北京KP104注射液II期临床试验-评价KP104在IgA肾病（IgAN）和C3肾小球病（C3G）受试者中的有效性、安全性、药代动力学和药效学研究

登记号	CTR20223383	试验状态	进行中
申请人联系人	苏玉亮	首次公示信息日期	2022-12-26
申请人名称	科越医药（苏州）有限公司

登记号	CTR20223383
相关登记号	暂无
药物名称	KP104注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	IgA肾病和C3肾小球病
试验专业题目	一项评价KP104在IgA肾病（IgAN）和C3肾小球病（C3G）受试者中的有效性、安全性、药代动力学和药效学的开放性II期研究
试验通俗题目	评价KP104在IgA肾病（IgAN）和C3肾小球病（C3G）受试者中的有效性、安全性、药代动力学和药效学研究
试验方案编号	KP104-203	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-07-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	苏玉亮	联系人座机	0512-67888299	联系人手机号	13552581232
联系人Email	eric.su@kirapharma.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号A4楼507单元	联系人邮编	215000

评价KP104在IgA肾病（IgAN）和C3肾小球病（C3G）受试者中的有效性、安全性、药代动力学和药效学

试验分类	其他     其他说明:II期	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时年龄在18-75岁的男性或女性。 2 筛选时体重>35 kg 3 BMI 4 筛选时采集24小时尿液显示UPCR>1.5 g/g。 5 IgAN或C3G的诊断记录和临床状态如下：n IgANn 过去12个月内通过活检确诊为IgANn 筛选时接受稳定的血管紧张素转化酶或血管紧张素阻滞剂治疗12周和/或SGLT2抑制剂治疗6周n C3Gn 过去12个月内通过活检确诊为C3Gn 筛选时接受稳定的血管紧张素转化酶或血管紧张素阻滞剂治疗12周和/或SGLT2抑制剂治疗6周 6 有生育能力的女性和男性必须从筛选至EOS访视后28天采取有效的避孕措施。 7 有生育能力的女性在筛选时和研究药物给药前1天内的妊娠试验结果必须为阴性。 8 疫苗接种：n 必须在筛选访视时提供既往接种脑膜炎奈瑟菌的证明；未提供既往疫苗接种证明的受试者必须接受疫苗接 种。拒绝接种疫苗的受试者无资格参加本研究。n 如果受试者在筛选访视时未接种肺炎链球菌和流感嗜血杆菌疫苗且疫苗可用，则应接种疫苗。n 对于所有三种疫苗，如果在KP104首次给药前至少2周未完成疫苗接种，应给予适当的抗生素预防，直至疫苗接种完成后至少2周。 9 能够提供知情同意。 10 愿意并能够遵守本方案，并能够在整个研究期间有时间参加研究。
排除标准	1 除IgAN或C3G外，还存在由研究者确定的任何具有临床意义、控制不佳的基础疾病。 2 筛选前6个月内有任何显著慢性活动性或复发性感染病史或体征，或筛选时有符合需要抗菌药、抗病毒药或抗真菌药治疗的显著慢性活动性或复发性感染的实验室证据。 3 SARS-CoV-2的PCR或快速抗原检测结果呈阳性；受试者在恢复并验证SARS-CoV-2的PCR或快速抗原检测结果呈阴性后，可入组研究。 4 使用IV（筛选前30天内）或口服（筛选前14天内）抗菌药、抗病毒药或抗真菌药治疗任何感染。 5 有荚膜细菌感染史。 6 有未经治疗的结核病史。 7 已知对青霉素类抗生素过敏。 8 已知或疑似存在免疫缺陷病，包括遗传性补体缺乏。 9 筛选时HCV RNA或HIV血清学阳性。 10 骨髓或干细胞移植史。 11 中性粒细胞绝对计数（ANC） 12 使用慢性肾病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算的eGFR 13 肾活检评估显示>50%的肾小球存在新月体形成。 14 肾病综合征。 15 快速进展性肾小球肾炎，定义为筛选访视前24周内eGFR下降>30 mL/min/1.73 m2。 16 正在接受肾脏替代治疗或预期在研究期间需要肾脏替代治疗。 17 筛选前1年内有药物或酒精滥用史。 18 在筛选前4周内接种过任何类型的减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种任何此类减毒活疫苗。 19 在过去12周内使用利妥昔单抗或任何补体抑制剂。 20 筛选前4周内使用全身糖皮质激素>10 mg/天（泼尼松或等效药物）或筛选前3个月内使用免疫抑制剂（例如，吗替麦考酚酯、羟氯喹、环孢菌素等）。 21 恶性肿瘤史，但充分治疗的基底细胞癌或子宫颈原位癌除外。 22 妊娠期或哺乳期女性，或计划在研究和随访期间怀孕的女性。 23 研究者认为可能妨碍参与研究、对受试者造成安全风险或可能混淆研究结果解释的任何状况。 24 使用Fridericia公式按心率校正的QT间期（QTcF），男性>450毫秒（ms），女性>470毫秒（ms），根据单次或在3 min间隔内获得的重复三次ECG的平均QTcF值确定。 25 目前正在参加另一项涉及试验用医疗器械或药物的研究，或者距另一项试验用医疗器械或药物研究结束后不足30天（或药物的5个半衰期）。 26 疾病特异性排除标准如下：n IgANn 研究者判定的继发性IgAN（例如，过敏性紫癜、IgA血管炎）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KP104注射液 英文通用名:KP104Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:180mg/1.5mL/瓶 用法用量:静脉滴注或腹部皮下给药。第1阶段初始1200mgIV后每周1次720mgSC或600mgIV（剂量1）给药4周，之后随机接受剂量1或每周1次1440mgSC或1200mgIV治疗44周。确定OBD后开始第2阶段，接受OBD至48周（每周1次）或47周（每2周1次）。第1阶段可转换为OBD。 用药时程:第1阶段初始1200mgIV后每周1次720mgSC或600mgIV（剂量1）给药4周，之后随机接受剂量1或每周1次1440mgSC或1200mgIV治疗44周。确定OBD后开始第2阶段，接受OBD至48周（每周1次）或47周（每2周1次）。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24小时尿尿蛋白/肌酐比值（UPCR）较基线的变化百分比 每周一次的24周（C3G）和48周（IgAN）; 每两周一次给药的23周（C3G）和47周（IgAN） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗中出现的不良事件（TEAE）的类型和频率 试验全程 安全性指标 2 治疗中出现的严重不良事件（TESAE）的类型和频率 试验全程 安全性指标 3 特别关注的不良事件（AESI）的类型和频率，包括感染和局部或全身给药反应 试验全程 安全性指标 4 KP104给药相关的药效学和生物标志物变化，包括但不限于：n（1）兔RBC试验较基线的变化n（2）C3b活性试验较基线的变化n（3）游离血清C5水平较基线的变化 试验全程 有效性指标 5 eGFR相对基线的变化 每周一次的24周（C3G）和48周（IgAN）或每两周一次给药的23周（C3G）和47周（IgAN） 有效性指标 6 临床实验室检查值、心电图（ECG）、体格检查和生命体征变化的类型和频率 试验全程 安全性指标

1	姓名	吕继成	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13161753111	Email	jichenglv75@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号
	邮编	100034	单位名称	北京大学第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学第一医院	吕继成	中国	北京市	北京市
2	四川省人民医院	王芳	中国	四川省	成都市
3	青岛大学附属医院	邢广群	中国	山东省	青岛市
4	上海交通大学医学院瑞金医院	陈晓农	中国	上海市	上海市
5	山东省立医院	王荣	中国	山东省	济南市
6	东南大学附属中大医院	刘必成	中国	江苏省	南京市
7	北京大学人民医院	左力	中国	北京市	北京市
8	山东大学齐鲁医院	杨向东	中国	山东省	济南市
9	浙江大学医学院附属第一医院	韩飞	中国	浙江省	杭州市
10	武汉大学人民医院	王惠明	中国	湖北省	武汉市
11	浙江省人民医院	李一文	中国	浙江省	杭州市
12	中南大学湘雅二医院	刘虹	中国	湖南省	长沙市
13	北京大学深圳医院	熊祖应	中国	广东省	深圳市
14	淮安市第一人民医院	陈连华	中国	江苏省	淮安市
15	佛山市第一人民医院	孔耀中	中国	广东省	佛山市
16	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
17	四川大学华西医院	付平	中国	四川省	成都市
18	深圳市第二人民医院	万启军	中国	广东省	深圳市
19	Western Health-Sunshine Hospital	Eugenia Pedagogos	澳大利亚	Victoria	St Albans
20	Westmead Hospital	Vincent Lee	澳大利亚	New South Wales	Westmean

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会	同意	2022-12-02

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 46 ； 国际: 52 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；