北京注射用A型肉毒毒素III期临床试验-NEURONOX 在自发性睑痉挛患者中的有效性和安全性临床研究

登记号	CTR20160057	试验状态	已完成
申请人联系人	张豪	首次公示信息日期	2016-03-02
申请人名称	Medytox Inc./ 杭州泰格医药科技股份有限公司

登记号	CTR20160057
相关登记号	暂无
药物名称	注射用A型肉毒毒素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	JXSL1300009
适应症	自发性睑痉挛患者
试验专业题目	多中心、双盲、随机、平行、阳性对照的Ⅲ期临床研究，评价NEURONOX 相较于BOTOX 在自发性睑痉挛患者中的有效性和安全性
试验通俗题目	NEURONOX 在自发性睑痉挛患者中的有效性和安全性临床研究
试验方案编号	TG1221MED	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张豪	联系人座机	021-32503700	联系人手机号	暂无
联系人Email	hao.zhang@tigermed.net	联系人邮政地址	上海市中山西路999号华闻国际大厦813室	联系人邮编	200051

主要目的:验证在自发性睑痉挛受试者中，NEURONOX 的疗效非劣效于BOTOX 。 次要目的:评价两种药物的安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18-75周岁的成年人； 2 临床确诊为自发性睑痉挛需要注射剂治疗的受试者； 3 受试者JRS评分总分＞2； 4 可以理解并配合临床研究过程，并能够依从研究方案的要求直到完成研究； 5 同意进入临床研究并自愿提交书面知情同意书的受试者。
排除标准	1 有过外科手术如轮匝肌切除术或面神经阻滞的受试者； 2 对A型肉毒毒素有过敏反应史的受试者； 3 精神安定剂诱发的睑痉挛； 4 受试者目前患有眼部感染（干眼症的受试者可以入组；慢性结膜炎伴有干眼症的患者可以入组；细菌或病毒感染引起的急性结膜炎患者将排除在外）； 5 伴有偏侧面肌痉挛的受试者（Meige综合征，即双眼睑痉挛伴局部面部肌张力障碍的患者可以入组；单侧眼睑痉挛伴有同侧面部肌张力障碍的患者将排除在外） 6 筛选前4周使用过下列任何一种药物的受试者：可能影响神经肌肉功能的药物，包括肌松药(氯化筒箭毒碱，丹曲林钠，巴氯芬等)和抗胆碱能药物(溴丁烷，盐酸苯海索等)； 7 受试者在筛选前3个月内使用过类似药物(任何血清型肉毒毒素)； 8 肌肉障碍的受试者，例如重症肌无力； 9 妊娠或哺乳的妇女； 10 未采取避孕措施且有生育潜力的女性或者计划在3个月内妊娠的女性； 11 受试者正在参加其他临床试验或筛选前30天受试者已经参与了其他临床试验或者受试者参加上个临床试验所用药物至筛选时间未满药物半衰期的五倍； 12 研究期间会使用禁止的合并用药的受试者； 13 无法交流或不遵循指导的受试者； 14 研究者认为没有资格参加本研究的受试者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NEURONOXInj.(注射用A型肉毒毒素) 用法用量:冻干粉注射剂：规格100U；注射给药，氯化钠注射液复溶，一次使用一瓶药物，每只眼睛给药不超过50U；用药时程：入组当天注射一次药物，共给药一次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:通用名：注射用A型肉毒毒素；英文名称：BotulinumToxinTypeAforInjection；商品名称：BOTOX保妥适 用法用量:冻干粉注射剂：规格100U；注射给药，氯化钠注射液复溶，一次使用一瓶药物，每只眼睛给药不超过50U；用药时程：入组当天注射一次药物，共给药一次。 2 中文通用名:通用名：注射用A型肉毒毒素；英文名称：BotulinumToxinTypeAforInjection；商品名称：BOTOX保妥适 用法用量:冻干粉注射剂：规格100U；注射给药，氯化钠注射液复溶，一次使用一瓶药物，每只眼睛给药不超过50U；用药时程：入组当天注射一次药物，共给药一次。 3 中文通用名:通用名：注射用A型肉毒毒素；英文名称：BotulinumToxinTypeAforInjection；商品名称：BOTOX保妥适 用法用量:冻干粉注射剂：规格100U；注射给药，氯化钠注射液复溶，一次使用一瓶药物，每只眼睛给药不超过50U；用药时程：入组当天注射一次药物，共给药一次。 4 中文通用名:通用名：注射用A型肉毒毒素；英文名称：BotulinumToxinTypeAforInjection；商品名称：BOTOX保妥适 用法用量:冻干粉注射剂：规格100U；注射给药，氯化钠注射液复溶，一次使用一瓶药物，每只眼睛给药不超过50U；用药时程：入组当天注射一次药物，共给药一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较在给予NEURONOX和BOTOX后第4周，JRS (Jankovic Rating Scale)总评分较之基线的改变。 第4周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在给药后第8、16周JRS总评分较之基线的改变 第8和16周 有效性指标 2 在给药后第4、8、16周JRS亚评分(严重程度、频率)较之基线的改变； 第4、8和16周 有效性指标 3 在给药后第4、8、16周根据JRS总评分，改善≥2级的受试者百分率； 第4、8和16周 有效性指标 4 在给药后第4、8、16周根据JRS中每一个亚评分，改善≥1级的受试者百分率； 第4、8和16周 有效性指标 5 在给药后第4、8、16周睑痉挛残疾指数(BSDI)评分较之基线的改变； 第4、8和16周 有效性指标 6 在给药后第4、8、16周受试者总体评估，由受试者评估。 第4、8和16周 安全性指标 7 不良事件、实验室检查结果、体格检查、生命体征 第0、4、8和16周 安全性指标

1	姓名	王宁利	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-58265922	Email	wningli@vip.163.com	邮政地址	北京市东城区东交民巷1号
	邮编	100730	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	王宁利	中国	北京	北京
2	中山大学中山眼科中心	郑永欣	中国	广东	广州
3	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院	龚岚	中国	上海	上海
4	青岛眼科医院	王殿强	中国	山东	青岛
5	温州医科大学附属眼视光医院	俞阿勇	中国	浙江	温州
6	四川大学华西医院	郭波	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2015-12-15
2	四川大学华西医院	同意	2016-01-27
3	温州医科大学附属眼视光医院	同意	2016-01-27
4	中山大学中山眼科中心医学伦理委员会	同意	2016-01-30
5	复旦大学附属眼耳鼻喉科医院	同意	2016-04-06
6	青岛眼科医院	修改后同意	2016-09-01

已完成

目标入组人数	国内: 140 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 140  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-05-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-07-04；