天津重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液II期临床试验-GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的Ib/II期临床研究

登记号	CTR20221601	试验状态	进行中
申请人联系人	赵泓舒	首次公示信息日期	2022-06-27
申请人名称	鸿运华宁（杭州）生物医药有限公司

登记号	CTR20221601
相关登记号	CTR20201652
药物名称	重组抗人GLP-1受体人源化单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	超重或肥胖
试验专业题目	GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行临床研究
试验通俗题目	GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的Ib/II期临床研究
试验方案编号	GMA105-OBES-201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-05-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	赵泓舒	联系人座机	0571-86633909	联系人手机号
联系人Email	hongshuzhao@gmaxbiopharm.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-滨江区秋溢路288号1号楼	联系人邮编	310052

一、剂量探索研究阶段 1.主要目的：评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的耐受性、安全性。 2.次要目的：评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的药代动力学特征（PK）。 二、扩展研究阶段 1.主要目的：评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的有效性。 2.次要目的：评估GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的安全性、群体药代动力学特征和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解且自愿签署书面知情同意书，并愿意遵循研究方案、饮食和运动要求； 2 签署知情同意书时年龄为18~75周岁（包括18和75周岁），男女不限； 3 筛选时28≤体重指数（BMI）＜40 kg/m2 或 24≤BMI＜28 kg/m2 并伴有以下至少一种表现：na.食欲旺盛，餐前饥饿难忍，每餐进食量较多；nb.合并糖尿病前期（空腹血糖受损和/或糖耐量异常）、高血压、血脂异常（详见附录4），或脂肪肝（筛选前6个月内）；nc.合并负重关节疼痛；nd.肥胖引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。 4 筛选时受试者主诉经控制食量、增加运动等生活方式的调节仍无法有效控制体重（即筛选前3个月内体重减幅小于5%）； 5 整个研究期间愿意按照研究方案要求进行低能量饮食和加强运动，愿意按照研究方案要求按时自我皮下注射试验药物。
排除标准	1 筛选时或既往明确诊断的糖尿病患者（包括1型或2型糖尿病等）； 2 已知或疑似对GLP-1类似物或相关药物过敏，或受试者为过敏体质（对≥2类物质过敏，包括所有接触、吸入、食入式过敏原）； 3 筛选前3个月至随机前发生过不明诱因的严重低血糖事件（需要其他人帮助恢复）或频发低血糖，如筛选前1个月内发生3次或以上低血糖事件（血糖 4 既往有急性或慢性胰腺炎病史、存在具有症状的胆囊病史、胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素； 5 既往有甲状腺髓样C细胞癌史、多发性内分泌肿瘤（MEN）2A或2B综合征病史，或相关家族史； 6 既往有增殖性视网膜病史和黄斑病史者； 7 重大心脑血管病史，定义为：a）在筛选前6个月之内，受试者曾有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义的不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外的病史；b）纽约心脏病协会（NYHA）分级为III或IV级的充血性心力衰竭； 8 既往有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如筛选前6个月内发生过活动性溃疡），长期服用对胃肠动力有直接影响的药物，或接受过胃肠道手术（胃肠息肉等内镜切除术除外）； 9 既往有抑郁病史，自杀倾向或自杀行为，或既往有明确诊断的其他精神疾病病史； 10 有器官移植史，或患有其它获得性、先天性免疫系统疾病史； 11 筛选前5年内有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否），但治愈的局部皮肤基底细胞癌除外； 12 任何具有临床意义的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大综合征，库欣综合征等），研究者判断不适合参加研究； 13 筛选前有药物滥用史、药物依赖史者； 14 平均每天饮酒>2单位或每周饮酒>14单位；饮酒1单位相当于葡萄酒150 mL或啤酒350 mL或低度酒100mL（≤17度）、80mL（>17度，≤24度）或高度酒50 mL（>24度）； 15 筛选前1个月内发生过严重外伤、严重感染或手术，研究者判断不适合参加本研究； 16 既往进行过减肥手术（筛选前1年前进行过针灸减肥、抽脂术和腹部去脂术除外），或研究期间计划进行减肥手术； 17 筛选前3个月内使用过GLP-1受体（GLP-1R）激动剂或GLP-1R/GCGR激动剂或GIPR/GLP-1R激动剂或GIPR/GLP-1R/GCGR激动剂； 18 筛选前3个月内使用过对体重有影响的药物，包括：全身性的类固醇激素用药（静脉、口服或关节内给药，但允许短时间（ 19 筛选前3个月内使用过或目前正在使用减肥药物，如：奥利司他等； 20 筛选前3个月内使用过降糖药物，如二甲双胍、SGLT2抑制剂、噻唑烷二酮类（TZD）等； 21 筛选检查的各项结果满足以下任一条标准：na)血压：收缩压(SBP)≥160mmHg和/或舒张压(DBP)≥100 mmHg，或筛选前4周内新增/变更降压药物或调整降压药物剂量；nb)肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）≥2.5倍正常值上限；或天门冬氨酸转氨酶（AST）≥2.5倍正常值上限；或总胆红素>1.5倍正常值上限；nc)胰腺功能：淀粉酶和/或脂肪酶＞1.5倍正常值上限； nd)肾功能：肾小球滤过率估计值（eGFR）＜45 mL/min/1.73m2（根据CKD-EPI公式计算，详见附录5）；ne)任何原因引起的贫血，定义为筛选时血红蛋白＜120 g/L（男性）或＜110 g/L（女性）；nf)空腹甘油三酯＞5.7mmol/L，或筛选前4周内新增/变更降脂药物或调整降脂药物剂量；ng)甲状腺功能异常（TSH > 6ml U/L或 22 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，丙肝病毒（HCV）抗体阳性，人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性； 23 研究者认为会影响试验安全性判断或具有临床意义的心电图异常（稳定性冠心病除外）； 24 筛选前3个月内参加过其他临床试验或正在进行其他临床试验者； 25 妊娠女性、研究期间计划妊娠的女性或正处于哺乳期女性，育龄期女性受试者妊娠试验阳性者； 26 具有生育能力且拒绝在研究期间及研究药物末次给药后1个月内采取有效、医学认可的避孕措施，或计划捐精、捐卵者； 27 筛选前1个月内接种过活疫苗或减毒疫苗者； 28 研究者判定受试者具有不适合参加研究的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GMA105注射液 英文通用名:GMA105Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0mL：40mg 用法用量:1.0mL或2.0mL，腹部（脐周）皮下注射，每周给药一次。 用药时程:双盲治疗期20周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GMA105安慰剂注射液 英文通用名:GMA105placeboinjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.0mL 用法用量:1.0mL或2.0mL，腹部（脐周）皮下注射，每周给药一次。（成分如下：组氨酸、天冬氨酸、精氨酸、泊洛沙姆188） 用药时程:双盲治疗期20周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体重 20周体重较基线下降的百分比；20周体重较基线下降≥ 5%的受试者比例； 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 体重 20周体重较基线下降≥10%的受试者比例；20周体重相对基线的变化； 有效性指标 2 腰围、血压（舒张压与收缩压）、血脂（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）、血糖（HbA1c、空腹血糖、OGTT 2h血糖） 20周受试者腰围、血压（舒张压与收缩压）、血脂（甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇）、血糖（HbA1c、空腹血糖、OGTT 2h血糖）相对基线的变化。 有效性指标 3 安全性指标 试验期间所有的体格检查、生命体征、实验室检查、12-导联心电图以及不良事件（AEs）等。 安全性指标 4 免疫原性 评价不同时间点GMA105抗药抗体阳性率。 安全性指标

1	姓名	刘铭	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-60362707	Email	mingliu@tmu.edu.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区鞍山道154号
	邮编	300020	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	刘铭	中国	天津市	天津市
2	天津医科大学总医院	张庆瑜	中国	天津市	天津市
3	天津市人民医院	林静娜	中国	天津市	天津市
4	延安大学咸阳医院	王芳	中国	陕西省	咸阳市
5	陕西中医药大学第二附属医院	雷烨	中国	陕西省	咸阳市
6	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
7	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
8	河南科技大学第一附属医院	姜宏卫	中国	河南省	洛阳市
9	徐州医科大学附属医院	凌宏威	中国	江苏省	徐州市
10	西安交通大学第一附属医院	郭辉	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2022-05-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；