郑州异丙托溴铵沙丁胺醇吸入喷雾剂BE期临床试验-评估受试制剂异丙托溴铵-沙丁胺醇喷雾剂（规格：20 μg-100 μg/揿）与参比制剂（COMBIVENT®RESPIMAT®）（规格：20 μg-100 μg/揿）在健康成年受试者空腹状态下的单中心、开放、随机、单剂量、四周期、两序列、完全重复交叉生物等效性研究

登记号	CTR20212391	试验状态	进行中
申请人联系人	黄才古	首次公示信息日期	2021-09-22
申请人名称	上海谷森医药有限公司

登记号	CTR20212391
相关登记号	暂无
药物名称	异丙托溴铵沙丁胺醇吸入喷雾剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	202100681-01
适应症	适用于治疗与慢性阻塞性肺疾病相关的支气管痉挛
试验专业题目	评估受试制剂异丙托溴铵-沙丁胺醇喷雾剂（规格：20 μg-100 μg/揿）与参比制剂（COMBIVENT®RESPIMAT®）（规格：20 μg-100 μg/揿）在健康成年受试者空腹状态下的单中心、开放、随机、单剂量、四周期、两序列、完全重复交叉生物等效性研究
试验通俗题目	评估受试制剂异丙托溴铵-沙丁胺醇喷雾剂（规格：20 μg-100 μg/揿）与参比制剂（COMBIVENT®RESPIMAT®）（规格：20 μg-100 μg/揿）在健康成年受试者空腹状态下的单中心、开放、随机、单剂量、四周期、两序列、完全重复交叉生物等效性研究
试验方案编号	SHGS-2021-002-ZH	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-09-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	黄才古	联系人座机	021-60705272	联系人手机号	13391012481
联系人Email	caigu.huang@anovent.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-闵行区东川路555号5号楼8层	联系人邮编	200241

主要试验目的：研究空腹状态下单次经口腔吸入受试制剂异丙托溴铵-沙丁胺醇喷雾剂（规格：20 μg-100 μg/揿，上海谷森医药有限公司研发，南昌谷森生物制药有限公司生产）与参比制剂异丙托溴铵-沙丁胺醇喷雾剂（商品名COMBIVENT®RESPIMAT®，规格：20 μg-100 μg/揿；Boehringer Ingelheim International GmbH研发，Boehringer Ingelheim（Canada）Ltd.生产）在健康受试者体内的药代动力学特征，评价空腹状态经口腔吸入两种制剂的生物等效性。 次要试验目的：研究受试制剂异丙托溴铵-沙丁胺醇喷雾剂（规格：20 μg-100 μg/揿）和参比制剂异丙托溴铵-沙丁胺醇喷雾剂（商品名COMBIVENT®RESPIMAT®）（规格：20 μg-100 μg/揿）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 能正确使用喷雾装置并能够按照试验方案要求完成研究； 3 受试者（包括男性受试者）自筛选前14天内至试验结束后3个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施； 4 年龄为18～55周岁男性和女性受试者（包括18周岁和55周岁）； 5 男性受试者体重不低于50公斤。女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）； 6 无心、肝、肾、消化道、神经系统、精神异常及代谢异常等病史。
排除标准	1 筛选前3个月内出现平均日吸烟量≥5支者，或给药前48 h直至研究结束不能放弃吸烟者，或尿尼古丁检测阳性者； 2 过敏体质，或既往对阿托品类，异丙托溴铵其辅料及其它抗胆碱能药物成分、沙丁胺醇其辅料及其β受体激动剂药物成分过敏者或已知存在两种或两种以上食物或环境物质过敏史者； 3 有酗酒史（每周饮用超过14个单位的酒精：1单位=啤酒285 mL，或烈酒25 mL，或葡萄酒100 mL)，或试验期间不能禁酒者； 4 在服用研究药物前3个月内献血或大量失血（≥400 mL）； 5 在服用研究药物前14天内使用了任何处方药； 6 在服用研究药物前7天内使用了任何非处方药、中草药或保健品； 7 在服用研究药物前7天内服用过特殊饮食（比如葡萄柚）或有剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； 8 在服用研究药物前3个月内参加过其他的药物临床试验； 9 经临床医师判断异常有临床意义的情况，包括体格检查、生命体征检查、心电图、胸片、及临床实验室检查； 10 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒初筛阳性； 11 在服用研究药物前48小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因、或富含黄嘌呤的食物或饮料； 12 在服用研究药物前48小时内服用过任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者； 13 药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月内使用过毒品者； 14 女性受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 15 有晕针晕血史者； 16 现有或既往有特应性变态反应性疾病史（哮喘，荨麻疹、皮疹、湿疹性皮炎，血管性水肿，包括舌、唇和面部的血管性水肿，喉痉挛）者； 17 有慢性阻塞性肺病或其他呼吸道疾病史者，如：活动性或非活动性结核感染、支气管痉挛、α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、囊性纤维化、明显的哮喘、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、肺水肿或肺间质病变等异常有临床意义的任何肺部疾病； 18 有支气管痉挛病史或肺功能检查FEV1实测值/FEV1预计值 19 既往有鼻咽炎，口腔溃疡、水肿，或既往进行过咽喉、气管/支气管及肺部手术者 20 有窄角型青光眼病史者；有症状的前列腺肥大或膀胱颈阻塞者； 21 既往患有心血管疾病（尤其是缺血性心脏病、高血压和动脉瘤等者；或QT间期延长（男性＞420毫秒，女性＞440毫秒）、阵发性心动过速者； 22 既往患有精神障碍不限于精神分裂症，双相障碍，惊恐症，强迫症，失眠，行为意志障碍，产后精神障碍，偏执性精神障碍及各种器质性病变伴发的神精系统障碍等例如阿尔茨海默症、惊厥、癫痫等； 23 既往有甲状腺毒症、低钾血症、高血糖病史者； 24 受试者经培训后不能正确掌握药物的吸入方式； 25 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 26 受试者因自身原因不能参加试验者； 27 静脉采血困难或不能耐受静脉穿刺者； 28 其它研究者判定不适宜参加的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:异丙托溴铵沙丁胺醇吸入喷雾剂 英文通用名:IpratropiumBromideandAlbuterolInhalationSpray 商品名称:NA 剂型:吸入喷雾剂 规格:120揿/瓶，20μg异丙托溴铵+100μg沙丁胺醇/揿 用法用量:经口吸入，每揿吸入异丙托溴铵一水合物20μg，沙丁胺醇100μg 用药时程:每次1喷，每日4次，24小时内不得超过6次吸入
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:异丙托溴铵沙丁胺醇吸入喷雾剂 英文通用名:IpratropiumBromideandAlbuterolInhalationSpray 商品名称:COMBIVENT®RESPIMAT® 剂型:吸入喷雾剂 规格:120揿/瓶，20μg异丙托溴铵+100μg沙丁胺醇/揿 用法用量:经口吸入，每揿吸入异丙托溴铵一水合物20μg，沙丁胺醇100μg 用药时程:每次1喷，每日4次，24小时内不得超过6次吸入

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，AUC0-t，AUC0-∞； 给药后24小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，t1/2，λz 给药后24小时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	范金华	学位	本科	职称	副主任医师
	电话	13592642158	Email	fjhdoctor66@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-桐柏南路158号
	邮编	450000	单位名称	河南（郑州）中汇心血管病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南（郑州）中汇心血管病医院	范金华	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南（郑州）中汇心血管病医院伦理委员会	同意	2021-09-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；