上海MK-1084片I期临床试验-一项评估MK-1084单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗KRASG12C突变晚期实体瘤受试者的研究

登记号	CTR20222590	试验状态	进行中
申请人联系人	李泽灏	首次公示信息日期	2022-10-13
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc./ 默沙东研发（中国）有限公司/ Merck Sharp & Dohme Corp./ Werthenstein BioPharma GmbH

登记号	CTR20222590
相关登记号	暂无
药物名称	MK-1084片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	KRASG12C突变晚期实体瘤
试验专业题目	一项评估MK-1084单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗KRASG12C突变晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、PK和有效性的I期、开放性、多中心研究
试验通俗题目	一项评估MK-1084单药治疗以及与帕博利珠单抗联合治疗KRASG12C突变晚期实体瘤受试者的研究
试验方案编号	MK-1084-001	方案最新版本号	01
版本日期:	2022-01-27	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	李泽灏	联系人座机	021-22112725	联系人手机号
联系人Email	ze.hao.li1@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区容达路21号	联系人邮编	100012

主要目的为确定MK-1084在单药治疗和与帕博利珠单抗联合治疗时的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 仅适用于第1组的入选标准：受试者患有经组织学或基于血液确认为KRASG12C突变的转移性恶性实体瘤，并已接受至少1线系统性疾病治疗 2 仅适用于第2组的入选标准：受试者患有经组织学或基于血液确认为KRASG12C突变以及根据IHC 22C3.分析（经当地或中心检测）组织学确认为TPS≥1%的未经治疗的转移性NSCLC 3 根据研究者评估的RECIST 1.1标准具有可测量病灶 4 首次研究干预给药前7天内的ECOG体能状态为0或1 5 具有方案中定义的充分的器官功能 6 具有吞咽和保有口服药物的能力 7 提供知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性 8 男性受试者符合方案规定的避孕要求 9 女性受试者符合方案规定的避孕要求 10 受试者（或法定代理人）已有本研究的书面知情同意。受试者可能还要提供对FBR的知情同意。然而，受试者可在不参与FBR的情况下参与主研究
排除标准	1 在研究干预首次给药前的4周内接受了化疗、根治性放疗或抗肿瘤生物制品治疗（姑息性放疗为2周），或者尚未恢复至NCI-CTCAE第5.0版 1级或更高 2 具有二次恶性肿瘤（即一种与目前治疗中的类型不同的恶性肿瘤）的病史，除非已完成潜在的根治治疗，并且5年内无发生恶性肿瘤的证据 3 患有临床活动性CNS转移瘤和/或癌性脑膜炎。如果病变在放射学上稳定，则患有经治疗的脑或脑膜转移瘤受试者可参与研究 4 已知对MK-1084和/或帕博利珠单抗或其任何辅料具有超敏反应 5 患有需要系统性治疗的活动性感染 6 具有HIV和/或乙型或丙型肝炎感染史 7 具有卡波西氏肉瘤和/或多中心卡斯托曼综合征病史 8 具有间质性肺疾病、当下需要类固醇治疗的非感染性肺部炎症或持续性肺部炎症的病史 9 在过去的两年中，除白癜风、已痊愈的儿童哮喘或特应性过敏体质外，患有需要系统性治疗（即疾病修正治疗药物、皮质类固醇、其他免疫抑制治疗）的活性自身免疫疾病 10 具有干扰受试者遵守研究要求的精神疾病和/或物质滥用史 11 在预计的研究持续时间内，自筛选期访视至研究干预末次给药后120天，妊娠、哺乳或预期妊娠 12 在无显著可检测感染的情况下，尚未从大手术操作的任何影响中完全恢复。需要全身麻醉的手术操作必须在首次研究干预给药前至少2周完成。需要区域性/硬脊膜外麻醉的手术操作必须在首次研究干预给药前至少72小时完成，并且受试者应恢复 13 具有以下一种或多种眼科检查结果/状况： n● 眼内压>21mm Hg和/或任何诊断为青光眼的结果（例如开角型、闭角型或混合型） n● 诊断为中心性浆液性视网膜病变、视网膜静脉闭塞或视网膜动脉闭塞的结果 n● 诊断为视网膜变性疾病的结果（例如湿性或干性黄斑变性） 14 ECG的QTc>470毫秒。既往/合并治疗 15 在研究开始2周内接受了认为是CYP3A4强抑制剂、CYP3A4强诱导剂、CYP3A4底物（狭窄治疗指数）或P-gp底物的药物、食物或中草药补充剂 16 在研究开始4周内接受了活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗 17 在首个计划研究给药日前7天内接受质子泵抑制剂或H2拮抗剂治疗 18 在研究开始4周内参与研究药物（或研究设备）的临床研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-1084片 英文通用名:MK-1084Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:25mg、50mg、100mg、200mg，经口给药，每日一次 用药时程:3周为一个给药周期 2 中文通用名:MK-1084片 英文通用名:MK-1084Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:25mg、50mg、100mg、200mg，经口给药，每日一次 用药时程:3周为一个给药周期 3 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:PembrolizumabInjection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4ml 用法用量:200mg，静脉输注，每三周一次 用药时程:3周为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 最多21天 安全性指标 2 不良事件（AE） 最多50个月 安全性指标 3 因AE而终止研究 最多50个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 最多50个月 有效性指标 2 缓解持续时间（DOR） 最多50个月 有效性指标 3 MK-1084的最大血浆浓度（Cmax） C1D1和C2D1：在MK-1084给药前以及MK-1084给药后1小时、2小时、4小时和8小时采血。nC1D2、C1D15、C2D2、C3D1、C6D1及每三个周期：在MK-1084给药前采血。 安全性指标 4 MK-1084血浆浓度-时间曲线（AUC）下的面积 C1D1和C2D1：在MK-1084给药前以及MK-1084给药后1小时、2小时、4小时和8小时采血。nC1D2、C1D15、C2D2、C3D1、C6D1及每三个周期：在MK-1084给药前采血。 安全性指标

1	姓名	陆舜	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000-2153	Email	shunlu_shchest@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
3	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
4	南方医科大学附属南方医院	刘来昱	中国	广东省	广州市
5	Princess Margaret Cancer Centre	Sacher, Adrian	加拿大	ON	Toronto
6	Institut Régional du Cancer Montpellier	Tosi, Diego	法国	Herault	Montpellier
7	Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale	Ascierto, Paolo Antonio	意大利	Napoli	Napoli
8	Azienda Ospedaliero Universitaria Senese	Maio, Michele	意大利	Toscana	Siena
9	Humanitas	Simonelli, Matteo	意大利	Lombardia	Rozzano
10	National Cancer Institute	Urbonas, Vincas	立陶宛	Vilniaus miestas	Vilnius
11	Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos	Liutkauskiene, Sigita	立陶宛	Kauno apskritis	Kaunas
12	Centro Oncologico de Panama	Castillo-Fernandez, Omar	巴拿马	Panama	Panama city
13	Centro Hemato Oncológico Paitilla	ALCEDO, JUAN	巴拿马	Panama	Panama city
14	Szpital Kliniczny im. H. Swiecickiego nr 2	Mackiewicz, Jacek	波兰	Wielkopolskie	Poznan
15	Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary	Orlova, Rashida Vahidovna	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Saint- Petersburg
16	Saint-Petersburg Scientific-Practical Center of Specialized Kinds of Medical Care (o)	Moiseenko, Vladimir Mikhailovich	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Saint- Petersburg
17	Burdenko Main Military Hospital	Smolin, Alexey Vladimirovich	俄罗斯	Moskva	Moscow
18	Ege Universitesi Hastanesi	Goksel, Tuncay	土耳其	Izmir	Izmir
19	Hacettepe Universite Hastaneleri	Erman, Mustafa	土耳其	Ankara	Ankara
20	Asklepion Medical Center	Kulyaba, Yaroslav	乌克兰	Kyivska oblast	Khodosivka
21	CNPE	Skoryi, Denys	乌克兰	Kharkivska oblast	Kharkiv
22	Moffitt Cancer Center	Gray, Jhanelle	美国	FL	Tampa
23	MEDICAL COLLEGE OF WISCONSIN	Thompson, Jonathan	美国	WI	Milwaukee
24	Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center	Spencer, Kristen	美国	NY	New York
25	NEXT Virginia	spira, alex	美国	VA	Faifax
26	Japanese Foundation for Cancer Research	Kitazono, Satoru	日本	Tokyo	Tokyo
27	Shizuoka Cancer Center	Wakuda, Kazushige	日本	Shizuoka	Sunto-gun
28	Kanagawa cancer center	Kato, Terufumi	日本	Kanagawa	yokohama
29	National Cancer Center Hospital	Yoshida, Tatsuya	日本	Tokyo	Tokyo
30	Liverpool Hospital	Pal, Abhijit	澳大利亚	New South Wales	Liverpool
31	Chris O'Brien Lifehouse	Lee, Jenny H	澳大利亚	New South Wales	Camperdown
32	Monash Health	Frentzas, Sophia	澳大利亚	Victoria	Clayton
33	New Zealand Clinical Research (Christchurch)	Kumar, Rajiv	新西兰	Canterbury	Christchurch
34	Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre	Juergens, Rosalyn Anne	加拿大	ON	Hamilton
35	FALP	Caglevic, Christian	智利	Region M. de Santiago	Santiago
36	Centro de Estudios Clínicos SAGA	Garrido, Marcelo	智利	Region M. de Santiago	Providencia
37	Bradfordhill	Rojas, Carlos Ignacio	智利	Region M. de Santiago	Santiago
38	James Lind Centro de Investigación del Cáncer	Yanez Ruiz, Eduardo	智利	Araucania	Temuco
39	Rambam Health Care Campus	Perets, Ruth	以色列	Haifa	Haifa
40	Meir Medical Center	Gottfried, Maya	以色列	Kfar Saba	Kfar Saba
41	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie	Lugowska, Iwona	波兰	Mazowieckie	Warszawa
42	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne	Dziadziuszko, Rafal	波兰	Pomorskie	Gdańsk
43	Seoul National University Hospital	Kim, Dong-Wan	韩国	Seoul	Seoul
44	Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz	Moreno Garcia, Victor	西班牙	Madrid	Madrid
45	Hospital Universitari Vall d'Hebron	Felip Font, Enriqueta	西班牙	Barcelona	Barcelona
46	Clinica Universidad de Navarra	Castanon Alvarez, Eduardo	西班牙	Madrid, Comunidad de	Madrid
47	Ospedale Regionale Bellinzona e Valli	Stathis, Anastasios	瑞士	Ticino	Bellinzona
48	Cantonal Hospital St.Gallen	Weindler, Susanne	瑞士	Sankt Gallen	st.Gallen
49	Erciyes University	Inanc, Mevlude	土耳其	Kayseri	Kayseri
50	Ankara City Hospital	Sendur, Mehmet Ali Nahit	土耳其	Ankara	Ankara
51	John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center	Gutierrez, Martin E.	美国	NJ	hackensack
52	START Midwest	Lakhani, Nehal	美国	MI	Grand Rapids
53	National Cancer Center Hospital East	Matsumoto, Shingo	日本	Chiba	Kashiwa
54	Municipal Non-profit Enterprise	Bondarenko, Igor	乌克兰	Dnipropetrovska oblast	Dnipro
55	Communal Non-Commercial Enterprise	Kryzhanivska, Anna	乌克兰	Ivano-Frankivska oblast	Ivano-Frankivsk
56	Lawson Health Research Institute – London Health Sciences Ce-London Regional Cancer Program	Mark, Vincent	加拿大	ON	London
57	Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet	Tormod Kyrre, Guren	挪威	Oslo	Oslo
58	Haukeland Universitetssjukehus-Klinisk forskningspost voksne	Nina, Jebsen	挪威	Hordaland	Bergen
59	Akershus Universitetssykehus-Kreftavdelingen	Christian, Kersten	挪威	Akershus	L？renskog

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2022-02-23
2	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2022-06-08

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 15 ； 国际: 185 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；