西安Relatlimab注射液II期临床试验-Relatlimab和纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗治疗用作HCC 一线疗法的I/II 期研究

登记号	CTR20223024	试验状态	进行中
申请人联系人	张康军	首次公示信息日期	2022-11-17
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司

登记号	CTR20223024
相关登记号	暂无
药物名称	Relatlimab 注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初治的晚期/转移性肝细胞癌
试验专业题目	一项评价Relatlimab 联合纳武利尤单抗和贝伐珠单抗用药治疗初治的晚期/转移性肝细胞癌的I/II 期、安全性确认、双盲、安慰剂对照、随机研究（RELATIVITY-106）
试验通俗题目	Relatlimab和纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗治疗用作HCC 一线疗法的I/II 期研究
试验方案编号	CA224106	方案最新版本号	方案修正案01
版本日期:	2022-02-16	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	张康军	联系人座机	029-87204933	联系人手机号	15291966762
联系人Email	kangjun.zhang@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区南京西路1717号17楼	联系人邮编	200040

确定Relatlimab、纳武利尤单抗和贝伐珠单抗三联疗法在既往未接受过全身疗法的晚期/转移性HCC 受试者中的RP2D； 比较Relatlimab、纳武利尤单抗和贝伐珠单抗三联疗法与纳武利尤单抗和贝伐 珠单抗二联疗法在所有随机入组的既往未接受过全身疗法的晚期/转移性HCC受试者中的PFS。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿并能签署书面知情同意；愿意并能够遵守本研究的计划访视、治疗时间表、实验室检查和其他要求。 2 既往未接受过晚期/转移性HCC 的全身治疗。 3 受试者必须患有晚期/转移性HCC。 4 受试者必须患有组织学确诊的晚期/转移性HCC 5 经IHC 检测法判定为LAG-3 可评价的受试者。 6 肿瘤组织要求：仅影像学确诊HCC 的受试者可进行研究筛选，但在开始研究治疗前必须进行组织学确认。 7 受试者必须有至少1 个符合RECIST v1.1 标准的可测量病灶，以进行疗效评估。 8 如果受试者患有非病毒相关性HCC，需满足研究方案要求，则有资格入组。 9 Child-Pugh 评分5 或6 分（即，Child-Pugh A 级）。 10 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0 或1 分。 11 巴塞罗那临床肝癌（BCLC）B 期和C 期。 12 预期寿命≥3 个月。 13 筛选期实验室检查值应满足研究方案要求。 14 受试者必须同意遵循研究方案中避孕要求。
排除标准	1 已知纤维板层型HCC、肉瘤样HCC 或混合性胆管癌和HCC。 2 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植。 3 未经治的症状性中枢神经系统（CNS）转移。 4 软脑膜转移。 5 未控制的肿瘤相关疼痛。 6 具有临床意义的腹水，定义为：1）既往存在需要治疗和需要持续预防的腹水；2）当前存在需要治疗的腹水。 7 有门静脉高压病史。 8 出血风险增加的既往疾病史。 9 患有心血管疾病。 10 有活动性病毒感染。 11 除听力损失、脱发和疲乏以外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性必须在研究药物给药前恢复至1 级或基线水平。 12 需要治疗的并发恶性肿瘤（筛选期间存在）或随机化前2 年内有活动性恶性肿瘤既往史（即，如果在随机化前至少2 年完成治疗且患者无疾病证据，则有恶性肿瘤既往史的受试者可以入组本研究）。 13 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 14 随机化前14 天内需要使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松当量）或随机化前30 天内需要使用其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 15 患有除研究疾病以外的严重或不受控制的疾病。 16 生殖状态：1）哺乳期女性；2）入组时或研究药物给药前妊娠试验呈阳性的女性。 17 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1 或抗CTLA-4 抗体或特异性靶向作用于T 细胞共刺激或检查点通路的任何其他抗体或药物治疗晚期/转移性疾病。 18 既往接受过Relatlimab 或任何其他LAG-3 靶向药物治疗。 19 研究治疗开始前28 天内接受过放疗，研究治疗开始前60 天内接受过腹部/盆腔放疗，但研究治疗开始前7 天内接受过骨病灶姑息性放疗除外。受试者必须在首次研究治疗前从辐射相关毒性中恢复（即，≤1 级或基线水平）。 20 在随机化前30 天内接种过活疫苗/减毒疫苗（例如，水痘、带状疱疹、黄热病、轮状病毒、口服脊髓灰质炎和麻疹、腮腺炎、风疹）。 21 研究药物给药前4 周内接受过任何以下操作或药物治疗：1）任何试验用细胞毒药物。2）生长因子（如粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、促红细胞生成素）。 22 目前正在参加其他干预性试验（包括2019 冠状病毒病[COVID-19]试验）的受试者在达到方案规定的洗脱期之前不得参加BMS 临床试验。 23 首次研究治疗前2 周内接受过任何用于治疗研究疾病的补充药物（例如，草药补充剂或中药）。此类药物可以用作支持性治疗。 24 抗凝治疗：严禁使用华法林或香豆素类药品（包括预防性用药）。 25 有器官功能障碍或与目标人群不符的任何具有临床意义的体格检查、生命体征、ECG 或临床实验室检查值异常证据。 26 入组时或研究药物给药前妊娠试验呈阳性。 27 对研究药物组分有过敏或超敏反应史。 28 囚犯或非自愿监禁者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Relatlimab注射液 英文通用名:RelatlimabInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:480mg/瓶（130mg/mL） 用法用量:360mg，每3周一次 用药时程:持续治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意或死亡（以先发生者为准） 2 中文通用名:纳武利尤单抗注射液 英文通用名:NivolumabInjection 商品名称:欧狄沃/OPDIVO 剂型:注射液 规格:100mg/10ml(10mg/ml) 用法用量:360mg，每3周一次 用药时程:持续治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意或死亡（以先发生者为准） 3 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BevacizumabInjection 商品名称:安维汀®,Avastin® 剂型:注射液 规格:100mg（4ml）/瓶 用法用量:15mg/kg，每3周一次 用药时程:持续治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意或死亡（以先发生者为准）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Relatimab安慰剂（生理盐水） 英文通用名:Relatimabplacebo（NS） 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:480mg/瓶（130mg/mL） 用法用量:360mg，每3周一次 用药时程:持续治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意或死亡（以先发生者为准）。 2 中文通用名:纳武利尤单抗注射液 英文通用名:NivolumabInjection 商品名称:欧狄沃/OPDIVO 剂型:注射液 规格:100mg/10ml(10mg/ml) 用法用量:360mg，每3周一次 用药时程:持续治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意或死亡（以先发生者为准）。 3 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BevacizumabInjection 商品名称:安维汀®,Avastin® 剂型:注射液 规格:100mg（4ml）/瓶 用法用量:15mg/kg，每3周一次 用药时程:持续治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意或死亡（以先发生者为准）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据数据评估的两组中约初始12、24、36或48例接受治疗的受试者在6周DLT时间窗内的DLT 随机分组当日直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意或死亡（以先发生者为准） 安全性指标 2 BICR根据RECIST v1.1评估的PFS（治疗策略） 随机分组当日直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意或死亡（以先发生者为准） 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BICR根据RECIST v1.1评估的:所有随机化LAG-3阳性的PFS（治疗策略）;所有随机化受试者的ORR;所有随机化LAG-3阳性的ORR. 随机分组当日直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意或死亡（以先发生者为准） 有效性指标+安全性指标 2 从首次给药至末次给药后30天或135天的AE、SAE、选定AE、IMAE，无论相关或无关 从首次给药至末次给药后30天或135天 安全性指标

1	姓名	韩国宏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	029-68302649	Email	13991969930@126.com	邮政地址	陕西省-西安市-高新区西太路777号
	邮编	710100	单位名称	西安国际医学中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	西安国际医学中心医院	韩国宏	中国	陕西省	西安市
2	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
3	Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hopital l Archet	Tran Albert	法国	Nice Cedex 3	Nice Cedex 3
4	CHU de Reims - Hopital Robert Debre	Heurgue-Berlot Alexandra	法国	Reims	Reims
5	Oncology Institute Veneto IOV-IRCCS	Bergamo Francesca	意大利	Padova	Padova
6	Queen Mary Hospital	Yau Thomas	中国香港	香港	香港
7	Hospital Universitario Marques de Valdecilla HUMV	Lopez Carlos	西班牙	Santander	Santander
8	Centre Eugene Marquis	Edeline Julien	法国	Rennes	Rennes
9	Princess Margaret Hospital	Chen Eric	加拿大	Toronto	Toronto
10	Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli IRCCS	Gasbarrini Antonio	意大利	Roma	Roma
11	Hopital Michallon	Decaens Thomas	法国	Grenoble	Grenoble
12	St. Vincents Hospital	Holmes Jacinta	澳大利亚	Melbourne	Melbourne
13	M Sklodowska Curie Memorial National Cancer Institute	Wyrwicz Lucjan	波兰	Warszawa	Warszawa
14	Sir Charles Gairdner Hospital	Wallace Michael	澳大利亚	Nedlands	Nedlands
15	Tan Tock Seng Hospital	Yeo Chong Ming	新加坡	Singapore	Singapore
16	FDI Clinical Research	Acosta Rivera Mirelis	美国	San Juan	San Juan
17	istituto clinico humanitas	Santoro Armando	意大利	Rozzano	Rozzano
18	Institut du Cancer Avignon Provence	Mineur Laurent	法国	Avignon	Avignon
19	Royal Adelaide Hospital	Tse Edmund	澳大利亚	Adelaide	Adelaide
20	Copernicus Wojewodzkie Centrum Onkologii Gdansk	Wojcik-Tomaszewska Joanna	波兰	Gdansk	Gdansk
21	Taichung Veterans General Hospital	Lee Teng-Yu	中国台湾	台湾	台中市
22	Cross Cancer Institute	Easaw Jacob	加拿大	Edmonton	Edmonton
23	Olivia Newton-John Cancer Research Institute	Tebbutt Niall	澳大利亚	Heidelberg	Heidelberg
24	ICON Cancer Centre Farrer Park	Hsieh Wen-Son	新加坡	Singapore	Singapore
25	Centrum Onkologii im. Prof. Franciszka Aukaszczyka, Ambulatorium Chemioterapii	Zurawski Bogdan	波兰	Bydgoszcz	Bydgoszcz
26	National Cancer Centre Singapore	Tai David Wai Meng	新加坡	Singapore	Singapore
27	Georgetown University Medical Center - Lombardi Comprehensive Cancer Center	He Aiwu	美国	Washington	Washington
28	The Chinese University of Hong Kong Prince of Wales Hospital	CHAN Stephen Lam	中国香港	香港	香港
29	Hospital Clnico Universitario de Santiago de Compostela	Vazquez Francisca	西班牙	Santiago de Compostela	Santiago de Compostela
30	Medical College of Wisconsin/ Froedtert Hospital	Shreenivas Aditya	美国	Milwaukee	Milwaukee
31	California Pacific Hematology Oncology Associates	Baron Ari	美国	San Francisco	San Francisco
32	University Hospital Frankfurt	Trojan Joerg	德国	Frankfurt	Frankfurt
33	Fondazione IRCCS cAi Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Sangiovanni Angelo	意大利	Milano	Milano
34	CHA Bundang Medical Center	Chon Hong Jae	韩国	Seongnam	Seongnam
35	Clinica Universidad de Navarra	Sangro Bruno	西班牙	Pamplona	Pamplona
36	University of California - Los Angeles	Finn Richard	美国	Los Angeles	Los Angeles
37	Hospital Universitario Miguel Servet	Pazo Cid Roberto	西班牙	Zaragoza	Zaragoza
38	Kindai University Hospital	Kudo Masatoshi	日本	Osakasayama	Osakasayama
39	USC Norris Comprehensive Cancer Center	El-Khoueiry Anthony	美国	Los Angeles	Los Angeles
40	China Medical University Hospital (CMUH)	Chiu Chang-Fang	中国台湾	台湾	台中市
41	Curie Oncology	Choo Su Pin	新加坡	Singapore	Singapore
42	Royal Prince Alfred Hospital	Strasser Simone	澳大利亚	Camperdown	Camperdown
43	National Taiwan University Hospital NTUH	Cheng Ann-Lii	中国台湾	台湾	台北市
44	National Cancer Center Hospital East	Ikeda Masafumi	日本	Kashiwa	Kashiwa
45	Ehime Prefectural Central Hospital	Tada Fujimasa	日本	Matsuyama	Matsuyama
46	Taipei Veterans General Hospital TPVGH	Huang Yi-Hsiang	中国台湾	台湾	台北市
47	Yokohama City University Medical Center	Numata Kazushi	日本	Yokohama	Yokohama
48	Universitaetsklinikum Duesseldorf	Roderburg Christoph	德国	Duesseldorf	Duesseldorf
49	Pan American Center for Oncology Trials, LLC	Cruz Correa Marcia	美国	San Juan	San Juan
50	Hospital Universitario La Paz	Feliu Jaime	西班牙	Madrid	Madrid
51	Hopital Foch	Benmaziane Teillet Asmahane	法国	Suresnes	Suresnes
52	Department of Medicine II, University Hospital, LMU Munich	DeToni Enrico	德国	Muenchen	Muenchen
53	Asan Medical Center	Ryu Min-Hee	韩国	Seoul	Seoul
54	Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-University Mainz	Galle Peter	德国	Mainz	Mainz
55	Kanazawa University Hospital	Yamashita Tatsuya	日本	Kanazawa	Kanazawa
56	Johns Hopkins Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center	Yarchoan Mark	美国	Baltimore	Baltimore
57	Harvard Medical School - Massachusetts General Hospital MGH - Cancer Center	Franses Joseph	美国	Boston	Boston
58	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Harding James	美国	New York	New York
59	Albert Einstein School of Medicine Montefiore	Saenger Yvonne Ueno Hideki	美国	Bronx	Bronx
60	National Cancer Center Hospital	Ueno Hideki	日本	Tokyo	Tokyo
61	Beth Israel Deaconess Medical Center	Peters Mary Linton	美国	Boston	Boston
62	Clinica Universidad de Navarra	Sangro Bruno	西班牙	Madrid	Madrid

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	西安国际医学中心医院	同意	2022-08-26

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 162 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；