杭州INS018_055胶囊I期临床试验-一项在健康受试者中评价 INS018_055 安全性、耐受性和药代动力学的 I 期、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次剂量递增口服给药、平行组研究

登记号	CTR20221542	试验状态	进行中
申请人联系人	张北	首次公示信息日期	2022-06-20
申请人名称	英矽智能科技（上海）有限公司/ 上海合全医药有限公司

登记号	CTR20221542
相关登记号	暂无
药物名称	INS018_055胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	特发性肺纤维化
试验专业题目	一项在健康受试者中评价 INS018_055 安全性、耐受性和药代动力学的 I 期、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次剂量递增口服给药、平行组研究
试验通俗题目	一项在健康受试者中评价 INS018_055 安全性、耐受性和药代动力学的 I 期、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次剂量递增口服给药、平行组研究
试验方案编号	INS018-055-002	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-05-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	张北	联系人座机	021-50831718	联系人手机号	18691523273
联系人Email	bei.zhang@insilico.ai	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区金科路2889弄长泰广场E座902室	联系人邮编	200131

本研究的主要目的为：评估健康受试者接受 INS018_055 单次和多次剂量递增口服给药后的安全性和耐受性。 本研究的次要目的为： 1. 测定健康受试者接受单次和多次剂量递增口服给药后 INS018_055 的药代动力学 (PK) 特征。 2. 评估健康受试者接受 INS018_055 单次和多次剂量递增口服给药对生物标志物（T 细胞 CD4+ 和 CD8+亚群、白细胞介素[IL]-6、转化生长因子[TGF]-β、基质金属蛋白酶[MMP-2, MMP-9, MMP-7]）的影响（作为药理学活性的衡量指标）

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和药代动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者为 18 至 45 岁（含）的男性或女性。 2 筛选时受试者的体质指数为 19 至 26 kg/m2（含），且男性体重 ≥ 50 kg（含），女性体重≥ 45 kg（含）。 3 根据筛选时的病史、临床实验室检查结果、生命体征测量值、12 导联 ECG 结果、体格检查、胸片结果和血清病毒学结果，研究者认为受试者总体健康状况良好。 4 具有生育能力的女性受试者必须为非妊娠和非哺乳期受试者，并且必须在整个治疗期间直至研究药物末次给药后至少 28 天使用以下避孕方法之一，或已进行手术绝育（即，子宫切除、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或处于绝经后（定义为连续 12 个月闭经，并且有资料证明血浆促卵泡激素水平 > 40 IU/mL）。女性受试者在筛选时和研究药物首次给药前的妊娠试验结果必须为阴性。n高效避孕方法是指在持续使用时每年的避孕失败率低于 1% 的避孕方法。示例如下：na. 植入避孕药（例如，Jadelle®）nb. 含铜或左炔诺孕酮的宫内节育器（例如，Mirena®）nc. 男性绝育，输精管切除术后射精时无精子nd. 双重屏障法：避孕套和和闭塞帽（隔膜或宫颈帽/穹顶帽），必须使用杀精剂（泡沫/凝胶/膜/霜/栓剂）的屏障方法作为增补措施ne. 禁欲，被定义为完全和持续避免所有异性性行为（包括在与研究治疗相关的整个风险期），只有当这是受试者的首选和日常生活方式时，才可无需采取避孕措施。n或每年避孕失败率低于 5% 至 10% 的有效方法。示例如下：nf. 注射避孕药（例如，Depo Provera）ng. 口服避孕药（复方激素类避孕药或仅含孕激素的“迷你型避孕药”）nh. 阴道避孕环（例如，NuvaRing®）n女性受试者还必须同意从给药起直至研究药物末次给药后至少 28 天不捐献卵子。n男性受试者及其具有生育能力的女性伴侣必须同意在整个治疗期间直至研究药物末次给药后至少 28 天使用上述避孕方法之一。男性受试者还必须同意在整个治疗期间直至研究药物末次给药后至少 28 天不捐献精子。 5 受试者同意遵守所有方案要求。 6 受试者能够提供书面知情同意书。
排除标准	1 受试者存在具有临床意义的血液学、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏、精神病学、神经病学或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时未治疗的无症状季节性过敏）的当前证据或病史。 2 受试者存在可能影响药物吸收的任何状况（例如，胃切除术）。 3 受试者有癌症病史，经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 4 受试者休息至少 5 分钟后，血压 (BP) > 140 mm Hg（收缩压）或 > 90 mm Hg（舒张压）。筛选时，如果 BP > 140 mm Hg（收缩压）或 > 90 mm Hg（舒张压），应再重复测量 2 次 BP，并使用 3 个 BP 值的平均值来确定受试者的参与资格。 5 筛选时，受试者的 12 导联 ECG 显示经 Bazett 公式（QTc=QT/RR0.5）校正的 QT 间期 (QTc) > 450 msec，或 QRS 间期 > 120 msec。如果 QTc 超过 450 msec，或 QRS 间期超过 120 msec，应再重做 2 次 ECG检查，并使用 3 个 QTc（或 QRS 间期）值的平均值来确定受试者的参与资格。 6 筛选时，受试者在临床实验室检查中存在以下任何异常（如有必要，重测一次进行确认）：na. 筛选时，血清肌酐水平高于正常值上限 (ULN) 或使用Cockcroft -Gault公式（附录3）计算肌酐清除率 (Ccr) 1.5 × ULN。nc. 空腹血糖 > 110 mg/dL (6.1 mmol/L)。nd. 总胆红素 > 1.5 × ULN。ne. 血常规检查值超出当地实验室检查结果的正常参考范围且研究者认为有临床意义。nf. 筛选或登记（第 -1 天）时便潜血试验结果呈阳性。 7 受试者有任何可能导致总胆红素高于 ULN 的疾病病史。对于临床实验室检查值未显著超出参考范围的受试者，如果研究者认为数值无临床意义，则可让此类受试者入组本研究。n注：对于存在 Gilbert 综合征病史的受试者，可能测量直接胆红素，如果直接胆红素 8 受试者有任何淋巴增生性疾病病史（如一些接受免疫抑制药物的受试者报告的 Epstein Barr 病毒相关淋巴增生性疾病）、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤病史或提示当前患有淋巴疾病的体征和症状。 9 受试者有相关药物和/或食物过敏史（即，对任何研究药物或辅料过敏，或任何可能导致无法进食临床机构标准饮食的严重食物过敏）。 10 受试者目前或在研究药物首次给药前 6 个月内存在具有临床意义的感染（例如，过去 6 个月内存在需要住院治疗或胃肠外抗菌治疗的感染或存在机会性感染）或有慢性或复发性感染性疾病史。 11 受试者有其他重度急性或慢性医学或精神疾病（包括最近（过去一年内））或主动自杀意念或行为或实验结果异常（可能会增加研究参与或试验用药物给药相关的风险或可能干扰对研究结果的解释，并且根据研究者的判断，可能导致受试者不适合进入本研究）。 12 受试者存在或在 12 周内出现过症状性带状疱疹或单纯疱疹、局部带状疱疹发作一次以上或播散性带状疱疹病史（单次发作）。 13 筛选时受试者的乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型抗体检测结果为阳性。 14 受试者为妊娠或哺乳期女性。 15 受试者为具有生育能力的男性，但不愿意或无法在整个研究期间和试验用药物末次给药后至少 28 天内使用本方案中所述的避孕方法。 16 受试者不愿意或无法遵守本方案中所述的生活方式限制。 17 受试者是吸烟者或在研究药物首次给药前 6 个月内使用过尼古丁或含尼古丁的产品（例如，鼻烟、尼古丁贴片、尼古丁咀嚼胶、模拟香烟或吸入剂）。 18 在研究药物首次给药前，受试者的药物滥用或可替宁检测结果为阳性（表明当前主动吸烟）。 19 受试者在研究药物首次给药前 14 天内使用过任何处方或非处方药物（扑热息痛 [最多 2 g/天] 除外），包括草药补充剂。允许使用营养补充剂，前提是营养补充剂不太可能干扰研究结果并且已获得研究者同意。 20 受试者在研究药物首次给药前 48 小时内摄入了葡萄柚或葡萄柚汁、酸橙或含酸橙的产品（例如，橘子果酱）或含酒精、咖啡因或黄嘌呤的产品。 21 受试者将在研究药物首次给药前 2 周内接种活病毒、减毒活病毒或任何活病毒成分，或将在研究期间或研究完成后 8 周内的任何时间接种这些疫苗。 22 受试者的严重急性呼吸综合征相关冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测结果呈阳性。受试者在研究药物首次给药前 2 周内接种了 2019 冠状病毒疾病 (COVID-19) 疫苗，或计划在研究药物给药后 12 周内接种 COVID-19 疫苗，或在筛选期间 SARS-CoV-2 检测结果呈阳性或在第 -1 天之前 4 周内存在 COVID-19 症状。 23 受试者在筛选前 4 周内经历了重大创伤或大手术或在试验期间预期需要进行重大手术者。 24 受试者有出血风险：出血遗传倾向、筛选开始前 12 个月内发生过出血事件或实验室凝血参数异常。 25 受试者的一级亲属存在遗传性免疫缺陷。 26 受试者为直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、以其他方式受研究者监督的研究中心工作人员或直接参与研究实施的申办方员工（包括其家庭成员）。 27 受试者在过去一年内有酒精滥用或药物成瘾史或过量饮酒（男性受试者常规酒精摄入量 > 21 单位/周，女性受试者 > 14 单位/周；1 单位约等于 1/2 品脱 [200 mL] 啤酒、1 小杯 [100 mL] 葡萄酒或 1 杯 [25 mL] 烈酒）或在研究药物首次给药前 24 小时饮酒。 28 受试者在给药前 24 小时内和研究期间进行剧烈活动或接触性运动。 29 受试者在研究药物首次给药前 30 天内捐献了 > 450 mL 的血液或血液制品。 30 受试者在给药前 30 天或5个药物半衰期（以较长时间为准）内在另一项试验性研究中接受了研究药物。 31 受试者在 INS018_055 首次给药前 4 周内接受细胞色素 P450（CYP3A4和CYP2C8）以及P-gp抑制剂和/或诱导剂或在研究期间可能接受 CYP3A4和CYP2C8以及P-gp抑制剂和/或诱导剂。 32 研究者认为受试者不适合入组研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:INS018_055胶囊 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:5mg、10mg、30mg 用法用量:SAD：单位剂量规格/剂量水平：30、60和120mg；给药途径：口服MAD：单位剂量规格/剂量水平：暂定30、60和100mg;给药途径：口服 用药时程:SAD：给药频率：第1天单次给药；MAD：给药频率:第1天至第7天QD/BID
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:INS018_055匹配安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:胶囊 规格:NA 用法用量:口服 用药时程:SAD：给药频率：第1天单次给药；MAD：给药频率:第1天至第7天QD/BID

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆 PK 参数 用药前及用药后 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AE 监测和记录、临床实验室检查结果（血常规、凝血功能、血生化、尿常规和便潜血试验）、生命体征测量值、12 导联 ECG 结果和体格检查结果。 试验期 安全性指标

1	姓名	陈建	学位	硕士	职称	副主任药师
	电话	13588084969	Email	cj21_0503@163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市萧山区育才北路728号5号楼5楼
	邮编	311202	单位名称	浙江萧山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江萧山医院	陈建	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江萧山医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-05-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；