广州TNM002注射液III期临床试验-一项比较TNM002注射液和破伤风人免疫球蛋白被动免疫预防破伤风感染有效性和安全性的研究

登记号	CTR20223067	试验状态	进行中
申请人联系人	王胜义	首次公示信息日期	2022-11-21
申请人名称	珠海泰诺麦博生物技术有限公司

登记号	CTR20223067
相关登记号	CTR20211985,CTR20220655,CTR20222552
药物名称	TNM002注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防破伤风
试验专业题目	一项比较TNM002注射液和破伤风人免疫球蛋白被动免疫预防破伤风感染的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、阳性对照III期临床试验
试验通俗题目	一项比较TNM002注射液和破伤风人免疫球蛋白被动免疫预防破伤风感染有效性和安全性的研究
试验方案编号	TNM002-301	方案最新版本号	第1.0版
版本日期:	2022-09-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王胜义	联系人座机	0756-7263999	联系人手机号	18618195823
联系人Email	shengyi.wang@trinomab.com	联系人邮政地址	广东省-珠海市-红旗镇珠海大道智造大街6号楼C区珠海泰诺麦博生物技术有限公司3楼临床研究办公室	联系人邮编	519180

主要目的： 比较TNM002注射液 10 mg与破伤风人免疫球蛋白（HTIG）250 IU单次肌肉注射预防破伤风感染的有效性。 次要有效性研究目的： 比较TNM002注射液10 mg与HTIG 250 IU单次肌肉注射预防破伤风感染后相关临床结局。 安全性研究目的： 比较TNM002注射液10 mg与HTIG 250 IU 单次肌肉注射预防破伤风感染的安全性。 第三级目的： 比较TNM002注射液10 mg与HTIG 250 IU单次肌肉注射给药后不同时间点破伤风预防保护水平。 比较TNM002注射液10 mg与HTIG 250 IU单次肌肉注射预防破伤风感染后相关长期临床结局。 评估TNM002注射液在需要破伤风被动免疫预防受试者中的药代动力学（PK）特征。 评估TNM002注射液在需要破伤风被动免疫预防受试者中的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署知情同意书； 2 年龄≥18周岁，男性或女性； 3 因切割伤、烧伤、交通伤、动物抓咬伤等各种创伤造成了不洁或污染伤口（附录1）且需要接受被动免疫以预防破伤风感染的受试者； 4 从上述创伤到试验用药品给药预计不超过24 小时； 5 有生育能力和怀孕风险的女性以及有性生活的男性受试者必须同意在整个研究期间及给药后150天内采用以下至少一种有效避孕方法，包括：n使用宫内节育器；n使用口服、注射、或植入激素的避孕药；n结合使用屏障避孕方法和杀精剂；n手术避孕方法（如输精管切除术、输卵管切除术、子宫切除术等）；n无生育能力的女性（即必须符合以下标准中至少一项）：n有子宫切除术和/或双侧卵巢切除术记录；n医学确认为卵巢功能衰竭；n已绝经，即在无其他病理学或生理学原因的情况下，至少连续12个月停止正常月经。
排除标准	1 当前所有伤口均为清洁伤口（附录1）； 2 经研究者判断，因创面严重或污染严重需使用HTIG 500 IU者； 3 就诊时怀疑或确诊破伤风发病； 4 用药前3天内曾发热（体温≥38℃）； 5 已知既往接种过3次或以上破伤风类毒素或含破伤风类毒素成分的疫苗； 6 既往确诊过破伤风感染； 7 既往有胃肠道、肾脏、肝脏、神经、血液、内分泌、肿瘤、呼吸、免疫和心脑血管系统病史，经研究者判断可能影响受试者的安全性或影响本研究的有效性评估； 8 给药前6个月内接受过免疫球蛋白、血液或血液制品；给药后3个月内计划接种活病毒疫苗者； 9 肝功能异常受试者（丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天冬氨酸氨基转移酶[AST] ≥正常值上限3倍；总胆红≥正常值上限2倍）； 10 具有出血性因素，或高出血风险受试者，包括先天性出血性疾病（如血友病）或有临床意义的任何活动性出血，或血小板功能异常，或凝血功能检查凝血酶原时间（PT）超出正常值范围上限3秒以上，或血小板计数 11 给药前3周内接受抗凝剂； 12 孕妇或在本研究期间计划妊娠的妇女，哺乳期妇女； 13 目前酗酒或药物滥用或吸毒； 14 已知或怀疑对试验用药品或辅料过敏，或对人免疫球蛋白类制品有过敏史，或对其他治疗性单克隆免疫球蛋白有过敏史； 15 给药前3个月内或5个半衰期内（以时间长者为准）参加了其它试验药物或器械的临床研究，观察性或非干预性临床研究除外； 16 受试者是在研究中心直接参与本研究的研究人员及其家属或下属，申办方的直接参研人员； 17 经研究者判断，由于其他因素不适合参加本研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TNM002注射液 英文通用名:TNM002Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg/0.5ml/瓶 用法用量:单次给药用法：臀部肌内注射用量：10mg(0.5ml)/次 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:破伤风人免疫球蛋白 英文通用名:HumanTetanusImmunoglobulin 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:250IU/2.5ml/瓶 用法用量:单次给药用法：臀部肌内注射用量：250IU(2.5ml)/次 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后第12小时抗破伤风中和抗体滴度较基线的增幅 给药后第12小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 给药后28天内破伤风保护率 给药时、给药后第12小时、给药后第3、7、28天 有效性指标 2 不良事件(AE)n严重不良事件(SAE)n实验室检查，生命体征，体格检查和心电图 给药时、给药后第12小时、给药后第3、7、28、90和105天/提前退出 安全性指标 3 给药后第3、7、28和90天的抗破伤风中和抗体滴度较基线的增幅 给药后第3、7、28和90天 有效性指标 4 给药后90天内和105天内的破伤风保护率 给药时、给药后第12小时、给药后第3、7、28、90天 有效性指标 5 TNM002给药后受试者体内的血清药物浓度 给药时、给药后第12小时、给药后第3、7、28、90天 有效性指标+安全性指标 6 TNM002给药后受试者体内的抗药抗体（ADA） 给药时、给药后第7、28、90天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	梁子敬	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	020-83336797	Email	liangzijing@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	梁子敬	中国	广东省	广州市
2	北京大学人民医院	王传林	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京朝阳医院	郭树彬	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京天坛医院	徐玢	中国	北京市	北京市
5	深圳市第二人民医院	邓哲	中国	广东省	深圳市
6	南昌大学第二附属医院	吴利东	中国	江西省	南昌市
7	安徽医科大学第二附属医院	荆珏华	中国	安徽省	合肥市
8	南华大学附属第一医院	张健	中国	湖南省	衡阳市
9	中南大学湘雅二医院	张东山	中国	湖南省	长沙市
10	郴州市第一人民医院	张永军	中国	湖南省	郴州市
11	武汉大学中南医院	赵剡	中国	湖北省	武汉市
12	武汉大学人民医院（湖北省人民医院）	李文强	中国	湖北省	武汉市
13	南方医科大学南方医院	李旭	中国	广东省	广州市
14	中山大学附属第一医院	詹红	中国	广东省	广州市
15	广州医科大学附属第三医院	胡峻岩	中国	广东省	广州市
16	浙江省人民医院	蔡文伟	中国	浙江省	杭州市
17	海南省人民医院	欧阳艳红	中国	海南省	海口市
18	山东北大医疗鲁中医院有限公司	王春雷	中国	山东省	淄博市
19	晋中市第一人民医院	李树贵	中国	山西省	晋中市
20	宁夏医科大学总医院	杨立山	中国	宁夏回族自治区	银川市
21	遵义医科大学附属医院	喻安永	中国	贵州省	遵义市
22	昆明医科大学第二附属医院	陈安宝	中国	云南省	昆明市
23	广州医科大学附属第二医院	江慧琳	中国	广东省	广州市
24	汕头大学医学院第二附属医院	谢扬	中国	广东省	汕头市
25	南华大学附属南华医院	宾文凯	中国	湖南省	衡阳市
26	广东省中医院	丁邦晗	中国	广东省	广州市
27	广州市第一人民医院	王建炜	中国	广东省	广州市
28	首都医科大学附属北京同仁医院	张蕴	中国	北京市	北京市
29	河北医科大学第三医院	马利杰	中国	河北省	石家庄市
30	山西省运城市中心医院	程大鹏	中国	山西省	运城市
31	山西白求恩医院	闫新明	中国	山西省	太原市
32	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李占飞	中国	湖北省	武汉市
33	安徽医科大学第一附属医院	张泓	中国	安徽省	合肥市
34	无锡市第二人民医院	夏加增	中国	江苏省	无锡市
35	南宁市第二人民医院	韦皓棠	中国	广西壮族自治区	南宁市
36	北京大学第一医院	刘斯	中国	北京市	北京市
37	柳州市工人医院	朱恩崇	中国	广西壮族自治区	柳州市
38	安宁市第一人民医院	孙益红	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2022-10-19

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 675 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；