北京注射用酒石酸长春氟宁浓溶液III期临床试验-长春氟宁加卡培他滨vs卡培他滨单药治疗晚期乳腺癌的研究

登记号	CTR20131773	试验状态	主动暂停
申请人联系人	Andrius Bacevicious	首次公示信息日期	2014-04-30
申请人名称	Pierre Fabre Médicament/ Pierre Fabre Médicament Production/ 杭州泰格医药科技股份有限公司

登记号	CTR20131773
相关登记号	CTR20131443;
药物名称	注射用酒石酸长春氟宁浓溶液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL1100199
适应症	晚期乳腺癌
试验专业题目	既往接受过蒽环类和紫杉类药物治疗的晚期乳腺癌患者中进行的长春氟宁加卡培他滨vs卡培他滨单药治疗的研究
试验通俗题目	长春氟宁加卡培他滨vs卡培他滨单药治疗晚期乳腺癌的研究
试验方案编号	L00070 IN 311 B0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	Andrius Bacevicious	联系人座机	33(0) 5 34 50 65 92	联系人手机号	暂无
联系人Email	andrius.bacevicius.externe@pierre-fabre.com	联系人邮政地址	3,Avenue Hubert Curien-BP 13562 31035 Toulouse Cedex 1, France	联系人邮编	31035

在既往接受过蒽环和紫杉类药物治疗的晚期乳腺癌患者中比较长春氟宁和卡培他滨联合对比卡培他滨单独使用在无进展生存期方面的疗效。

试验分类	有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	21岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 患者必须给出书面知情同意书。 2 具有组织学或细胞学确认的Her-2 阴性乳腺癌女性。 3 有记录的不宜进行根治性手术或放疗的局部复发或转移性疾病。 4 患者必须既往接受过一种、二种或三种化疗方案，包括新辅助或辅助（新辅助化疗，然后进行辅助化疗，计为一线）治疗中使用的药物。 5 既往治疗必须同时包括蒽环（即阿霉素或吡柔比星或表柔比星）和紫杉类药物（即紫杉醇或多西他赛多西他赛），这些药物可在任何治疗背景下以任何方式或序贯联合。 注，患者必须至少接受过阿霉素/吡柔比星累积剂量180 mg/m2或表阿霉素300 mg/m2的治疗。 6 在最近化疗12个月之内（包括12个月）证明发生进展。 7 允许既往在新辅助和/或辅助治疗中以及晚期疾病的治疗中采用激素疗法，但这种治疗在随机之前2周必须终止。 8 允许既往对≤ 30% 的骨髓进行放疗，但必须在随机前至少3周时完成。 9 必须具有根据RECIST （版本1.1）判定的测量或不可测量的疾病。如患者仅具有单个病灶，必须提供组织学或细胞学证据。 10 已从最近的手术中获得足够的恢复。自小手术以来必须已过去至少一周，自大手术以来至少已过三周。 11 预期生命估计≥ 12周。 12 Karnofsky体力状态≥70%。 13 年龄≥ 21岁及 14 足够的血液学功能，定义为绝对中性粒细胞计数≥ 1.5 x 109/L、血小板计数≥ 100 x109/L和血红蛋白≥ 10 g/dL。 15 足够的肝功能，定义为：总胆红素≤1.5 x正常范围上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 x ULN（或者肝转移≤5x ULN）；碱性磷酸酶≤5xULN。 16 足够的肾功能，定义为根据Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥ 50 ml/min 17 ECG未显示有临床意义的异常。 18 接受香豆素或华法林治疗的患者必须采用稳定的剂量，并且在筛选时国际标准化比率（INR）≤3。 19 育龄期女性在开始研究治疗之前2个月期间、整个研究阶段并且最后一次研究治疗之后最长3个月期间必须采用一种医学接受的避孕方法（即宫内避孕器和避孕套）以避免发生妊娠，其行为必须使得发生妊娠的风险降至最低。育龄期女性必须在研究治疗开始之前72小时之内血清或尿样妊娠检查结果为阴性。 20 无可能妨碍研究方案依从性和随访日程的任何心理学、家族性、社会学或地理状况；应在患者注册于这项试验之前对这些状况进行评价。
排除标准	1 已知发生脑转移或软脑膜受累，或者具有这些病症临床证据的患者。 2 具有肺淋巴管炎或有症状的胸膜积液（≥2级）导致需要积极治疗的肺功能障碍的患者。 3 在随机化之前30天内接受过任何其他实验性药物或化疗的患者。 4 具有第二种原发性恶性肿瘤病史，不包括双侧乳腺癌，原位宫颈癌，经过充分治疗的皮肤非黑色素瘤癌以及其他至少5年前治疗过并且无复发证据的恶性肿瘤。 5 既往有>1级（NCI CTCAE版本3.0）的运动/感觉外周神经病患者。 6 已接受过>3种化疗方案的患者。 7 既往接受过卡培他滨和/或长春花生物碱类药物（包括长春氟宁）治疗。 8 对长春花生物碱类和/或对氟嘧啶有严重过敏史或具有对任何试验药物的禁忌症。 9 已知或疑似具有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏。 10 妊娠期或泌乳期，或者入组时妊娠检查为阳性的女性不具有入组资格。 11 在研究治疗开始前2个月，整个研究阶段以及最后一次研究治疗后至少3个月期间不愿或不能够采用一种医学接受的方法避免妊娠的育龄期女性。 12 已知具有HIV感染史。 13 不能够使用和/或吸收口服药物，包括既往进行过胃部手术或具有任何部分食管、胃、小肠或大肠梗阻的证据；影响卡培他滨吸收的消化道疾病（吸收不良综合征，2/3胃切除和肠切除）。 14 具有任何严重、并行的未控制医学疾患尤其是未控制高钙血症、充血性心力衰竭、未控制高危高血压、心律失常、心绞痛或者具有随机化之前6个月内发生过心肌梗塞既往病史的患者。 15 既往进行过骨髓移植或在大剂量化疗后进行自体干细胞输注。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:长春氟宁 用法用量:注射液；规格50mg/2ml/瓶，250mg/10ml/瓶；A组：每周期第1天以280mg/m2的剂量，通过20分钟IV输注长春氟宁，每3周一个周期。治疗持续时间：患者将继续接受研究治疗，直到：疾病进展；不可接受的毒性；患者要求停止治疗。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:卡培他滨 用法用量:片剂；规格150mg/片；500mg/片；A组：从每周期第1天开始，患者将每日口服2次825mg/m2，连续治疗14天，之后休息1周。每3周为一个治疗周期。治疗持续时间：患者将继续接受研究治疗，直到：疾病进展；不可接受的毒性；患者要求停止治疗。 2 中文通用名:卡培他滨 用法用量:片剂；规格150mg/片；500mg/片；B组：从每周期第1天开始，患者将每日口服2次1250mg/m2，连续治疗14天，之后休息1周。治疗周期定义为3周。治疗持续时间：患者将继续接受研究治疗，直到：疾病进展；不可接受的毒性；患者要求停止治疗。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 有效性，无进展生存期 基线时评估，随机化后每6周评估一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 缓解率、至缓解时间和缓解的持续时间 基线时评估，随机化后每6周评估一次 有效性指标 2 疾病控制率和疾病控制持续时间 基线时评估，随机化后每6周评估一次 有效性指标 3 总生存期 基线期和治疗结束时 有效性指标 4 安全性评价：ECG以及采用NCI CTCAE 3.0.版本分级的不良事件的定期报告 从随机化至研究结束 安全性指标 5 全血细胞计数 基线期和每个周期的第1天 安全性指标 6 血清化学 基线期和每个周期的第1天测量 安全性指标

1	姓名	徐兵河	学位	暂无	职称	教授
	电话	86 135 0102 8690	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	中国医学科学院肿瘤医院；肿瘤内科二病区东病房
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京	北京
3	中国人民解放军总医院	杨俊兰	中国	北京	北京
4	复旦大学附属肿瘤医院	胡夕春	中国	上海	上海
5	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海	上海
6	浙江大学医学院附属第二医院	黄建瑾	中国	浙江	杭州
7	浙江大学医学院附属第一医院	沈朋	中国	浙江	杭州
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	于世英	中国	湖北	武汉
9	湖北省省肿瘤医院	于丁	中国	湖北	武汉
10	武汉大学中南医院	钟亚华	中国	湖北	武汉
11	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
12	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
13	中山大学附属肿瘤医院	刘冬耕	中国	广东	广州
14	天津医科大学附属肿瘤医院	佟仲生	中国	天津	天津
15	四川大学华西医院	郑鸿	中国	四川	成都
16	南京军区福州总医院	欧阳学农	中国	福建	福州
17	哈尔滨医科大学附属第三医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
18	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
19	大连医科大学附属第一医院	李丽	中国	辽宁	大连
20	北京协和医院	孙强	中国	北京	北京
21	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
22	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
23	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西	南宁
24	河北医科大学第四医院	宋振川	中国	河北	石家庄
25	福建医科大学附属协和医院	王川	中国	福建	福州
26	福建省肿瘤医院	郑宏宇	中国	福建	福州
27	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林	长春
28	济南军区总医院	毕经旺	中国	山东	济南
29	厦门大学附属第一医院	安汉祥	中国	福建	厦门
30	西安交通大学医学院第一附属医院	李恩孝	中国	陕西	西安

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	修改后同意	2012-12-27
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-03-20
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-06-24
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-05-26
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-05-26
6	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-05-26
7	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-05-26
8	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-05-26
9	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-05-26
10	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-05-26

主动暂停

目标入组人数	国内: 300 ； 国际: 334 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 95  ； 国际: 112 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-12-04；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；