上海NTQ1062片I期临床试验-NTQ1062片在中国晚期恶性实体瘤患者中的I期临床研究

登记号	CTR20211999	试验状态	进行中
申请人联系人	柳于介	首次公示信息日期	2021-08-18
申请人名称	南京正大天晴制药有限公司

登记号	CTR20211999
相关登记号	暂无
药物名称	NTQ1062片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	NTQ1062片在中国晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特性和初步疗效评估的I期临床研究
试验通俗题目	NTQ1062片在中国晚期恶性实体瘤患者中的I期临床研究
试验方案编号	NTQ1062-21101	方案最新版本号	V 1.0
版本日期:	2021-04-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	柳于介	联系人座机	025-85109999	联系人手机号	13951650637
联系人Email	lyj-nj@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江苏省南京经济技术开发区恒广路99号	联系人邮编	210046

主要研究目的：评价NTQ1062片治疗标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索NTQ1062片的最大耐受剂量(MTD)，确定Ⅱ期临床试验推荐剂量(RP2D)。次要研究目的：评价NTQ1062片在晚期实体瘤患者中单次给药及连续给药21天的药代动力学(PK)特征；评价NTQ1062片治疗晚期实体瘤的初步疗效。

试验分类	其他     其他说明:安全性和有效性；药代动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，性别不限。 2 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。 3 (剂量递增阶段)根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；(剂量扩展阶段)根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶。 4 ECOG体力评分0-1分。 5 预计生存时间3个月以上。 6 有充分的器官功能：血液系统(14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗)：中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×109/L、血小板(PLT)≥75×109/L、血红蛋白(Hb)≥85g/L；肝功能：总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×ULN；肝转移或肝癌患者≤5×ULN、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3×ULN；肝转移或肝癌患者≤5×ULN；肾功能：肌酐(Cr)≤1.5×ULN、肌酐清除率(Ccr)(仅肌酐＞1.5×ULN时需计算)≥50ml/min/1.73m2(根据Cockcroft-Gault公式计算)；凝血功能：活化部分凝血活酶时间(APTT) ≤1.5×ULN、国际标准化比值(INR) ≤1.5×ULN；尿蛋白：尿常规/24小时尿蛋白，尿蛋白定性≤1+、或尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白＜1g。 7 有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲)；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。 8 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。 9 对于200mg及以上剂量组，需要提供最近一次采集的肿瘤组织的福尔马林固定、石蜡包埋肿瘤(FFPE)组织块或足够分析检测用的新鲜切片的未染色、连续肿瘤切片，用于基因的分子生物学分析。如不能提供，需经过研究者和申办方讨论批准方可入组。
排除标准	1 血糖明显异常，包括以下任一情况：1)t被诊断为1型糖尿病；2)t空腹血糖≥ 8.33 mmol/l (150 mg/dL)；3)tHbA1c≥8%。 2 首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：1)亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；2)口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内(以时间长的为准)；3)有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。 3 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 4 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 5 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素(强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物)或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗(如预防造影剂过敏)。 6 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂。 7 既往曾接受过AKT、PI3K或mTOR抑制剂治疗。 8 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。 9 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级(研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等)。 10 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。 11 存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者。 12 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。 13 活动性乙型肝炎(HBsAg阳性且HBV-DNA＞研究中心检测值下限)，允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。 14 患有间质性肺病者。 15 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：1)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞，QTc间期＞450 ms等；2)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；3)美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥II级或左室射血分数(LVEF)＜50％；4)临床无法控制的高血压。 16 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。 17 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。 18 已知有酒精或药物依赖。 19 精神障碍者或依从性差者。 20 既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏。 21 妊娠期或哺乳期女性。 22 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NTQ1062片 英文通用名:NTQ1062Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、100mg 用法用量:递增剂量组20mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg，每天口服一次。 用药时程:单次给药（清洗期7天）及多次给药（连续给药21天，28天为一个周期，治疗到不可耐受或疾病进展或受试者退出）。 2 中文通用名:NTQ1062片 英文通用名:NTQ1062Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:10mg、100mg 用法用量:根据剂量递增的结果，确定剂量扩展组试验的用药剂量，每天口服一次。 用药时程:连续给药21天，28天为一个周期，治疗到不可耐受或疾病进展或受试者退出）。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性：最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT) DLT观察期 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标 最长至第三周期 有效性指标+安全性指标 2 疗效指标：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS） 治疗到不可耐受或疾病进展或受试者退出 有效性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	教授
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区云台路1800号
	邮编	200123	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2021-06-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 21 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-13；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；