天津ModakafuspAlfa注射液(TAK-573)I期临床试验-一项在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中评价Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗皮下注射的研究

登记号	CTR20231161	试验状态	进行中
申请人联系人	盛德峰	首次公示信息日期	2023-04-17
申请人名称	Takeda Development Center Americas, Inc./ 武田（中国）国际贸易有限公司/ BSP Pharmaceuticals S.p.A./ Almac Clinical Services Limited

登记号	CTR20231161
相关登记号	暂无
药物名称	Modakafusp Alfa注射液(TAK-573)
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性多发性骨髓瘤患者
试验专业题目	一项在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中评价Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗皮下注射的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的I/IIa期开放标签研究
试验通俗题目	一项在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中评价Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗皮下注射的研究
试验方案编号	TAK-573-2001	方案最新版本号	无
版本日期:	2022-08-16	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	盛德峰	联系人座机	021-68279888	联系人手机号
联系人Email	defeng.sheng@takeda.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区前滩中心35层	联系人邮编	200126

主要目的： I期：确定Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的安全性和耐受性。 IIa期：确定Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的RP2D；对Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的临床疗效进行初步评价。 次要目的： I期：表征联合治疗情况下Modakafusp Alfa和达雷妥尤单抗的PK特征；通过ORR、缓解持续时间、无进展生存期和总生存期表征抗骨髓瘤活性；表征Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的免疫原性；表征可测量（微小）残留病变阴性和MRD阴性持续时间。 IIa期：确定DOR、临床获益率、临床获益持续时间、疾病控制率、疾病控制持续时间、至进展时间、至缓解时间、至下次治疗时间、PFS和OS；进一步表征Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的安全性和耐受性；收集Modakafusp Alfa的PK数据，以支持群体PK和暴露-反应分析：收集达雷妥尤单抗SC的PK数据，以评估免疫原性对达雷妥尤单抗PK的潜在影响；进一步表征Modakafusp Alfa联合达雷妥尤单抗SC的免疫原性；表征MRD阴性和MRD阴性持续时间。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者年龄在18岁及以上。 2 根据IMWG的标准有记录的MM诊断 3 可测量的疾病，定义为至少以下之一：na.t血清蛋白电泳（SPEP）显示血清M蛋白≥0.5 g/dL（≥5 g/L）。nb.t尿蛋白电泳（UPEP）显示尿M蛋白≥200 mg/24小时。nc.t如果血清FLC比率异常，则血清游离轻链（FLC）测定的受累FLC水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L）。 4 仅适用于I期剂量递增部分的患者：n接受过至少3线治疗，包括至少1种PI、1种IMiD和1种抗CD38 mAb药物；或对1种PI、1种IMiD和1种抗CD38 mAb三类均耐药，不考虑既往治疗线数或治疗数。 5 仅适用于IIa期剂量探索部分的患者：na.t既往接受过1-3线抗骨髓瘤治疗。nb.t对既往来那度胺治疗难治。nc.t对既往抗CD38 mAb治疗敏感（非难治性）或未接受过抗CD38 mAb治疗。nd.t最后一线治疗期间或之后有记录的疾病进展。ne.t对至少一线既往治疗出现PR或更佳的缓解反应。 6 筛选时美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1或2。 7 筛选期具有充分的器官功能 8 以下任何治疗/操作的末次给药与研究药物的首次给药之间的最小间隔应至少为：n治疗/操作t最小间隔n化疗（包括PI），和IMiDt14天n任何试验性抗肿瘤药物t28天或5个半衰期，以较长者为准n基于抗体的抗肿瘤治疗t28天或5个半衰期，以较长者为准n皮质类固醇治疗骨髓瘤t7天n局部骨病灶的放射治疗 7天n允许对疼痛部位进行预防性局部（“局灶”）放射治疗tn重大手术。患者应从任何手术相关并发症中完全康复t28天n血浆置换t28天n接种任何活病毒 t28天nPI：蛋白酶体抑制剂；IMiD：免疫调节药物。
排除标准	1 既往暴露于Modakafusp Alfa。 2 患有POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤异常）综合征、孤立性浆细胞瘤、淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症、浆细胞性白血病或淋巴浆细胞性淋巴瘤。 3 尚未从既往骨髓瘤治疗或操作（化疗、免疫治疗、放疗）的不良反应中恢复至NCI CTCAE（第5版）≤1级或基线水平，脱发除外。 4 在任何时候接受过同种异体干细胞移植或在计划开始给药前12周内接受过自体干细胞移植（ASCT）。 5 过去3年内患有其他恶性肿瘤，除外已治疗的基底细胞癌或局部鳞状皮肤癌、局限性前列腺癌、宫颈原位癌、已切除的结直肠腺瘤性息肉、乳腺原位癌，或不再接受活性抗癌治疗，且经当地研究者在征得申办方同意后认为3年内复发风险极低的其他恶性肿瘤。 6 筛选期有MM累及中枢神经系统和/或累及脑膜的证据。 7 已知对Modakafusp Alfa制剂中使用的人重组蛋白或赋形剂严重过敏或产生过敏反应，或基于处方信息对研究联合用药、研究药物/输注前用药、其类似物或任何制剂的各种配方中的赋形剂严重过敏或产生过敏反应。 8 患者无法进行联合用药所需的说明书推荐/要求的预防治疗，即针对达雷妥尤单抗SC进行预防性抗病毒治疗。 9 乙型肝炎血清阳性，或已知的丙型肝炎血清阳性史或HIV血清阳性史。 10 患有充血性心脏衰竭（纽约心脏学会心功能分级≥II）、心肌病、活动性缺血或任何其他控制不佳的心脏状况，例如心绞痛、需要接受包括抗凝剂的治疗的临床显著心律失常，或具有临床意义的控制不佳的高血压。 11 入组前5个月内有急性心肌梗死病史，或在筛选期间有研究者认为具有医学相关性的心电图（ECG）异常。 12 通过Fridericia法校正的QT间期>480 msec（≥2级）。 13 患有会妨碍研究进行和评估的并发疾病，包括但不限于：未得到控制的疾病、控制不佳和活动性感染（被视为机会性感染、危及生命或具有临床意义）、控制不佳的出血风险、控制不佳的糖尿病、肺部疾病（包括阻塞性肺病、肺纤维化和症状性支气管痉挛病史）、酒精性肝病或原发性胆汁性肝硬化。 14 患有慢性病，需要在治疗MM所需的皮质类固醇基础上长期使用系统性皮质类固醇，相当于泼尼松>10 mg/天或等效。 15 处于哺乳期或在筛选期间尿液或血清妊娠试验阳性或在研究药物首次给药前尿液或血清妊娠试验阳性的女性患者（如适用）。 16 患有任何在研究者看来可能会干扰按照方案完成治疗的严重医学或精神疾病。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:ModakafuspAlfa 商品名称:无 剂型:静脉注射剂 规格:50mg/瓶 用法用量:I期剂量递增：60mg、80mg（起始剂量）、120mg、240mg/次，每4周1次；IIa期剂量探索：I期剂量递增后选择的2个剂量水平。与Daratumumab合并用药。 用药时程:1小时（±10分钟） 2 中文通用名:达雷妥尤单抗注射液（皮下注射） 英文通用名:DaratumumabInjection(SubcutaneousInjection) 商品名称:无 剂型:皮下注射剂 规格:1800mg/瓶 用法用量:皮下注射，1瓶/次。 用药时程:第1、2周期1800mg每周1次，第3至6周期每2周1次，此后每4周1次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期剂量递增：nDLT（剂量限制性毒性）发生率 最长60个月 安全性指标 2 I期剂量递增：n根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版确定的TEAE（治疗期间出现的不良事件）频率和严重程度。 最长60个月 安全性指标 3 IIa期剂量探索：nORR（总缓解率） 最长60个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期剂量递增：n按剂量水平和周期日划分的Modakafusp Alfa在第1和第2周期PK参数 最长60个月 安全性指标 2 I期剂量递增：n按剂量水平和周期日划分的达雷妥尤单抗在第1和第2周期PK参数 最长60个月 安全性指标 3 I期剂量递增：n研究者评估的ORR（总缓解率）。 最长60个月 有效性指标 4 I期剂量递增：n研究者评估的DOR（缓解持续时间）。 最长60个月 有效性指标 5 I期剂量递增：n研究者评估的PFS（无进展生存期）。 最长60个月 有效性指标 6 I期剂量递增：nOS（总生存期）。 最长60个月 有效性指标 7 I期剂量递增：nADA（抗药物抗体）发生率和特征（例如，滴度和特异性）和中和抗体（NAb）。 最长60个月 安全性指标 8 I期剂量递增：n阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性CR（完全缓解）率，CR（完全缓解）由研究者评估。 最长60个月 有效性指标 9 I期剂量递增：n阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性率。 最长60个月 有效性指标 10 I期剂量递增：n阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性持续时间。 最长60个月 有效性指标 11 IIa期剂量探索：n研究者评估的DOR（缓解持续时间）。 最长60个月 有效性指标 12 IIa期剂量探索：n研究者评估的CBR（临床获益率）缓解为sCR、CR、非常好的部分缓解（VGPR）、PR或轻微缓解。 最长60个月 有效性指标 13 IIa期剂量探索：n研究者评估的DCB（临床获益持续时间）。 最长60个月 有效性指标 14 IIa期剂量探索：n研究者评估的疾病控制率DCR（临床获益率[CBR]+疾病稳定[SD]）。 最长60个月 有效性指标 15 IIa期剂量探索：n研究者评估的疾病控制持续时间。 最长60个月 有效性指标 16 IIa期剂量探索：n研究者评估的TTP（至进展时间）。 最长60个月 有效性指标 17 IIa期剂量探索：n研究者评估的TTR（至缓解时间）。 最长60个月 有效性指标 18 IIa期剂量探索：nTTNT（至下次治疗时间）。 最长60个月 有效性指标 19 IIa期剂量探索：n研究者评估的PFS（无进展生存期）。 最长60个月 有效性指标 20 IIa期剂量探索：nOS（总生存期）。 最长60个月 有效性指标 21 IIa期剂量探索：nTEAE的频率和严重程度（根据NCI CTCAE 5.0版）。 最长60个月 安全性指标 22 IIa期剂量探索：nADA（抗药物抗体）发生率和特征（例如，滴度和特异性）和Nab（中和抗体）。 最长60个月 安全性指标 23 IIa期剂量探索：n阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性CR（完全缓解）率，CR（完全缓解）由研究者评估。 最长60个月 有效性指标 24 IIa期剂量探索：n阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性率。 最长60个月 有效性指标 25 IIa期剂量探索：n阈值为10-5的MRD（微小残留病变）阴性持续时间。 最长60个月 有效性指标

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909172	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288 号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液病医院	安刚	中国	天津市	天津市
3	中山大学肿瘤防治中心	夏忠军	中国	广东省	广州市
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院	孙春艳	中国	湖北省	武汉市
5	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
6	James R Berenson, MD Inc.	Berenson,James	美国	California	West Hollywood
7	Auxilio Cancer Center	Cabanillas-Escalona,Fernando	美国	Puerto Rico	San Juan
8	University of Wisconsin Hospitals and Clinics	Callander,Natalie	美国	Wisconsin	Madison
9	Tufts Medical Center	Comenzo,Raymond	美国	Massachusetts	Boston
10	Summit Medical Group PA	DeRosa,William	美国	New Jersey	Florham Park
11	University of Cincinnati - Vontz Center for Molecular Studies	Faber,Edward	美国	Ohio	Cincinnati
12	University of Nebraska	Holstein,Sarah	美国	Nebraska	Omaha
13	HCA Midwest Health (Midwest Ventures Group HCA MidAmerica Division)	Kambhampati,Suman	美国	Kansas	Overland Park
14	Tranquil Clinical Research	Knecht,John	美国	Texas	Webster
15	William Osler Health Center	Kuruvilla,Phillip	加拿大	Ontario	Brampton
16	Banner Health/MD Anderson	Madan,Sumit	美国	Arizona	Gilbert
17	Cedars-Sinai Medical Center	Oveisi,David	美国	California	Los Angeles
18	Centre intégré universitaire de santé et de services sociaux de l'Estrie – Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke (CIUSSS de l’Estrie - CHUS)	Pavic,Michel	加拿大	Quebec	Sherbrooke
19	Tulane University Health Science Center	Safah,Hana	美国	Louisiana	New Orleans
20	Washington University in St. Louis	Schroeder,Mark	美国	Missouri	St. Louis
21	Stony Brook University Hospital	Schuster,Michael	美国	New York	Stony Brook
22	New York Cancer and Blood Specialists	Zuniga,Richard	美国	New York	Bay Shore
23	Chonnam National University Hwasun Hospital	Jung,Sung-Hoon	韩国	Jeollanam-do	Hwasun-gun
24	Samsung Medical center	Kim ,Kihyun	韩国	Seoul	Seoul
25	The Catholic University of Korea, Seoul St. Marys Hospital	Min,Chang-Ki	韩国	Seoul	Seoul
26	The Alfred Hospital	Spencer,Andrew	澳大利亚	Victoria	Melbourne
27	Concord Repatriation General Hospital	Doo, Wong	澳大利亚	New South Wales	Concord
28	Fakultni nemocnice Olomouc	Minarik,Jiri	捷克	Olomouc	Olomouc
29	Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze	Spicka,Ivan	捷克	Praha	Prague 2
30	FNsP Ostrava	Hajek,Roman	捷克	Ostrava	Ostrava
31	CHRU Lille	Manier,Salomon	法国	Lille	Lille
32	Institut Paoli-Calmettes	Schiano de Colella ,Jean-Marc	法国	Marseille	Marseille
33	Universitaetsklinikum Koeln	Scheid,Christof	德国	Cologne	Cologne
34	Klinikum Nuernberg Nord	Knop,Stefan	德国	Nuremberg	Nuremberg
35	Semmelweis University	Varga,Gergely	匈牙利	Budapest	Budapest
36	Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet	Illes,Arpad	匈牙利	Debrecen	Debrecen
37	Dél-Pesti Centrumkórház, Országos Hematológiai és Infektológiai Intézet	Mikala,Gabor	匈牙利	Budapest	Budapest
38	Hospital Universitario Vall d'Hebron	Gironella Mesa,Mercedes	西班牙	Barcelona	Barcelona
39	Fundacion Instituto de Estudios Ciencias de la Salud de Castilla y Leon-Investigacion Biomedica de Salamanca (IBSAL	Mateos Manteca,Maria Victoria	西班牙	Salamanca	Salamanca
40	University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation Trust	Al-Kaisi,Firas	英国	Derby	Derby
41	St James's University Hospital - Leeds Teaching Hospitals NHS Trust	Cook,Gordon	英国	Leeds	Leeds
42	Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc	Babu,Sunil	美国	Indiana	Fort Wayne

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-01-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 14 ； 国际: 58 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；