武汉efgartigimodPH20SCIII期临床试验-评价Efgartigimod PH20 SC治疗成人天疱疮的疗效和安全性研究

登记号	CTR20212087	试验状态	进行中
申请人联系人	宋义美	首次公示信息日期	2021-08-25
申请人名称	再鼎医药（上海）有限公司/ argenx BV/ Patheon Italia S.p.A.

登记号	CTR20212087
相关登记号	暂无
药物名称	efgartigimod PH 20 SC
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	天疱疮
试验专业题目	一项评价Efgartigimod PH20 SC治疗成人天疱疮（寻常型或落叶型）患者的疗效、安全性和耐受性的随机、双盲、安慰剂对照试验（ADDRESS）
试验通俗题目	评价Efgartigimod PH20 SC治疗成人天疱疮的疗效和安全性研究
试验方案编号	ARGX-113-1904	方案最新版本号	3.1-中国（根据全球方案3.0）
版本日期:	2021-05-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	宋义美	联系人座机	021-61632477	联系人手机号	18008482824
联系人Email	yimei.song@zailaboratory.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区张江高科园区金科路4560号金创大厦1号楼4层	联系人邮编	201203

试验主要目的是证明efgartigimod PH20 SC相比安慰剂治疗PV受试者的疗效。

试验分类	其他     其他说明:疗效、安全性、患者结局指标、耐受性、免疫原性、药代动力学和药效动力学	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解试验要求、提供书面知情同意书（包括同意使用和披露研究相关健康信息）、愿意并能够遵守试验方案程序（包括要求的试验访视）。 2 受试者为男性或女性，签署知情同意书（ICF）时年满18岁。 3 受试者临床诊断为PV（粘膜、皮肤、粘膜皮肤型）或PF，已通过皮肤组织学、DIF阳性和IIF阳性和/或ELISA阳性证实。 4 受试者符合以下特征之一：na.初次诊断疾病，基线时PDAI活动度评分≥15（见第10.6节）且未接受过治疗。nb.在接受首个疗程口服泼尼松（或等效药物）期间初次诊断的疾病，PDAI活动度评分≥15。根据临床判断，受试者在基线前至少2周PV或PF体征无显著改善，且认为适合在基线时开始泼尼松0.5 mg/kg qd治疗。nc.出现疾病发作，PDAI活动度评分≥15、自疾病发作后最长持续4年，未接受泼尼松治疗±传统免疫抑制剂（例如，硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）或氨苯砜。注：基线前必须停用传统免疫抑制剂和氨苯砜。nd.出现疾病发作，PDAI活动度评分≥15，自疾病发作后最长持续4年，且接受了逐渐减量的口服泼尼松（或等效药物），前提是已接受泼尼松稳定剂量±传统免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）或氨苯砜给药至少2周，且受试者适合在基线时开始泼尼松0.5 mg/kg qd治疗。注：基线前必须停用传统免疫抑制剂和氨苯砜。 5 男性和女性使用避孕措施应符合当地关于参与临床试验的避孕方法的规定，并且：a.男性受试者：——男性受试者必须同意在签署ICF至研究结束期间使用可接受的避孕方法（如附录5第10.5.2.2节所述），且不得捐献精子。b.女性受试者：——有生育能力的女性（定义见附录5第10.5.1节）必须：（b1）筛选时血清妊娠试验结果为阴性，基线时IMP给药前尿妊娠试验结果为阴性。(b2)同意使用高效或可接受的避孕方法（如附录5第10.5.2.1节所述），且该方法应至少维持至IMP末次给药后90天。
排除标准	1 受试者确诊为副肿瘤性天疱疮、药物性天疱疮、增殖型天疱疮、红皮病型类天疱疮或任何其他非PV/非PF自身免疫性水疱性疾病。 2 基线时，受试者的疾病严重程度为轻度（PDAI活动度评分 3 根据临床判断，从筛选至基线期间PV或PF显著改善的受试者（例如，受试者在筛选期间达到DC或PDAI活动度评分显著降低）。 4 受试者在基线访视前2个月内接受过口服泼尼松或传统免疫抑制剂（例如，硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯）或氨苯砜以外的可能影响临床疾病活动度的治疗。例如，禁用药物包括静脉注射甲泼尼龙、柳氮磺胺吡啶、四环素类、烟酰胺（其剂量高于推荐的日摄取量（RDA）/膳食参考摄取量（DRI））、血浆分离/血浆置换、免疫吸附和IVIg。注：基线前必须停用传统免疫抑制剂和氨苯砜。允许口服剂量≤RDA/DRI的烟酰胺补充剂中。 5 基线访视前6个月内使用过任何单克隆抗体（包括利妥昔单抗或其他抗CD20生物制剂）。 6 随机化前4周内使用补充治疗，包括中药、草药或操作（例如针灸），研究者评估后认为可能干扰受试者的疗效评估和安全性。 7 已知对所给予治疗的任何成分过敏。 8 已知受试者有口服泼尼松的禁忌症。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:efgartigimodPH20SC 英文通用名:efgartigimodPH20SC 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:165mg/mL或180mg/m 用法用量:efgartigimod165mg/mL或180mg/mL+2000U/mLrHuPH20SC注射液，固定剂量为1000mg/注射 用药时程:将在第1天和第8天进行efgartigimodPH20SC2000mgSC注射给药，随后以1000mg剂量每周SC给药一次，直至观察到CRmin 2 中文通用名:rHuPH20 英文通用名:rHuPH20 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2000U/mL 用法用量:efgartigimod165mg/mL或180mg/mL+2000U/mLrHuPH20SC注射液，固定剂量为1000mg/注射。 用药时程:将在第1天和第8天进行efgartigimodPH20SC2000mgSC注射给药，随后以1000mg剂量每周SC给药一次，直至观察到CRmin

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:rHuPH20 英文通用名:rHuPH20 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:2000U/mL 用法用量:溶媒+2000U/mLrHuPH20，用于SC给药。 用药时程:第1天和第8天在不同部位进行2次SC给药，随后每周单次给药，直至达到CRmin。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 30周内达到CR min的PV受试者比例 41周 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 30周内达到CR min的PV和PF受试者比例nPV受试者在试验期间的累积泼尼松剂量nPV受试者至CR的时间nPV受试者至DC的时间 41周 有效性指标+安全性指标 2 30周内达到CR min的PF受试者比例n试验期间PV和PF受试者的泼尼松累积剂量nPV和PF受试者至的CR时间nPV和PF受试者至的DC时间n治疗失败率n发作率n每次访视时的PDAI 41周 有效性指标+安全性指标 3 按系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）列出的TEAE、特别关注的不良事件（AESI）和SAE的发生率和严重程度。n生命体征、体格检查、ECG和临床实验室安全性评价 41周 有效性指标+安全性指标 4 糖皮质激素毒性综合指数（C-GTI），包括总体改善评分（AIS）和累积恶化评分（CWS） 41周 有效性指标+安全性指标 5 EuroQol 5维5水平（EQ-5D-5L）量表nABQOL评分 41周 有效性指标+安全性指标 6 efgartigimod血清浓度 41周 有效性指标+安全性指标 7 总IgG血清水平n抗Dsg-1和抗Dsg-3自身抗体血清水平 41周 有效性指标+安全性指标 8 efgartigimod免疫原性（ADA）（血清水平）和重组人透明质酸酶（rHuPH20）（血浆水平） 41周 有效性指标+安全性指标 9 完成自我给药培训的受试者或护理者的数量和百分比 41周 有效性指标+安全性指标 10 由研究中心工作人员测定的足以胜任efgartigimod PH20 SC自行给药的受试者或护理者的数量和百分比 41周 有效性指标+安全性指标 11 在研究中心工作人员监督下自行给予efgartigimod PH20 SC的受试者或护理者数量和百分比 41周 有效性指标+安全性指标

1	姓名	陶娟	学位	博士研究生	职称	主任医师
	电话	13986278399	Email	tjhappy@126.com	邮政地址	湖北省-武汉市-解放大道1277号
	邮编	430022	单位名称	华中科技大学同济医学院附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶娟	中国	湖北省	武汉市
2	北京大学第一医院	李航	中国	北京市	北京市
3	四川大学华西医院	李薇	中国	四川省	成都市
4	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海市	上海市
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	潘萌	中国	上海市	上海市
6	南方医科大学皮肤病医院	陈永峰	中国	广东省	广州市
7	中山大学附属第二医院（中山大学孙逸仙纪念医院）	谭国珍	中国	广东省	广州市
8	福建医科大学附属第一医院	纪超	中国	福建省	福州市
9	中国医学科学院皮肤病医院	林麟	中国	江苏省	南京市
10	武汉市第一医院	陈柳青	中国	湖北省	武汉市
11	河南省人民医院	张守民	中国	河南省	郑州市
12	重庆医科大学附属第一医院	方圣	中国	重庆市	重庆市
13	广东省人民医院	董秀芹	中国	广东省	广州市
14	CNE of Lviv regional council Lviv Regional Municipal Dermatovenerologic Dispensary	Chaplyk- Chyzho, Iryna	乌克兰	NA	Lviv
15	Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital	Engin, Burhan	土耳其	Istanbul	Istanbul
16	Cluj-Napoca Emergency Clinical County Hospital	Baican, Adrian	罗马尼亚	NA	Cluj-Napoca
17	Hospital of The University of Pennsylvania	Werth, Victoria	美国	Pennsylvania	Philadelphia
18	Post Graduate Institute of Medical Education and Research (PGIMER)	De, Dipankar	印度	NA	Chandigarh
19	Hokkaido University Hospital	Ujiie, Hideyuki	日本	NA	Sapporo
20	Sf Spiridon Emergency Clinical County Hospital	Gheuca Solovastru, Laura	罗马尼亚	Iasi	Iasi
21	University tsklinikum Ulm	Pfeiffer, Christiane	德国	NA	Ulm
22	Byramjee Jejabhoy Medical College and Civil Hospital	Shah, Bela	印度	Gujarat	Ahmedabad
23	Klinikum der Philipps Universit？t Marburg	Hertl, Michael	德国	Hessen	Marburg
24	Hospital Of Skin And Venereal Diseases	Ioannides, Dimitrios	希腊	Thessaloniki	Thessalonica
25	Clinica Universidad Navarra	Espa？a Alonso, Agustin	西班牙	Navarra	Pamplona
26	Oncology Scientific Research Centre-Mardaleishvili Diagnostic Centre	Buchukuri, Irma	乔治亚州	NA	Tiblisi
27	Universitatsklinikum Schleswig-Holstein	Gerdes, Sascha	美国	NA	Kiel
28	Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont	Bata-Csorgo, Zsuzsanna	匈牙利	NA	Szeged
29	University of Alabama at Birmingham	Graham, Lauren	美国	Alabama	Birmingham
30	University Multiprofile Hospital for Active Treatment - Dr. Georgi Stranski EAD	Gospodinov, Dimitar	保加利亚	Pleven	Pleven
31	Chelyabinsk's Regional Clinical Skin and Venereal Dispensary	Ziganshin, Oleg	俄罗斯	NA	Chelyabinsk
32	Centrum Medyczne Matusiak	Szepietowski, Jacek	波兰	Dolnoslaskie	Wroclaw
33	Pflugerville Dermatology Clinical Research, Inc. dba Austin Institute for Clinical Research, Inc	Carrasco, Daniel	美国	Texas	Dripping Springs
34	Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli	De Simone, Clara	意大利	Lazio	Roma
35	Kliniczny Szpital Wojewódzki Nr 1 im. Fryderyka Chopina	Reich, Adam	波兰	NA	Rzeszów
36	Birmingham Heartlands Hospital	Chua, Ser-Ling	英国	Birmingham	Birmingham
37	Rostov Regional Dermatology and Venerology dispensary	Temnikov, Vadim	俄罗斯	NA	Rostov-on-Don
38	Municipal Enterprise Regional Dermatovenerology Dispensary of DRC	Diudiun, Anatoli	乌克兰	NA	Dnipro
39	Yamanashi Prefectural Central Hospital	Osada, Atsushi	日本	NA	Yamanashi
40	University of Minnesota	Bohjanen, Kimberly	美国	Minnesota	Minneapolis
41	Hospital Universitario 12 de Octubre	Vico Alonso, Cristina	西班牙	Madrid	Madrid
42	Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele	Micali, Giuseppe	意大利	NA	Catania
43	Hospital Universitario La Paz - PPDS	Herranz Pinto, Pedro	西班牙	Madrid	Madrid
44	Hospital Clinic de Barcelona	Mascaro Galy, Jose-Manuel	西班牙	Barcelona	Barcelona
45	University Clinical Center of Serbia - PPDS	Nikolic, Milos	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
46	Pécsi Tudományegyetem	Kinyo, Agnes	匈牙利	NA	Pécs
47	MNE Kyiv City Clinical Skin and Venereal Hospital of the Executive Body of Kyiv City Council	Lytvynenko, Bohdan	乌克兰	NA	Kyiv
48	Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne	Perrot, Jean-Luc	法国	Loire	Saint-Priest en Jarrez
49	Government Medical College	Mukhi, Jayesh	印度	Maharashtra	Nagpur
50	Azienda Sanitaria Di Firenze	Caproni, Marzia	意大利	NA	Firenze
51	Okayama University Hospital	Hirai, Yoji	日本	Okayama	Okayama-shi
52	LLC MC Azbuka Zdorovia	Khalilov, Bulat	俄罗斯	NA	Kazan
53	Hospital Universitario Ramon y Cajal	Ballester, Asuncion	西班牙	Madrid	Madrid
54	Hiroshima University Hospital	Tanaka, Akio	日本	NA	Hiroshima
55	Clinical Centre of Vojvodina	Gajinov, Zorica	塞尔维亚	NA	Novi Sad
56	St Vincents Hospital Melbourne - PPDS	Daniel, Benjamin	澳大利亚	Victoria	Fitzroy
57	Hospital Universitario de Bellvitge	Figueras Nart, Ignaci	西班牙	Barcelona	Hospitalet de Llobregat
58	University Hospitals Bristol NHS Foundation Trust	Vanadin Shipley, Deborah (Debbie)	英国	Avon	Bristol
59	Krasnodar Dermatovenerologic dispensary	Khotko, Alkes	俄罗斯	Krasnoyarskiy kray	Krasnodar
60	Military Hospital Military Unit A3309 of Military Medical Clinical Center of Eastern Region	Reznichenko, Nataliya	乌克兰	NA	Zaporizhzhia
61	Istituto Dermopatico Dell'immacolata IRCCS	Didona, Biagio	意大利	Lazio	Roma
62	Ajanta Research Centre	Madan, Amit	印度	Uttar Pradesh	Lucknow
63	University of Colorado - PPDS	Dunnick, Cory	美国	Colorado	Auora
64	Military Medical Academy	Mijuskovic, Zeljko	塞尔维亚	Belgrade	Belgrade
65	Diagnostic and Consulting Center Aleksandrovska EOOD	Vassileva, Snejina	保加利亚	NA	Sofia
66	Osaka City University Hospital	Tsuruta, Daisuke	日本	Osaka	Osaka-shi
67	Treatment and Diagnostic Center	Aleksandruk, Oleksandr	乌克兰	Ivano-Frankivs'ka Oblast	Ivano-Frankivsk
68	Military Medical Academy Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia	Kantardjiev, Vessel	保加利亚	Sofia-Grad	Sofia
69	Tel Aviv Sourasky Medical Center PPDS	Zeeli, Tal	以色列	NA	Tel-Aviv
70	Centrum Medyczne PRATIA Katowice	Placzek, Kamila	波兰	NA	Katowice
71	401 Military Hospital of Athens	Papakonstantis, Markos	希腊	Attiki	Athens
72	First St. Petersburg State Medical University n.a. I.P Pavlov	Sokolovskiy, Evgeny	俄罗斯	NA	St. Petersburg
73	University Hospitals Cleveland Medical Center	Korman, Neil	美国	Ohio	Cleveland
74	Miami Dermatology and Laser Institute	Waibel, Jill	美国	Florida	Miami
75	Hospital Universitario Virgen del Rocio - PPDS	Pereyra Rodriguez, Jose Juan	西班牙	Sevilla	Sevilla
76	Skin Desease Clinic of Pier Wolkenstein LLC	Skrek, Sergey	俄罗斯	NA	St. Petersburg
77	Universitatsklinikum Schleswig-Holstein	Schmidt, Enno	德国	NA	Kiel
78	Hospital General Universitario Gregorio Maranon	Suarez Fernandez, Ricardo	西班牙	Madrid	Madrid
79	Ural Research Institute for Dermatology, Venerology and Immune Pathology	Kokhan, Muza	俄罗斯	NA	Ekaterinburg
80	Ospedale Policlinico San Martino	Parodi, Aurora	意大利	NA	Genova
81	ClearlyDerm - Clinedge - PPDS West Boca Raton Office	Colton, Andrea	美国	Florida	Boca Raton
82	UCF Health	Sami, Naveed	美国	Florida	Orlando
83	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Remenyik, éva	匈牙利	NA	Debrecen
84	David Abuladze Georgian - Italian Clinic	Kobakhidze, Joseph	乔治亚州	NA	Tbilisi
85	University Clinical Center Nis	Tiodorovic, Danica	塞尔维亚	NA	Nis
86	Duke University Medical Center (Duke South Clinics)	Cardones, Adela	美国	North Carolina	Durham
87	University at Buffalo Clinical Translational Research Center	Sinha, Animesh	美国	New York	Buffalo
88	Saratov State Medical University	Bakulev, Andrey	美国	NA	saratov
89	Hopital Avicenne	Caux, Frederic	法国	Seine-Saint-Denis	Bobigny
90	Gaziantep University Medical Faculty Sahinbey Research and Practice Hospital	Inaloz, Huseyin-Serhat	土耳其	Gaziantep	Gaziantep
91	Kawasaki Medical School Hospital	Aoyama, Yumi	日本	Okayama	Kurashiki-shi
92	Ospedale Santa Maria Della Misericordia Di Perugia	Stingeni, Luca	意大利	Perugia	Perugia
93	Attikon University General Hospital	Papadavid, Evangelia	希腊	Attiki	Athens
94	Mayo Clinic Scottsdale - PPDS	Mangold, Aaron	美国	Arizona	Scottsdale
95	A.O.U.S. Le Scotte - Università degli Studi di Siena	Cinotti, Elisa	意大利	Toscana	Siena
96	Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD	Yankova, Rumyana	保加利亚	Plovdiv	Plovdiv
97	Heights Dermatology & Aesthetic Center	Desai, Alpesh	美国	Texas	Houston
98	Medical Center Hera EOOD	Ratkova, Maria	保加利亚	NA	Sofia
99	Hospital of Venereal and Skin Diseases A.Syggros	Stratigos, Alexander	希腊	Attiki	Athens
100	T.C. Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin City Hospital	Gurel, Mehmet Salih	土耳其	Istanbul	Istanbul
101	PHDermatology	Mavropoulos, John	美国	Florida	Clearwater
102	Indraprastha Apollo Hospitals	Mahajan, Devender	印度	NA	Bucharest
103	Dermastyle SRL	Leventer, Mihaela	罗马尼亚	Tbilisi	Tbilisi
104	Papageorgiou General Hospital of Thessaloniki	Patsatsi, Aikaterini	希腊	Thessaloniki	Thessaloniki
105	Royal Melbourne Hospital	Kern, Johannes	澳大利亚	Victoria	Parkville
106	Virginia Clinical Research Inc	Pariser, David	美国	Virginia	Norfolk
107	Klinika Dermatologii i Wenerologii Uniwersytetu Me	Zebrowska, Agnieszka	波兰	NA	Lodz
108	Premier Specialists	Murrell, Dedee	澳大利亚	NSW	Kogarah
109	Limited Liability Company Medical Center Consilium Medical	Husak, Olha	乌克兰	NA	Kyiv

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2021-06-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 23 ； 国际: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-29；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；