北京TCC1727I期临床试验-一项评价TCC1727单药在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I/II期临床研究

登记号	CTR20232225	试验状态	进行中
申请人联系人	张玲艳	首次公示信息日期	2023-07-20
申请人名称	北京泰德制药股份有限公司

登记号	CTR20232225
相关登记号	暂无
药物名称	TCC1727
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项评价TCC1727单药在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I/II期临床研究
试验通俗题目	一项评价TCC1727单药在晚期实体瘤患者中安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I/II期临床研究
试验方案编号	TCC1727-101	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-04-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张玲艳	联系人座机	010-67880648	联系人手机号
联系人Email	zhangly1@tidepharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市北京经济开发区荣京东街8号	联系人邮编	100023

本研究为TCC1727单药在晚期实体瘤患者中开展的多中心、开放性I/II期临床研究，旨在评价TCC1727片的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 签署知情同意书时年龄为18-70周岁； 3 I期：经病理学组织或细胞学确诊的经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案的晚期恶性实体瘤患者； 4 II期：经标准治疗失败或不能耐受，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案，存在DDR功能缺陷（包括ARID1A, ATM, ATRIP, BRCA1/2, CDK12,CHEK2, CHTF8, FANCA, FZR1, MRE11, NBN, PALB2, POLD1, RAD17, RAD50, RAD51B/C/D, REV3L, RNASEH2A/B,SETD2至少一种有害基因突变和/或ATM蛋白缺失）的晚期实体瘤患者（其中卵巢癌患者不少于1/3）； 5 存在符合RECIST 1.1标准的可测量病灶； 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1； 7 预计生存时间≥12周； 8 按下述实验室检查结果定义，有充足的骨髓储备和器官功能：na.t中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；nb.t血小板计数（PLT）≥100×109/L；nc.t血红蛋白（HB）≥9g/dL；nd.t首次给药前14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗；ne.t总胆红素≤1.5倍正常上限；nf.t丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；ng.t肌酐≤1.5×ULN；若肌酐＞1.5×ULN，以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min；nh.tINR≤1.5×ULN，APTT ≤1.5×ULN； 9 能够提供存档的蜡块肿瘤组织样本和/或未染色的病理切片（≥10张），或在筛选期配合活检； 10 有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内采用有效避孕措施进行避孕。
排除标准	1 影像学检查显示有颅内转移，需要接受局部治疗（脑转移无症状或者有症状但研究者认为不需要局部治疗可以入组）或入组前正在服用类固醇激素>10mg泼尼松（或等效药物）；排除癌性脑膜炎的受试者，无论其临床稳定性如何； 2 先前接受的大手术、放疗、化疗、其他临床试验药物等抗肿瘤治疗，在治疗完成后（或末次用药），距离首次研究用药日期不足4周者（以下情况可考虑入组：先前接受的小分子抗肿瘤药物治疗，距首次用药＞5个半衰期；或姑息性放疗距首次用药＞2周）； 3 首次给药前 7天内接受过 CYP3A4强抑制剂治疗或CYP3A4强诱导剂治疗，此类药物包括但不限于利福平、利福喷丁、圣约翰草、卡马西平、苯妥英钠、巴比妥类酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、沙奎那韦、葡萄柚汁； 4 既往抗肿瘤治疗引起的AE未恢复至≤ CTCAE 1级者（脱发、色素沉着、淋巴细胞减低除外）； 5 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者； 6 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括：na.t血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）nb.t首次服用试验药物前3个月内患者任何有临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于：心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、脑血管意外。nc.t心律失常（CTC AE 2级及以上，另包括QTcF ≥450ms(男），QTcF ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；nd.t活动性感染或首次服用药物前7天内有不明原因发热≥38.5℃ ne.t活动性病毒性肝炎；乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV DNA检测值≥500IU/ml；HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性（注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的患者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活）;nf.t梅毒螺旋体抗体阳性；ng.t有免疫缺陷病史，包括HIV抗体阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者； nh.t糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； 7 由研究者判断的伴有无法控制的胸腔积液、心包积液、或腹腔积液； 8 首次研究用药前3个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或出血倾向者； 9 已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史； 10 在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗或计划； 11 筛选前5年内患者其他恶性肿瘤史的患者（治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌除外）； 12 存在其他严重的身体或精神疾病及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TCC1727 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片 规格:5mg 用法用量:5mg,QD，给3天停4天 用药时程:6个月 2 中文通用名:TCC1727 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片 规格:5mg 用法用量:10mg,QD，给3天停4天 用药时程:6个月 3 中文通用名:TCC1727 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片 规格:5mg 用法用量:20mg,QD,给3天停4天 用药时程:6个月 4 中文通用名:TCC1727 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片 规格:40mg 用法用量:40mg,QD,给3天停4天 用药时程:6个月 5 中文通用名:TCC1727 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片 规格:5mg;40mg 用法用量:60mg,QD,给3天停4天 用药时程:6个月 6 中文通用名:TCC1727 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片 规格:40mg 用法用量:80mg,QD,给3天停4天 用药时程:6个月 7 中文通用名:TCC1727 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片 规格:5mg;40mg 用法用量:100ng,QD,给3天停4天 用药时程:6个月

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 【第一阶段剂量递增】n确定最大耐受剂量（MTD）、II期临床试验推荐剂量（RP2D）。 21天 安全性指标 2 【第一阶段剂量递增】n不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。 6个月 安全性指标 3 【第二阶段队列扩展】n基于RECIST 1.1的ORR（卵巢癌基于RECIST v1.1及GCIG CA-125标准）、DCR。 6个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 【第一阶段剂量递增】n药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss等。 21天 有效性指标 2 【第一阶段剂量递增】n评价指标包括基于RECIST 1.1的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）。 6个月 有效性指标 3 【第二阶段队列扩展】n其他疗效指标：PFS、DOR、OS。 6个月 有效性指标 4 【第二阶段队列扩展】n药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、AUCtau,ss、Cmin,ss等。 21天 有效性指标 5 【第二阶段队列扩展】n不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治疗相关不良事件（TEAE）的发生情况。 6个月 安全性指标

1	姓名	吴令英	学位	PHD	职称	主任医师
	电话	010-87788996	Email	wulingying@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100020	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	吴令英	中国	北京市	北京市
2	湖南省肿瘤医院	王静	中国	湖南省	长沙市
3	河南省肿瘤医院	陈红敏	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2023-05-18

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；