北京注射用罗替戈汀缓释微球I期临床试验-注射用罗替戈汀缓释微球多次给药的药代特征及安全、耐受性研究

登记号	CTR20221662	试验状态	进行中
申请人联系人	张强	首次公示信息日期	2022-07-04
申请人名称	山东绿叶制药有限公司

登记号	CTR20221662
相关登记号	CTR20190042
药物名称	注射用罗替戈汀缓释微球
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于早期帕金森病（PD）症状的治疗。
试验专业题目	评价注射用罗替戈汀缓释微球（LY03003）在早期帕金森病（PD）患者中多次肌肉注射给药的药代动力学、安全性和耐受性的多中心、随机、开放、多剂量、平行对照I期临床研究
试验通俗题目	注射用罗替戈汀缓释微球多次给药的药代特征及安全、耐受性研究
试验方案编号	LY03003/CT-CHN-107/Part A	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-05-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张强	联系人座机	010-68748409	联系人手机号
联系人Email	zhangqiang01@luye.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦A座	联系人邮编	100080

主要目的：评价LY03003拟上市工艺在早期帕金森病（PD）患者中多次肌肉注射给药的药代动力学特征，并与优普洛进行比较； 次要目的：评价LY03003拟上市工艺在早期帕金森病（PD）患者中多次肌肉注射给药的安全性和耐受性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 必须对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求（计划内访视、实验室检查和其他试验程序）； 2 筛选时受试者年龄18-80岁（包含边界值），性别不限； 3 男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19~30kg/m2范围内（包括临界值）； 4 符合国际帕金森和运动障碍协会（MDS）原发性帕金森病的诊断标准，其诊断依据主要症状——运动迟缓，加下述至少1项症状：静止性震颤、肌强直，且没有任何其他已知或疑似帕金森综合征的病因； 5 Hoehn-Yahr分级≤3； 6 简明精神状态检查（MMSE）评分≥25； 7 育龄期女性（定义为没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的妇女）或男性受试者同意在整个研究期间（筛选访视至研究结束）采取可靠避孕措施（口服避孕药，使用避孕套、禁欲等），且筛选和基线时，育龄期女性的妊娠试验结果为阴性。
排除标准	1 有因服用药物（如甲氧氯普胺、氟桂利嗪）、神经系统遗传性代谢病（如威尔森氏病）、脑炎、脑血管疾病或退行性疾病（如进行性核上性麻痹）等而导致的非典型帕金森病症状者； 2 有癫痫病史、或筛选访视前1年内有卒中史或短暂性脑缺血发作者； 3 患有痴呆、活动性精神疾病或幻觉、重度抑郁症者； 4 有苍白球切开术、丘脑毁损术、脑深部电刺激术或胎儿组织移植手术史者； 5 筛选前5年内患有恶性肿瘤者，充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管内原位癌除外； 6 具有临床意义的肝功能异常者，定义为总胆红素>参考值范围上限的1.5倍或丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>参考值范围上限的3倍； 7 具有临床意义的肾功能异常者（肌酐清除率 8 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括在首次给予试验用药品前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的严重心律失常者； 9 筛选或基线时，心电图检查QTc＞450毫秒（男性）或＞460毫秒（女性）； 10 体位性低血压或低收缩压病史者；或在筛选期和基线时，由卧位转为直立位3分钟内，收缩压降低≥20mmHg或舒张压降低≥10mmHg者；或筛选期和基线时卧位收缩压＜105mmHg者； 11 筛选时受试者有冲动控制障碍（ICD）史者；有自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败）或在过去6个月内有自杀意念，定义为筛选时哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）“自杀意念”中问题4或问题5的回答为“是”者； 12 有发作性睡病病史者； 13 已知对以下止吐剂有不耐受/过敏史：多潘立酮、三甲氧苯酰胺、昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼和格隆溴铵的患者； 14 基线之前15天内接受以下任一种药物治疗者：卡麦角林、溴隐亭、安非他命、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、抗精神病药（喹硫平和氯氮平除外）、单胺氧化酶A（MAO-A）抑制剂、氟桂利嗪、利血平、哌醋甲酯、布地品，或基线之前7天内接受了其他多巴胺受体激动剂治疗者； 15 正在接受中枢神经系统药物（如抗抑郁药、抗焦虑药），抗胆碱能药物（如苯扎托品、苯海索、二乙异丙嗪、普环啶和比哌立登）、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰）和/或N-甲基-d-天门冬氨酸（NMDA）拮抗剂（如金刚烷胺）、左旋多巴（L-dopa，单方或与苄丝肼/卡比多巴/卡比多恩他卡朋联合的复方制剂）、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂（如恩他卡朋、托卡朋）治疗且基线之前未保持用药剂量稳定至少28天并在研究期间无法维持稳定者； 16 既往参加罗替戈汀试验不能耐受者； 17 对罗替戈汀或罗替戈汀微球制剂或优普洛成份有过敏史者；有明显的皮肤贴敷剂过敏史，已知对其他经皮药物过敏，或有未解决的接触性皮炎者； 18 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥ 1*103 拷贝数/mL；若HBsAg 阳性，且外周血HBV-DNA 滴度检测 19 嗜酒者或有药物滥用史者。嗜酒定义为：筛选前3个月内每周饮酒超过14单位酒精（1 单位=啤酒350 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒150 mL）； 20 哺乳期女性； 21 签署知情同意前3个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者（其他临床试验筛选失败未接受任何治疗者除外）； 22 研究者认为其他需要排除者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 英文通用名:RotigotineExtended-releaseMicrospheresforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:14mg 用法用量:臀部肌肉注射给药、每周一次，一次一支 用药时程:14mg剂量组：每周肌肉注射14mg试验药物1次，连续注射5次；28mg剂量组：滴定期（1周）每周肌肉注射14mg试验药物1次；56mg剂量组：滴定期（3周）每周依次肌肉注射14mg、28mg、42mg试验药物1次。 2 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 英文通用名:RotigotineExtended-releaseMicrospheresforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:28mg 用法用量:臀部肌肉注射给药、每周一次，一次一支 用药时程:28mg剂量组：滴定期之后每周肌肉注射一次，连续注射5次；56mg剂量组：滴定期（3周）每周依次肌肉注射14mg、28mg、42mg试验药物1次。 3 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 英文通用名:RotigotineExtended-releaseMicrospheresforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:42mg 用法用量:臀部肌肉注射给药、每周一次，一次一支 用药时程:56mg剂量组：滴定期（3周）每周依次肌肉注射14mg、28mg、42mg试验药物1次。 4 中文通用名:注射用罗替戈汀缓释微球 英文通用名:RotigotineExtended-releaseMicrospheresforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:56mg 用法用量:臀部肌肉注射给药、每周一次，一次一支 用药时程:56mg剂量组滴定期之后每周肌肉注射1次，连续注射5次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:罗替高汀贴片 英文通用名:RotigotinePatches 商品名称:优普洛 剂型:贴剂 规格:2mg/24h 用法用量:贴敷给药；每天1次 用药时程:优普洛组：第一周每天贴敷2mg/24h，1次1片；第33~34天，每天贴敷2mg/24h，1次1片。 2 中文通用名:罗替高汀贴片 英文通用名:RotigotinePatches 商品名称:优普洛 剂型:贴剂 规格:4mg/24h 用法用量:贴敷给药；每天1次 用药时程:优普洛组：第二周每天贴敷4mg/24h，1次1片；第四周每天贴敷4mg/24h，1次2片；第31~32天，每天贴敷4mg/24h，1次1片。 3 中文通用名:罗替高汀贴片 英文通用名:RotigotinePatches 商品名称:优普洛 剂型:贴剂 规格:6mg/24h 用法用量:贴敷给药；每天1次 用药时程:优普洛组：第三周每天贴敷6mg/24h，1次1片；第29~30天，每天贴敷6mg/24h，1次1片。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学评价 （1）LY03003组：给药前至给药第50天。n（2）对照组：给药前至给药第29天。 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评价：n（1）生命体征n（2）体格检查n（3）实验室检查（血常规、血生化、尿常规）n（4）12导联心电图n（5）不良事件：包括TEAE、SAE 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	陈彪	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13501086287	Email	pbchan90@gmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	陈彪	中国	北京市	北京市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	王涛	中国	湖北省	武汉市
3	武汉大学人民医院	张勇	中国	湖北省	武汉市
4	福建医科大学附属协和医院	叶钦勇	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2022-04-13
2	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2022-06-12

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；