长沙注射用A型肉毒毒素III期临床试验-Neuronox在中度至重度皱眉纹患者中的有效性和安全性临床研究

登记号	CTR20160158	试验状态	已完成
申请人联系人	王博	首次公示信息日期	2016-03-30
申请人名称	Medytox Inc./ 杭州泰格医药科技股份有限公司

登记号	CTR20160158
相关登记号	CTR20160057;
药物名称	注射用A型肉毒毒素
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中、重度皱眉纹
试验专业题目	多中心、双盲、随机、平行、阳性对照的III期试验，评价Neuronox相较于BOTOX在重度或重度皱眉纹患者中的有效性和安全性
试验通俗题目	Neuronox在中度至重度皱眉纹患者中的有效性和安全性临床研究
试验方案编号	TG1220MED；方案版本号2.2	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	王博	联系人座机	18511915180	联系人手机号	暂无
联系人Email	bo.w@tigermed.net	联系人邮政地址	北京市朝阳区朝阳门外大街20号联合大厦808室	联系人邮编	100020

验证在中、重度皱眉纹成年患者中，Neuronox相较于BOTOX在皱眉纹改善率上的非劣效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18到65周岁的男性和女性 2 有评审资格的研究者对受试者最大皱眉时皱眉纹的严重度进行评分，评分≥2（中度） 3 能够依从研究规程和访视计划的受试者 4 自愿签署知情同意书的受试者
排除标准	1 存在某些基础疾病且使用研究药物可能增加其风险的受试者（例如，可使神经肌肉功能受累的疾病，包括重症肌无力、Lambert-Eaton综合征、肌萎缩性侧索硬化症和运动神经病） 2 患有重度内科疾病的受试者（心血管、呼吸、内分泌疾病等） 3 实验室检查异常：ALT或AST≥正常值上限2.5倍；血肌酐≥正常值上限2.5倍（异常实验室检查由研究者判定是否可以入组） 4 过去3个月内注射过肉毒杆菌毒素的受试者 5 对研究药物或其组分过敏或有超敏反应的受试者 6 妊娠或哺乳女性。包括研究阶段计划妊娠或未使用有效避孕措施的育龄女性（育龄女性受试者在首次注射前基线访视（第0周）的尿妊娠试验结果应为阴性。） 7 筛选前4周使用过下列任何一种药物的受试者：可能影响神经肌肉功能的药物，包括肌松药（氯化筒箭毒碱，丹曲林钠，巴氯芬等）、抗胆碱能药物（溴丁烷，盐酸苯海索等） 8 有面部神经麻痹史或眼睑下垂症状的受试者 9 注射部位皮肤患有病症或感染的受试者 10 过去6个月内在眉间和额头部位接受过除肉毒毒素以外的其他操作，例如透明质酸填充、面部埋线提升、紧肤操作包括射频紧肤、超声波紧肤、激光紧肤和化学深层去皮等 11 既往接受过眉间部分（包括前额）治疗（例如面部拉皮或永久植入）或者该部分有疤痕可能影响治疗结果的受试者 12 皱眉纹不能够显著改善的受试者，用手也不能抹平皱纹 13 研究期间计划接受面部整容操作的受试者，包括皮肤填充、光子嫩肤、化学深层去皮及磨皮法 14 受试者正在参加其他临床试验；或筛选前30天内受试者参与了其他临床试验 15 研究期间会使用禁止的合并用药的受试者 16 无法交流或不遵循指导的受试者 17 研究者认为没有资格参加本研究的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Neuronox(注射用A型肉毒毒素) 用法用量:冻干粉注射剂：规格100U，注射给药，氯化钠注射液复溶，一次使用一瓶药物，在每只眼皱眉肌上两个位点和降眉间肌上一个位点（共5个位点）注射20U研究药物，每个位点注射4U（0.1mL）。共给药一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BOTOX(注射用A型肉毒毒素) 用法用量:冻干粉注射剂：规格50U，注射给药，氯化钠注射液复溶，一次使用一瓶药物，在每只眼皱眉肌上两个位点和降眉间肌上一个位点（共5个位点）注射20U研究药物，每个位点注射4U（0.1mL）。共给药一次 2 中文通用名:BOTOX(注射用A型肉毒毒素) 用法用量:冻干粉注射剂：规格50U，注射给药，氯化钠注射液复溶，一次使用一瓶药物，在每只眼皱眉肌上两个位点和降眉间肌上一个位点（共5个位点）注射20U研究药物，每个位点注射4U（0.1mL）。共给药一次 3 中文通用名:BOTOX(注射用A型肉毒毒素) 用法用量:冻干粉注射剂：规格50U，注射给药，氯化钠注射液复溶，一次使用一瓶药物，在每只眼皱眉肌上两个位点和降眉间肌上一个位点（共5个位点）注射20U研究药物，每个位点注射4U（0.1mL）。共给药一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较在给予Neuronox和BOTOX后第4周，有评审资格的研究者对受试者最大皱眉时皱眉纹严重程度的现场评价得出的皱眉纹改善率 第四周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 注射后第7天、第8、12和16周，有评审资格的研究者对受试者最大皱眉时皱眉纹严重程度的现场评价得出的皱眉纹改善率 第7天，第8,12,16周 有效性指标 2 注射后第7天、第4、8、12和16周，有评审资格的研究者对不皱眉时皱眉纹严重程度的现场评价得出的皱眉纹改善率 第7天，第4,8,12,16周 有效性指标 3 注射后第7天、第4、8、12和16周，独立的评审委员会（由3位不参与本研究的医师组成）对最大皱眉时皱眉纹严重程度的照片评价得出的皱眉纹改善率 第7天，第4,8,12,16周 有效性指标 4 注射后第7天、第4、8、12和16周，独立的评审委员会（由3位不参与本研究的医师组成）对不皱眉时皱眉纹严重程度的照片评价得出的皱眉纹改善率 第7天，第4,8,12,16周 有效性指标 5 注射后第7天、第4、8、12和16周，受试者对皱眉纹严重程度的评价得出的改善率 第7天，第4,8,12,16周 有效性指标 6 注射后第7天、第4、8、12和16周，受试者满意率 第7天，第4,8,12,16周 有效性指标 7 不良事件、实验室检查（血液学/血液生化检查、尿液分析）、体格检查、生命体征 第-7天，第0天，第4,8,12,16周 安全性指标

1	姓名	谢红付，皮肤与性病学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13908455353	Email	xiehongfu1964@aliyun.com	邮政地址	湖南省长沙市开福区湘雅路87号
	邮编	410000	单位名称	中南大学湘雅医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中南大学湘雅医院	谢红付	中国	湖南	长沙
2	武汉大学人民医院	梁虹	中国	湖北	武汉
3	昆明医科大学附属第一医院	何黎	中国	云南	昆明
4	北京大学第三医院	毕洪森	中国	北京	北京
5	复旦大学上海华山医院	徐金华	中国	上海	上海
6	北京协和医院	王晓军	中国	北京	北京
7	中国人民解放军空军总医院	田燕	中国	北京	北京
8	中国人民解放军总医院	李承新	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅医院伦理委员会	同意	2015-09-29
2	昆明医科大学第一附属医院伦理委员会	修改后同意	2015-10-22
3	武汉大学人民医院临床研究伦理委员会	同意	2015-10-28
4	北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会	修改后同意	2015-11-05
5	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2015-11-24
6	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2015-12-04
7	中国人民解放军空军总医院伦理委员会	修改后同意	2015-12-23
8	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	修改后同意	2015-12-24

已完成

目标入组人数	国内: 504 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 504  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-03-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-03-07；