天津注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉II期临床试验-评价注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药治疗晚期软组织肉瘤患者的有效性研究

登记号	CTR20231747	试验状态	进行中
申请人联系人	王勇	首次公示信息日期	2023-06-09
申请人名称	山东新创生物科技有限公司

登记号	CTR20231747
相关登记号	暂无
药物名称	注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期软组织肉瘤
试验专业题目	注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药在晚期软组织肉瘤患者中的多中心、开放、非随机II期临床试验
试验通俗题目	评价注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药治疗晚期软组织肉瘤患者的有效性研究
试验方案编号	XC-GSSJYB-02	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-04-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王勇	联系人座机	0531-88086701,0531-88878269	联系人手机号	15106971232
联系人Email	dzwy198394@126.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区舜华南路汉峪金谷A2	联系人邮编	250101

主要研究目的：初步评价注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药在晚期软组织肉瘤患者人群有效性。 次要研究目的： 1、评价注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药在晚期软组织肉瘤患者人群的安全性； 2、评价注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药后在晚期软组织肉瘤患者注射肿瘤病灶的生物分布。 探索性目的：探索Choi标准、mRECIST标准的客观缓解率，以及不同标准的肿瘤客观缓解与晚期软组织肉瘤患者生存获益的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经过一线和二线两种标准治疗后疾病进展的复发难治/晚期软组织肉瘤患者； 2 具有在超声或影像学引导下可测量、可触及或可明确识别的浅表部位靶病灶，靶病灶不得位于颅内，非淋巴结靶病灶最长直径（长径）≥1cm，淋巴结要求短径≥1.5cm，经研究者判断可接受注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉注射治疗； 3 既往未接受过溶瘤病毒、溶瘤菌治疗； 4 年龄≥18周岁，性别不限； 5 预计生存期≥3个月； 6 体力状况评分ECOG 0-2分； 7 至少有一个可评价的肿瘤病灶（RECIST1.1标准），至少有一个可注射肿瘤病灶； 8 无主要器官的功能障碍，包括但不限于造血功能异常，心、肺、肝、肾功能异常； 9 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性； 10 对本试验知情同意，并在参加试验前自愿签署书面的知情同意书。
排除标准	1 具有明显的血液系统、肝功能、肾功能、凝血功能等器官功能障碍； 2 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：na) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；nb) 静息状态下，12-导联心电图检查得出的QTcF≥460 ms；nc) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；nd) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；ne) 临床无法控制的高血压（降压药物联用仍不能控制；收缩压（SBP）≥150 mmHg和/或舒张压（DBP）≥100 mmHg）； 3 筛选期乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA＞500 IU/ml或研究中心检测下限（仅当研究中心检测下限高于500 IU/ml时）者；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA 4 有未控制的肿瘤脑转移； 5 在靶病灶部位存在临床、功能性或放射学证据表明的骨受累，且经研究者判断不适宜接受注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉注射治疗； 6 具有需要临床处理的浆膜腔积液；患有自身免疫疾病，或免疫系统功能缺陷，或接受器官移植术后患者； 7 有明显的可能影响临床试验的活动性感染，尤其是厌氧菌感染（包括但不限于：阑尾炎、胆囊炎、中耳炎、口腔感染、心内膜炎、子宫内膜炎、脑脓肿、心肌坏死、骨髓炎、腹膜炎、脓胸、输卵管炎、脓毒性关节炎、肝脓肿、出现急性疼痛和/或脓涕症状的鼻窦炎、肠道手术或创伤后伤口感染、盆腔炎以及菌血症等），目前需要抗厌氧菌治疗，或首次使用研究药物前2周内使用了抗菌药物，尤其是硝基咪唑类及头孢类抗菌药； 8 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：na）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；nb）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内； 9 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）； 10 妊娠期、哺乳期妇女； 11 有严重的过敏史或过敏体质者； 12 研究者认为不适合入选的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉 英文通用名:ClostridiumghoniiSporesFreeze-driedPowderforInjection 商品名称:NA 剂型:注射用冻干制剂 规格:1×10^8CFU/支 用法用量:瘤内给药；N×10^8CFU（N≤4），每周给药1次 用药时程:每3次给药为一个治疗周期。直至完全缓解（CR），无可注射病灶，疾病进展（PD），或发生不可耐受的毒性，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 依据RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR） 从受试者接受试验用药品起至受试者发生任何终点事件 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 依据RECIST 1.1标准的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS），以及依据mRECIST和Choi标准的ORR、DCR、DOR和PFS 从受试者接受试验用药品起至受试者发生任何终点事件 有效性指标 2 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 3 不良事件（AE）的发生率和严重程度及其他安全性评价指标 研究期间 安全性指标

1	姓名	王平	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	022-23519953	Email	wangping@tjmuch.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区环湖西路肿瘤医院
	邮编	300060	单位名称	天津市肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津市肿瘤医院	王平	中国	天津市	天津市
2	山东第一医科大学附属肿瘤院	于金明	中国	山东省	济南市
3	河南省肿瘤医院	姚伟涛	中国	河南省	郑州市
4	湖南省肿瘤医院	李先安	中国	湖南省	长沙市
5	福建省立医院	刘振华	中国	福建省	福州市
6	辽宁省肿瘤医院	王玉名	中国	辽宁省	沈阳市
7	中山大学附属肿瘤医院	张星	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东第一医科大学附属肿瘤院伦理委员会	修改后同意	2023-04-28
2	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-04-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 20 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；