上海GW572016片III期临床试验-GW572016联合治疗ER阳性，HER2阳性的转移性乳腺癌

登记号	CTR20160269	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2016-09-29
申请人名称	Glaxo Group Limited/ Glaxo Operations UK Limited, (trading as Glaxo Wellcome Operations)/ 葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20160269
相关登记号	暂无
药物名称	GW572016片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	适用于既往接受过曲妥珠单抗和内分泌治疗的ER阳性、HER2阳性的转移性乳腺癌（MBC）绝经后妇女
试验专业题目	GW572016联合赫赛汀加AI治疗接受过赫赛汀和内分泌治疗的ER阳性、HER2阳性的MBC绝经后受试者的安全性和有效性III期临床
试验通俗题目	GW572016联合治疗ER阳性，HER2阳性的转移性乳腺癌
试验方案编号	EGF114299；V5	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号	暂无
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

本研究的主要目的是验证GW572016/曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂联合治疗（治疗组A）在总体生存期方面优于曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂联合治疗（治疗组B）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 已签署知情同意书。在韩国和日本，若受试者年龄≥18岁并且＜20岁，必须还要有法定代理人签署知情同意书 2 绝经后女性受试者年龄≥18岁。绝经后定义为下列任何一种情况：受试者年龄至少60岁；60岁以下的受试者，闭经至少持续12个月，并且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平在绝经后范围内（使用当地实验室的参考范围）；既往进行过双侧卵巢切除术；既往进行过放射去势，闭经至少6个月。 3 受试者必须有组织学证实的乳腺癌病史，临床确诊为转移性疾病[经组织学、细胞学或其他临床手段（如CT、MRI）确诊]。根据实体肿瘤疗效评价标准（RECIST 1.1 ），受试者有可测量或不可测量的疾病[Eisenhauer，2009年] 4 当地实验室检测肿瘤为ER+和/或PgR+ 5 具有侵袭性的原发肿瘤或转移性疾病部位证实的HER2过度表达或基因扩增，定义如下：免疫组化（IHC）3+；和/或，荧光、显色或银原位杂交检测证实为HER2/neu基因扩增[FISH、CISH或SISH；每个细胞核大于6个HER2/neu基因拷贝或者FISH、CISH或SISH检测比率（HER2基因拷贝比17号染色体信号）≥2.0] 6 受试者既往必须接受过至少一种含曲妥珠单抗联合化疗的给药方案治疗乳腺癌。受试者既往仅接受过曲妥珠单抗联合化疗作为新辅助治疗和/或辅助治疗。或，受试者既往仅接受过一种含曲妥珠单抗的给药方案治疗转移性肿瘤（并且已进展），既往可允许曾经接受过或未接受过曲妥珠单抗联合化疗给药方案作为新辅助治疗和/或辅助治疗。 7 受试者必须既往接受过抗肿瘤内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂或选择性雌激素受体调节剂）。 8 经研究者评估，受试者预期寿命>6个月。 9 经超声心动图（ECHO）或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）检测，受试者基线左心室射血分数（LVEF）必须≥50% 10 受试者的ECOG体能状态为0-1分（第12.2节，附录2）。 11 受试者的ECOG体能状态为0-1分（第12.2节，附录2）。 12 完成筛选评估。 13 足够的基线器官功能，定义为：（参见表1）。
排除标准	1 有其他恶性肿瘤病史。除外：已经无病生存5年的受试者、有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史的受试者或成功治愈的原位癌受试者，这些是符合标准的。 2 有包括肝脏肿瘤受累和肺淋巴管肿瘤扩散的广泛症状性内脏疾病的受试者，或研究者考虑为疾病迅速进展或危及生命的受试者（计划接受化疗的受试者） 3 严重的心脏疾病或医疗状况，包括但不限于：无法控制的心律失常；无法控制的或症状性心绞痛；充血性心力衰竭（CHF）病史；入组研究前6个月内有心肌梗死病史 4 已知有中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜瘤病史或临床证据。 5 已知有中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜瘤病史或临床证据。 6 有可能会干扰参与研究的伴随疾病或状况，或有任何可能影响受试者安全的严重医学障碍（例如，活动性或无法控制的感染或任何阻止理解或影响知情同意理解的精神状况）。 7 有可能会干扰参与研究的伴随疾病或状况，或有任何可能影响受试者安全的严重医学障碍（例如，活动性或无法控制的感染或任何阻止理解或影响知情同意理解的精神状况）。 8 已知有速发或迟发性过敏反应或对任何研究药物或其辅料的药物化学相关的特异体质，根据研究者或GSK医学监查员的意见，禁止参与研究的受试者 9 服用了第6.2节中所述的任何禁用药物。 10 研究治疗首次给药前30天或5个半衰期内（以较长者为准）服用过任何一种研究药物。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:GW572016片 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天一次，每次4片，总计1000mg，用药时程：服用至出现疾病进展或者死亡。GW572016联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，A组 2 中文通用名:GW572016片 用法用量:片剂；规格250mg；口服，一天一次，每次6片，总计1500mg，用药时程：服用至出现疾病进展或者死亡。GW572016联合芳香化酶抑制剂组，C组 3 中文通用名:注射用曲妥珠单抗；英文名：TrastuzumabInjection；商品名：贺赛汀 用法用量:注射剂；规格20ml:440mg；静脉注射，每3周一次，研究治疗第1天给药曲妥珠单抗，初始剂量为8mg/kg，与一种芳香化酶抑制剂+/-拉帕替尼联合给药时，曲妥珠单抗的后续剂量将为6mg/kg，用药时程：直至出现疾病进展或者死亡,GW572016联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组即A组，和曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即B组。 4 中文通用名:来曲唑片；英文名：LetrozoleTablets；商品名：弗隆 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次1片，用药时程：服用至出现疾病进展或者死亡。GW572016联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即A组；曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即B组；GW572016联合芳香化酶抑制剂组，即C组。 5 中文通用名:阿那曲唑片；AnastrozoleTablets；商品名：瑞宁得 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一天一次，每次1片，用药时程：服用至出现疾病进展或者死亡。GW572016联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即A组；曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即B组；GW572016联合芳香化酶抑制剂组，即C组。 6 中文通用名:依西美坦片；英文名：ExemestaneTablets；商品名：阿诺新 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，每次1片，用药时程：服用至出现疾病进展或者死亡。W572016联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即A组；曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即B组；GW572016联合芳香化酶抑制剂组，即C组。 7 中文通用名:注射用曲妥珠单抗；英文名：TrastuzumabInjection；商品名：贺赛汀 用法用量:注射剂；规格150mg；静脉注射，每3周一次，研究治疗第1天给药曲妥珠单抗，初始剂量为8mg/kg，与一种芳香化酶抑制剂+/-拉帕替尼联合给药时，曲妥珠单抗的后续剂量将为6mg/kg，用药时程：直至出现疾病进展或者死亡,GW572016联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组即A组，和曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即B组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用曲妥珠单抗；英文名：TrastuzumabInjection；商品名：贺赛汀 用法用量:注射剂；规格20ml:440mg；静脉注射，每3周一次，研究治疗第1天给药曲妥珠单抗，初始剂量为8mg/kg，与一种芳香化酶抑制剂+/-拉帕替尼联合给药时，曲妥珠单抗的后续剂量将为6mg/kg，用药时程：直至出现疾病进展或者死亡,GW572016联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组即A组，和曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即B组。 2 中文通用名:来曲唑片；英文名：LetrozoleTablets；商品名：弗隆 用法用量:片剂；规格2.5mg；口服，一天一次，每次1片，用药时程：服用至出现疾病进展或者死亡。GW572016联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即A组；曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即B组；GW572016联合芳香化酶抑制剂组，即C组。 3 中文通用名:阿那曲唑片；AnastrozoleTablets；商品名：瑞宁得 用法用量:片剂；规格1mg；口服，一天一次，每次1片，用药时程：服用至出现疾病进展或者死亡。GW572016联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即A组；曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即B组；GW572016联合芳香化酶抑制剂组，即C组。 4 中文通用名:依西美坦片；英文名：ExemestaneTablets；商品名：阿诺新 用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，每次1片，用药时程：服用至出现疾病进展或者死亡。W572016联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即A组；曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即B组；GW572016联合芳香化酶抑制剂组，即C组。 5 中文通用名:注射用曲妥珠单抗；英文名：TrastuzumabInjection；商品名：贺赛汀 用法用量:注射剂；规格150mg；静脉注射，每3周一次，研究治疗第1天给药曲妥珠单抗，初始剂量为8mg/kg，与一种芳香化酶抑制剂+/-拉帕替尼联合给药时，曲妥珠单抗的后续剂量将为6mg/kg，用药时程：直至出现疾病进展或者死亡,GW572016联合曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组即A组，和曲妥珠单抗和芳香化酶抑制剂组，即B组。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要疗效终点为评估GW572016/曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂联合治疗（治疗组A）vs. 曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂联合治疗（治疗组B）的总体生存期。总体生存期定义为从随机分组至任何原因导致死亡的间隔时间。 从随机分n组至任何原因导致死亡的间隔时间。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗组B（曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组C（拉帕替尼/芳香化酶抑制剂）和治疗组A（曲妥珠单抗/拉帕替尼/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组C（拉帕替尼/芳香化酶抑制剂）的总体生存期比较，OS定义为从随机分组至任何原因导致死亡的相隔时间 从随机分n组至任何原因导致死亡的间隔时间。 有效性指标 2 治疗组A（拉帕替尼/曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组B（曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）和治疗组B（曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组C（拉帕替尼/芳香化酶抑制剂）的无进展生存期（PFS）比较，定义为从随机分组至研究者评估的疾病进展或任何原因导致的死亡日期中较早者的相隔时间（单位，周）。 从随机分组至研究者评估的疾病进展或任何原因导致的死亡日期中较早者的相隔时间（单位，周）。 有效性指标 3 治疗组A（拉帕替尼/曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组B（曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）和治疗组B（曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组C（拉帕替尼/芳香化酶抑制剂）的总体缓解率（完全或部分缓解）比较，定义为根据研究者的评估，按RECIST 1.1标准，达到完全缓解或部分缓解的受试者百分比。 根据研究者的评估，按RECIST 1.1标准，达到完全缓解或部分缓解的受试者百分比。 有效性指标 4 治疗组A（拉帕替尼/曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组B（曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）和治疗组B（曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组C（拉帕替尼/芳香化酶抑制剂）的至缓解时间比较，定义为从随机分组至根据研究者评估，按RECIST 1.1标准，首次证实部分缓解或完全缓解（无论哪个状态，记录最先一个）的相隔时间。 按RECIST 1.1标准，首次证实部分缓解或完全缓解（无论哪个状态，记录最先一个）的相隔时间。 有效性指标 5 治疗组A（拉帕替尼/曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组B（曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）和治疗组B（曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组C（拉帕替尼/芳香化酶抑制剂）的缓解持续时间比较，定义为达到完全缓解或部分缓解的受试者子集中，根据研究者评估，按RECIST 1.1标准，从首次证实部分缓解或完全缓解至首次证实疾病进展或由于乳腺癌导致死亡（如果更早）相隔时间。 达到完全缓解或部分缓解的受试者子集中，根据研究者评估，按RECIST 1.1标准，从首次证实部分缓解或完全缓解至首次证实疾病进展或由于乳腺癌导致死亡（如果更早）相隔时间。 有效性指标 6 治疗组A（拉帕替尼/曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组B（曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）和治疗组B（曲妥珠单抗/芳香化酶抑制剂）vs.治疗组C（拉帕替尼/芳香化酶抑制剂）n的临床获益率（CBR）比较，定义为根据研究者评估，按RECIST 1.1标准，出现完全缓解、部分缓解或疾病稳定至少6个月的受试者百分比 根据研究者评估，按RECIST 1.1标准，出现完全缓解、部分缓解或疾病稳定至少6个月的受试者百分比 有效性指标

1	姓名	无	学位	暂无	职称	无
	电话	无	Email	无	邮政地址	无
	邮编	无	单位名称	无

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海市	上海市
2	福建医科大学附属协和医院	王川	中国	福建省	福州市
3	中山大学附属肿瘤医院	王树森	中国	广东省	广州市
4	黑龙江省肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	吉林大学附属第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
6	Seoul National University Hospital	Novartis Pharmaceuticals	韩国	Korea	Seoul
7	Asan Medical Center	Novartis Pharmaceuticals	韩国	Korea	Seoul
8	Ege University Medical Faculty Hospital	Novartis Pharmaceuticals	土耳其	Izmir	Izmir
9	Samsung Medical Center	Novartis Pharmaceuticals	韩国	Korea	Seoul

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-01-14
2	吉林大学附属第一医院伦理委员会	同意	2015-01-16
3	福建医科大学附属协和医院伦理委员会	同意	2015-01-27
4	黑龙江省肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-02-04
5	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-02-12

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 40 ； 国际: 525 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 13  ； 国际: 360 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-04-02；     国际：2011-05-05；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2020-04-10；     国际：登记人暂未填写该信息；