上海ABM-1310胶囊I期临床试验-ABM-1310在BRAF V600突变的晚期实体瘤受试者中的I期研究

登记号	CTR20221861	试验状态	进行中
申请人联系人	李惠苹	首次公示信息日期	2022-07-26
申请人名称	璧辰（上海）医药科技有限公司

登记号	CTR20221861
相关登记号	暂无
药物名称	ABM-1310 胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	一项探索ABM-1310在BRAF V600突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步抗肿瘤活性的I期、开放性、多中心、剂量递增和扩展研究
试验通俗题目	ABM-1310在BRAF V600突变的晚期实体瘤受试者中的I期研究
试验方案编号	ABM1310X1101C	方案最新版本号	第2.0版
版本日期:	2022-03-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李惠苹	联系人座机	010-56323804	联系人手机号	13817523083
联系人Email	plee@abmtx.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区蔡伦路780号809室	联系人邮编	201210

主要目的： 剂量递增阶段：探索MTD/RP2D；评估ABM-1310 单药治疗的安全性和耐受性 剂量扩展阶段： 进一步确定RP2D；评估ABM-1310 单药治疗的安全性和耐受性 次要目的： 剂量递增和剂量扩展阶段：评估ABM-1310 单药治疗的临床PK 特征；评估ABM-1310 单药治疗在BRAF V600 突变实体瘤受试者中的初步疗效 剂量扩展阶段：评估ABM-1310 单药治疗在BRAF V600 突变实体瘤受试者中的颅内初步疗效

试验分类	其他     其他说明:安全性，有效性与药代动力学	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 理解并自愿签署知情同意书。 2 筛选时年龄≥18 周岁，性别不限。 3 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤受试者：（a）既往标准治疗失败；（b）无标准治疗可用；或（c）受试者或其研究者认为标准治疗不适用。对既往接受治疗方案的线数没有限制。 4 入组需提供文件证明受试者BRAF V600 突变阳性（剂量递增阶段接受血液BRAF V600 检测报告）。须提供适用于BRAF V600 突变回顾性分析确认的代表性肿瘤标本（仅针对剂量扩展阶段）。建议提供足够的新鲜/存档肿瘤组织样本（福尔马林固定的石蜡包埋肿瘤标本[首选]）或5～10 张可用且质量良好的未染色切片，供中心实验室验证BRAF V600 突变状态。如果受试者不能提供合适且足够的肿瘤标本，若研究者评估受试者可行再活检（安全性可控），且受试者知情同意，可行再活检，但再活检并非强制性；若无法再活检或受试者拒绝再活检，应由研究者和申办者共同确认受试者的入组资格。 5 无症状或有症状需接受稳定或递减剂量类固醇治疗至少2周的脑转移/原发颅内实体瘤受试者可入组。具体标准如下：非活动的无症状脑转移/原发颅内实体瘤受试者；活动性、有轻微神经系统体征和症状当前未需接受类固醇治疗的受试者，且在首次治疗前2周内未出现癫痫发作；活动性、有神经系统体征和症状的受试者可接受每日总剂量不超过4mg 的地塞米松（或其他等效药物）治疗，且在首次治疗前至少2 周内保持剂量稳定或逐渐减量。 6 剂量递增阶段允许纳入仅有可评估病灶的受试者。剂量扩展阶段筛选期必须存在至少一个可测量病灶（颅内或颅外），根据实体瘤疗效评价标准第1.1版（RECIST v1.1）或改良版RECISTv1.1定义（脑转移受试者）或RANO评估标准（原发颅内实体瘤）。既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非影像学显示该病灶明显进展。对于实体瘤脑转移：n若颅内病灶最长径3cm 的受试者没有资格参加研究。 7 ECOG评分为0或1或KarnofskyPS评分≥70。 8 预期寿命>3个月。 9 具有充分的器官功能（在研究药物首次给药前2周内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子或其他造血刺激因子支持），经确认如下：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；血红蛋白（Hgb）≥90 g/L； 血小板计数（Plt）≥75×10^9/L；AST 和ALT≤2.5ULN（如果受试者出现肝转移，则≤5.0×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN，或直接胆红素1.5×ULN 的受试者）；血清肌酐50 mL/min（根据Cockcroft-Gault 公式利用受试者实际体重计算）；n对于未接受抗凝治疗的受试者：国际标准化比值（INR）、部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，接受抗凝治疗的受试者在开始研究药物治疗前INR 维持在治疗标准范围内。nttttttttttt 10 筛选时乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阴性，或HBsAg阳性但HBV脱氧核糖核酸（DNA）滴度低于参研中心检测下限。 应根据机构指南对HBsAg 阳性或HBV-DNA阳性的受试者进行管理（酌情抗乙肝病毒治疗，并密切监测肝功能及HBV-DNA复制情况）。 11 筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测结果呈阴性，或筛选时HCV 抗体检测结果呈阳性随后HCV-RNA检测结果呈阴性。 仅对HCV抗体检测结果呈阳性的受试者进行HCV-RNA检测。 12 筛选时HIV 检测结果呈阴性。 13 所有绝经前女性和停经不到12 个月的女性在开始研究治疗前7 天内的妊娠试验结果为阴性。 14 必须同意在开始研究治疗前、研究期间和研究末次给药后至少3 个月内采取充分的避孕方法）。 15 能够完整吞服胶囊（不得咀嚼、压碎或打开）。
排除标准	1 既往接受过BRAF抑制剂和/或MEK抑制剂治疗（但因BRAF和/或MEK抑制剂毒性反应无法耐受的受试者可参加本研究筛选）。 2 处于妊娠期或哺乳期的女性。 3 筛选前5年内有恶性肿瘤史，除外已治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌或其他经过根治性治疗且至少3年内无疾病迹象的肿瘤/癌症（本排除标准仅针对剂量扩展阶段）。 4 有颅内高压或相关风险（如颅内感染、颅内出血）的受试者。 5 临床控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹水，经研究者判断不适合入组。 6 癌性脑膜炎（软脑膜疾病[LMD]）受试者。 7 开始研究治疗前6个月内有症状性卒中史的受试者。 8 开始研究治疗前14天内出现癫痫发作的受试者。 9 心脏功能受损或有临床显著心血管疾病，包括但不限于以下任何一种：经心脏彩超确定左心室射血分数（LVEF）2级室性心律失常。n 控制不良的高血压，定义为尽管使用了抗高血压药物，但收缩压>160mmHg或舒张压>100mmHg。开始研究治疗前28天内出现症状性肺栓塞。 10 尽管进行了标准药物治疗，但糖尿病仍控制不良（空腹血糖>10mmol/L或HbA1c>8%）。 11 受试者出现如下情况：发生≥CTCAE2级腹泻且未消退，或 有可能显著改变ABM-1310吸收的胃肠道（GI）功能受损状况或疾病（例如溃疡性疾病，控制不良的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。 12 既往或当前存在≥2级的眼部疾病，如视网膜静脉阻塞（RVO）。 13 在开始研究治疗前2 周内出现的需要静脉抗感染治疗的重度慢性或活动性感染，包括但不限于因感染并发症住院、菌血症、重度肺炎或活动性结核病。皮肤或指甲局部真菌感染的受试者允许入组。接受预防性抗生素（例如，用于预防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加重）的受试者有资格参加研究（除外方案禁止使用的抗生素）。 14 在过去5年内接受过实体器官或造血干细胞移植。 15 在开始研究治疗前4周内接受过化疗、靶向治疗或免疫治疗的受试者，注意以下不同情况：在开始研究治疗前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C 治疗； 在开始研究治疗前5个半衰期或2周（以较长者为准）内接受过氟尿嘧啶类或小分子靶向药物治疗。在开始研究治疗前2周内使用抗肿瘤适应症的中草药或中成药。 16 在开始研究药物治疗前4周内接受过根治性放疗或放疗部位骨髓比例大于30%或全脑放疗（WBRT）、2周内接受过以缓解症状为目的的针对非靶病灶的姑息放疗（如以缓解疼痛为目的的骨放疗）立体定向放射放疗SBRT（包括SRS）的受试者。 17 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复至基线或≤1级（CTCAE 5.0），除外：脱发或≤2级外周神经病变、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等。 18 在开始研究治疗前4 周内接受过大手术的受试者，或尚未从此类治疗的副作用中恢复的受试者，或预期在研究治疗期间需要接受大手术的受试者。但是，如果研究者评估受试者已从重大手术中恢复，则自手术至开始研究药物治疗至少间隔2周。 19 目前正在接受治疗剂量的华法林钠或任何其他香豆素衍生物类抗凝剂治疗的受试者。 20 在开始研究药物治疗前2 周内接受过全身性皮质类固醇的受试者或尚未从此类治疗的不良反应中恢复的受试者，脑转移受试者入选标准中描述的情况除外。n注：局部、鼻内或吸入使用糖皮质激素；肾上腺替代类固醇剂量按强的松当量≤10mg/天；影像学增强检查前预防造影剂过敏一次性使用糖皮质激素的受试者有资格参加研究。 21 目前正在接受已知具有延长QT间期风险的药物治疗且不能在开始研究治疗前终止该治疗或换用其他药物的受试者。 22 首次给药前3个月内有酒精滥用史或酒精成瘾。 23 已知、有记录或可疑的药物滥用史，除外：处方用于止痛治疗的阿片类药物等。 24 既往或当前证据表明存在研究者认为可能影响研究结果、对受试者参加试验和研究依从性产生干扰的状况、治疗或实验室检查异常。 25 可能导致不可接受的安全性风险或影响研究方案依从性的其他重度和/或控制不良的伴随疾病。 26 研究者判断不适合入组本研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:ABM-1310胶囊 英文通用名:ABM-1310Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:25mg 用法用量:每日两次（单剂量PK观察期仅给药一次），在实验过程中，SMC（安全性监查委员会）会议会确定实际用药剂量 用药时程:ABM-1310口服给药，单次（剂量递增阶段前的单剂量PK观察期）或BID（每日两次）连续给药，而不按体重或体表面积计算。 2 中文通用名:ABM-1310胶囊 英文通用名:ABM-1310Capsules 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:100mg 用法用量:每日两次（单剂量PK观察期仅给药一次），在实验过程中，SMC（安全性监查委员会）会议会确定实际用药剂量 用药时程:ABM-1310将按照100mg口服给药，单次（剂量递增阶段前的单剂量PK观察期）或BID（每日两次）连续给药，而不按体重或体表面积计算。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段：MTD/RP2D和DLT； 剂量递增阶段 安全性指标 2 安全性：AE发生率、严重程度、与研究药物的相关性； 剂量递增阶段 安全性指标 3 具有临床意义的实验室检查、生命体征、体格检查、眼科评估、ECG、ECOG或Karnofsky PS异常 剂量递增阶段 安全性指标 4 剂量扩展阶段：RP2D； 剂量扩展阶段 安全性指标 5 安全性： AE发生率、严重程度、与研究药物的相关性； 剂量扩展阶段 安全性指标 6 具有临床意义的实验室检查、生命体征、体格检查、眼科评估、ECG、ECOG 或Karnofsky PS 异常 剂量扩展阶段 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量递增阶段和剂量扩展阶段：将采用适当的非房室模型，从浓度-时间数据中推导以下PK参数；单剂量PK观察期（仅在剂量递增阶段前5天）：Cmax等；C2D1：Cmax ss等 试验期间 安全性指标 2 初步疗效（基于RECIST v1.1/改良版RECIST v1.1/RANO评价标准，由研究者评估），所有携带BRAF V600 突变实体瘤受试者的：ORR、DCR、DOR、PFS 试验期间 安全性指标 3 剂量扩展阶段：携带BRAF V600 突变的脑转移受试者颅内初步疗效（基于改良版的RECIST v1.1，由研究者评估）： 颅内ORR、颅内DCR、颅内DOR、颅内PFS 试验期间 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李进	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	13761222111	Email	lijin@csco.org.cn	邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区云台路1800号
	邮编	200120	单位名称	上海市东方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市东方医院	李进	中国	上海市	上海市
2	南昌大学第一附属医院	温金华	中国	江西省	南昌市
3	山东第一医科大学附属肿瘤医院(山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院)	孙玉萍	中国	山东省	济南市
4	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
5	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
6	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
7	复旦大学附属华山医院	梁晓华	中国	上海市	上海市
8	复旦大学附属中山医院	刘天舒	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-06-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；