≤1.5×正常值上限(ULN)n谷氨酸氨基转移酶n(ALT）n≤2.5×ULN（肝转移患者 ≤ 5×ULN）n天门冬氨酸氨基转n移酶(AST)n≤2.5×ULN（肝转移患者 ≤ 5×ULN）n白蛋白 ≥30g/Ln肾功能n肌酐(Cr) 肌酐清除率需≥ 50ml/ 分钟( 根据nCockcroft-Gault 公式计算）n凝血功能n活化部分凝血活酶n时间(APTT)n≤1.5×ULNn凝血酶原时间(PT) ≤1.5×ULNn国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN"],["具有生育能力的男性和女性受试者必须同意在试验期间及最后一次研究药物给药后至少6个月内至少采用1种高度有效的避孕方法进行避孕；育龄期的女性受试者在入选前7天内的妊娠试验必须为阴性。"]]
排除标准	[["随机前 3个月内接受过根治性放射治疗；"],["随机前2 年内任何第二种恶性肿瘤的病史，但接受根治性治疗的早期恶性肿瘤除外（原位癌或Ⅰ期肿瘤），如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌、乳腺原位导管癌、甲状腺乳头状癌；"],["既往存在导致永久终止免疫治疗的不良事件，或既往存在≥2级的免疫相关性肺炎、免疫相关性心肌炎；"],["存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；"],["活动性胃肠道出血（根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准[CTCAE]5.0，等级≥2）。"],["新发或具有临床症状的脑转移、脊髓压迫、癌性脑膜炎，或有其他证据表明患者脑、脊髓转移灶尚未控制稳定；"],["既往和目前有肺部疾病并发导致的临床严重肺损害，包括但不限于任何基础肺部疾病（如随机前3个月内的肺栓塞、严重哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、间质性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、胸腔积液等）或任何可能累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎性疾病（即类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），或既往全肺切除术等可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者；6个月以内有放射性肺炎的受试者；"],["受试者存在未能良好控制的心脑血管临床症状或疾病，包括但不限于：（1）NYHA II级以上心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）6个月内发生过心肌梗死或脑血管意外（除外腔隙性脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作）；（4）控制不良的心律失常（包括QTc间期≥ 470 ms）（QTc间期以Fridericia公式计算）；（5）控制不佳的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg和或舒张压>100mmHg）；"],["随机前2周内存在需要静脉注射抗生素治疗的活动性全身感染性疾病或患有活动性肺结核n；"],["随机前2周内使用过CYP2D6或CYP3A的中等或强效抑制剂、诱导剂；"],["随机前2周内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；n除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；在使用造影剂等情况下短期使用皮质类固醇进行预防治疗；"],["存在已知活动性或可疑自身免疫病。但允许患有自身免疫相关甲状腺功能减退且接受甲状腺激素替代治疗的患者参与研究；允许接受胰岛素治疗的经控制的1型糖尿病患者参与研究；"],["随机前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗；"],["已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体产生过过敏反应，或对试验药物制剂成分过敏；"],["有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；"],["活动性HBV或HCV感染者或HBV/HCV合并感染者；n注：筛选期HBsAg或HBcAb检查呈阳性的患者，需进一步行HBV-DNA检查，如检测结果提示< 500 IU/mL, < 2500 copies/mL, 或< ULN方可入组。可检测出HBV-DNA的患者须同意在试验过程中接受抗HBV核苷（酸）类似物治疗。nHCV抗体检查呈阳性的患者，需进一步行HCV-RNA检查，如检测结果提示< ULN方可入组。n排除HBV/HCV合并感染的患者（HBsAg或HBcAb检查呈阳性，合并HCV抗体检查呈阳性）。"],["妊娠期或哺乳期女性；"],["研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。"]]

试验药	[["中文通用名:注射用HLX43 英文通用名:HLX43forInjection 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:2mg/kg、2.5mg/kg、3mg/kg的HLX43治疗，每3周一次（Q3W） 用药时程:治疗直至疾病进展且无临床获益、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、出现无法耐受的毒性或撤回知情同意书（以先发生者为准）"],["中文通用名:注射用HLX43 英文通用名:HLX43forInjection 商品名称:NA","剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:2mg/kg、2.5mg/kg、3mg/kg的HLX43治疗，每3周一次（Q3W） 用药时程:治疗直至疾病进展且无临床获益、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、出现无法耐受的毒性或撤回知情同意书（以先发生者为准）"]] 序号 名称 用法
对照药	暂未填写此信息 序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

[["客观缓解率（ORR）（由研究者根据RECIST v1.1标准评估）。","每6周±7天","有效性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

次要终点指标及评价时间

[["客观缓解率（ORR）（由BICR根据RECIST v1.1标准评估）","每6周±7天","有效性指标"],["无进展生存期（PFS）（由BICR及研究者根据RECIST v1.1标准评估）","每6周±7天","有效性指标"],["总生存期（OS）","每12周±7天","有效性指标"],["持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）（由BICR及研究者评估）","每6周±7天","有效性指标"],["不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查、生命体征、12导联心电图、体格检查；","21天±3天","安全性指标"],["不同剂量HLX43的血药浓度和药代参数（总抗体、ADC、小分子毒素）；","首次给药前至末次治疗后30天","有效性指标+安全性指标"],["抗HLX43抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的阳性率；","首次给药前至末次治疗后30天","安全性指标"],["潜在预测性生物或耐药性生物标志物，如PD-L1等表达水平，肿瘤相关的基因突变或表达水平等；","筛选期","有效性指标"],["生活质量评估。","随机前7天内及随机后每隔2个周期以及终止治疗访视、末次治疗后30天","安全性指标"]] 序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	教授，主任医师
	电话	13683208528	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号
	邮编	100080	单位名称	北京肿瘤医院

[["北京肿瘤医院","沈琳","中国","北京市","北京市"],["华中科技大学同济医学院附属同济医院","胡俊波","中国","湖北省","武汉市"],["哈尔滨医科大学附属肿瘤医院","张艳桥","中国","黑龙江省","哈尔滨市"],["河南省肿瘤医院","李宁","中国","河南省","郑州市"],["中山大学附属第六医院","邓艳红","中国","广东省","广州市"],["福建省肿瘤医院","杨建伟","中国","福建省","福州市"],["辽宁省肿瘤医院","张敬东","中国","辽宁省","沈阳市"],["湖南省肿瘤医院","刘振洋","中国","湖南省","长沙市"],["济南市中心医院","孙美丽","中国","山东省","济南市"],["湖北省肿瘤医院","梁新军","中国","湖北省","武汉市"],["复旦大学附属肿瘤医院","彭俊杰","中国","上海市","上海市"]]

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市

[["北京肿瘤医院医学伦理委员会","同意","2025-07-16"]]

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；