北京盐酸纳呋拉啡口崩片III期临床试验-盐酸纳呋拉啡口崩片治疗慢性肝病患者难治性瘙痒症的随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心桥接临床研究

登记号	CTR20231629	试验状态	进行中
申请人联系人	郑莉莉	首次公示信息日期	2023-05-29
申请人名称	东丽株式会社/ 沈阳三生制药有限责任公司/ 武州制药株式会社川越工厂

登记号	CTR20231629
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸纳呋拉啡口崩片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性肝病患者难治性瘙痒症
试验专业题目	盐酸纳呋拉啡口崩片治疗慢性肝病患者难治性瘙痒症的随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心桥接临床研究
试验通俗题目	盐酸纳呋拉啡口崩片治疗慢性肝病患者难治性瘙痒症的随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心桥接临床研究
试验方案编号	SYSS-Remitch-CLD-III-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2023-02-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	郑莉莉	联系人座机	010-84892211	联系人手机号	18511272561
联系人Email	zhenglili@3sbio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区慧忠路5号远大中心B座	联系人邮编	100101

验证桥接试验与日本原研试验结果的一致性，即桥接试验中盐酸纳呋拉啡口崩片与安慰剂比较的VAS变化量≥日本原研试验中盐酸纳呋拉啡口崩片与安慰剂比较的VAS变化量的50%以上

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 研究者判断为全身状态稳定，预期研究期间病情不会发生急剧变化的慢性肝病患者； 2 已经确定原发性疾病并符合下述任一情况的慢性肝病患者：n1）研究者判断为肝脏炎症持续了6个月以上的慢性肝病［慢性肝炎、原发性胆汁性胆管炎（PBC）等］；n2）根据影像诊断，研究者判断病情由肝炎进一步进展的慢性肝病（肝硬化等）。 3 根据下列任一情况，可确认采用抗组胺药或抗过敏药对瘙痒进行的治疗效果不充分的患者：n1）取得知情同意前6个月内进行过的上述治疗，但是研究者认为效果不充分的患者；n2）如取得知情同意前6个月内未进行过该治疗的话，取得知情同意后，在前观察期开始日之前开始该治疗，通过整个前观察期按照规定的用法和用量使用，可以确认该治疗效果的患者［以符合纳入标准（9）（11），视为该治疗效果不充分］； 4 知情同意时的年龄为18岁及以上的患者； 5 Child-Pugh分级中包含的检查项目（总胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度值）分数均为1分或2分，并且肝性脑病以及腹水分数为1分的患者；当采用药物治疗等后，肝性脑病以及腹水的临床症状分数为1分时，则只限于研究者认为该状态持续稳定的患者。 6 血妊娠试验结果为阴性的患者或者研究者判断为不需要进行血妊娠试验的患者［绝经（没有伴随其他医学原因，且无月经状态达12个月以上时）的患者、接受过双侧卵巢切除术的患者、接受过全子宫切除术的患者等］； 7 根据影像检查结果，研究者判断无合并晚期肝细胞癌的患者。但是，当合并早期肝细胞癌时，只限于肿瘤直径为3cm以下，并且肿瘤个数为3个以内，取得知情同意后未进行过治疗的患者； 8 取得知情同意后，开始下述治疗，并在整个前观察期继续下述治疗的患者： n*：采用抗组胺药或抗过敏药（以瘙痒为适应症的处方药），按照常规剂量**，进行连续2周以上给药的全身疗法（口服或注射）；n**：限定为用于治疗瘙痒相关适应症的剂量。但当研究者根据安全性上的明确依据调整剂量时，如果在批准剂量范围内，则可以调整； 9 起床时和就寝时都测定了VAS值的天数有5天以上，其中起床时和就寝时任一较大的VAS值的平均值为50mm以上的患者； 10 起床时和就寝时任一较大的（一方缺测时，为测定的另一方）VAS 值为20mm以上的天数有5天以上的患者； 11 起床时和就寝时都测定了谢-川岛瘙痒严重度的天数有5天以上，其中起床时和就寝时任一较大的瘙痒评分值≥3分的天数超过半数的患者。
排除标准	1 在取得知情同意时，确诊患有下述合并疾病的患者：n1）恶性肿瘤（早期肝细胞癌除外）；n2）抑郁症、精神分裂症或痴呆症；n3）无法控制的食管胃底静脉曲张（通过药物治疗等，状态稳定，预期不会发生急剧病情变化的患者除外）；n4）酒精性肝病（酒精性肝硬化除外）；n5）特应性皮炎、慢性荨麻疹以及其他研究者判断为对慢性肝病瘙痒的评价有影响的全身性瘙痒皮肤疾病患者；n6）对阿片类药物过敏的患者；n7）患有药物依赖症或酒精依赖症的患者；n8）慢性肾功能不全的患者； 2 在取得知情同意前3个月以内对瘙痒进行过光线疗法或干扰素与利巴韦林的联合疗法的患者； 3 既往接受过盐酸纳呋拉啡的患者； 4 既往参加过盐酸纳呋拉啡的临床试验并接受过临床试验药，或者参加了本临床试验并被正式登记的患者。 5 在取得知情同意前4个月以内，参加了其他临床试验（包括医疗器械临床试验），接受了试验药给药或临床试验器械治疗的患者； 6 （6）怀孕或被怀疑怀孕的女性，在试验期间希望怀孕的女性、哺乳期女性； 7 （7）经检测，人类免疫缺陷病毒抗体阳性者； 8 （8）经研究者判断由于任何原因导致本人无法填写 VAS及谢-川岛瘙痒严重度评分的患者； 9 （9）经研究者判断并发症或既往病史会对本临床试验的评价造成影响的患者； 10 （10）其他经研究者判断不适合参加本临床试验研究的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸纳呋拉啡口崩片 英文通用名:NalfurafineHydrochlorideODTablets 商品名称:REMITCH 剂型:口崩片 规格:2.5μg 用法用量:1天1次，每次2片，连续服用28天，原则上于晚餐后口服。服用时可以将本药物放置在舌头上，让唾液浸润并用舌头轻轻压碎，待崩解后仅用唾液吞服。此外，也可以用水送服。 用药时程:共28天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:placebo 商品名称:NA 剂型:口崩片 规格:NA 用法用量:1天1次，每次2片，连续服用28天，原则上于晚餐后口服。服用时可以将本药物放置在舌头上，让唾液浸润并用舌头轻轻压碎，待崩解后仅用唾液吞服。此外，也可以用水送服。 用药时程:共28天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盐酸纳呋拉啡口崩片与安慰剂比较的VAS变化量 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1、基于谢-川岛瘙痒严重度评价方法的瘙痒评分变化量和夜间瘙痒评分变化量；n2、VAS变化量；n3、平均VAS值；n4、睡眠良好天数的变化量。 研究期间 有效性指标 2 安全性终点n1、生命体征n2、体格检查n3、12导联心电图n4、临床实验室检查指标的变化n5、不良事件与严重不良事件 研究期间 安全性指标

1	姓名	于岩岩、徐小元	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-83575787	Email	xiaoyuanxu6@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	于岩岩、徐小元	中国	北京市	北京市
2	河北医科大学第三医院	南月敏	中国	河北省	石家庄市
3	首都医科大学附属北京地坛医院	谢雯	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京友谊医院	尤红	中国	北京市	北京市
5	吉林大学第一医院	牛俊奇	中国	吉林省	长春市
6	北京清华长庚医院	黄缘	中国	北京市	北京市
7	首都医科大学附属北京佑安医院	丁惠国、陈煜	中国	北京市	北京市
8	郑州市第六人民医院	李铮	中国	河南省	郑州市
9	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市
10	广州医科大学附属市八医院	关玉娟	中国	广东省	广州市
11	四川大学华西医院	杨丽	中国	四川省	成都市
12	聊城市人民医院	王思奎	中国	山东省	聊城市
13	长治医学院附属和平医院	陈素玲	中国	山西省	长治市
14	南昌大学第二附属医院	孙水林	中国	江西省	南昌市
15	树兰（杭州）医院	汤灵玲	中国	浙江省	杭州市
16	浙江省台州医院	陈华忠	中国	浙江省	台州市
17	镇江第三人民医院	葛国洪	中国	江苏省	镇江市
18	哈尔滨医科大学附属第四医院	于雷	中国	黑龙江省	哈尔滨市
19	徐州医科大学附属医院	颜学兵	中国	江苏省	徐州市
20	安徽医科大学第二附属医院	张振华	中国	安徽省	合肥市
21	上海市第一人民医院	陆伦根	中国	上海市	上海市
22	重庆大学附属三峡医院	安选	中国	重庆市	重庆市
23	武汉大学人民医院	曹德东	中国	湖北省	武汉市
24	苏州市第五人民医院	朱传武	中国	江苏省	苏州市
25	无锡市第五人民医院	汪铮	中国	江苏省	无锡市
26	洛阳市中心医院	张国强	中国	河南省	洛阳市
27	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区	李平	中国	江苏省	南京市
28	福建医科大学孟超肝胆医院	姚履枫	中国	福建省	福州市
29	广西医科大学第一附属医院	刘志红	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2023-05-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；