天津IBI301注射液III期临床试验-IBI301联合CHOP方案（I-CHOP）与利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP）比较III期临床研究

登记号	CTR20160493	试验状态	已完成
申请人联系人	史晓梅	首次公示信息日期	2016-08-19
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20160493
相关登记号	CTR20140762,
药物名称	IBI301注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	比较重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液（IBI301）联合CHOP方案（I-CHOP）与原研药利妥昔单抗注射液联合CHOP方案（R-CHOP）在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）初治患者中疗效及安全性的多中心、随机、双盲、平行对照、III期临床研究
试验通俗题目	IBI301联合CHOP方案（I-CHOP）与利妥昔单抗联合CHOP方案（R-CHOP）比较III期临床研究
试验方案编号	CIBI301A301；V4.0	方案最新版本号	V4.0
版本日期:	2017-12-14	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	史晓梅	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号	18151104552
联系人Email	xiaomei.shi@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区东平街168号	联系人邮编	215123

主要目的：在初治弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中，对比IBI301联合CHOP和利妥昔单抗联合CHOP治疗后的总缓解率。次要目的：评价在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中，比较两组的安全性，及两组用药后完全缓解率、1年无进展生存率、1年无事件生存率和1年总生存率。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 既往未经治疗，根据组织病理学或细胞学检查确诊为CD20阳性DLBCL患者； 2 年龄≥18岁且≤75岁，性别不限； 3 淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分0~2分； 4 在进行任何特定的研究操作之前，已经签署了知情同意书； 5 至少有一个可测量病灶。对于结内病灶，定义为：长径≥1.5cm且短径≥1.0cm；对于结外病灶，长径≥1.0cm； 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0~2； 7 心脏超声心动图测得左室射血分数（LVEF）≥50%； 8 患者具有充分的器官功能，包括：绝对中性粒细胞计数≥1.5*10^9/L；血红蛋白≥80g/L，血小板计数≥75*10^9/L；总胆红素水平≤1.5×正常值上限（ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；血清肌酐水平≤1.5×ULN；在未接受抗凝药治疗的情况下，凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）或国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN； 9 对于未接受绝育手术的育龄期男性或女性，需同意在治疗期间和末次给予研究药物后12个月内进行有效避孕； 10 根据研究者的判断，预期生存时间至少为6个月；
排除标准	1 入组前3个月内参加过其他干预性临床试验。参与非干预性试验的患者有资格参与本研究； 2 入组前7天内接受过输血、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的治疗； 3 入组前28天内或计划进行活病毒疫苗接种患者； 4 入组前28天内或计划行大手术患者，或者手术伤口未愈合患者； 5 正在接受的持续皮质类固醇治疗，剂量＞30mg/天强的松或同等剂量的皮质类固醇类药物持续治疗≥10天； 6 入组前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史； 7 已知对单克隆抗体（mAb）治疗或利妥昔单抗过敏； 8 对CHOP方案中任何一个成份有禁忌者； 9 既往接受过针对DLBCL的治疗，包括：化疗、免疫治疗、针对淋巴瘤的局部放疗及入组前3个月内使用了任何单克隆抗体治疗； 10 既往接受过细胞毒药物或抗CD20单抗治疗其他疾病（如类风湿关节炎）； 11 原发性中枢神经系统淋巴瘤和继发性中枢神经系统受侵；原发性睾丸淋巴瘤患者； 12 可能影响研究方案依从性或结果分析的其他恶性肿瘤史（有已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌病史的患者可以入组）； 13 合并有可影响研究方案依从性的严重的非恶性肿瘤疾病，例如严重心血管疾病（如纽约心脏病协会III类或IV类心脏病、最近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛）、未能控制的糖尿病和高血压、周围神经系统或中枢神经系统疾病； 14 入组前4周内已知有未能控制的活动性感染性疾病或需要住院的任何重大感染事件（肿瘤性发热除外）； 15 已知具有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的受试者； 16 丙肝病毒（HCV）抗原或抗体阳性； 17 急性、慢性乙肝病毒感染，如果乙肝病毒（HBV）表面抗原和HBV核心抗体中任何一项或两项均为阳性，只有HBV DNA低于最低检测下限时才能入组； 18 研究者认为不适合入组者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI301注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支，静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 2 中文通用名:IBI301注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 3 中文通用名:IBI301注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 4 中文通用名:IBI301注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗注射液 用法用量:注射液；规格100mg/10ml/支，静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。用药时程：连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 2 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 3 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 4 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 5 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 6 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 7 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 8 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 9 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 10 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 11 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 12 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 13 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 14 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 15 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 16 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 17 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 18 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 19 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性） 20 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/支 用法用量:静脉注射（IV），一天一次，每次375mg/m2，在第1天给药，每21天一个治疗周期。 用药时程:连续给药共计6个周期（或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性）

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率 18周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 完全缓解率 18周 有效性指标 2 1年无进展生存率 1年 有效性指标 3 1年无事件生存率 1年 有效性指标 4 1年总生存率 1年 有效性指标 5 安全性参数 自签署知情同意书后至治疗结束后 安全性指标

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13821266636	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	北京大学肿瘤医院	朱军	中国	北京市	北京市
3	江苏省人民医院	徐卫	中国	江苏省	南京市
4	中国医学科学院北京协和医院	张薇	中国	北京市	北京市
5	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
6	中南大学湘雅三医院	刘竞	中国	湖南省	长沙市
7	上海市同济医院	梁爱斌	中国	上海市	上海市
8	郑州大学第一附属医院	张明智	中国	河南省	郑州市
9	天津医科大学总医院	邵宗鸿	中国	天津市	天津市
10	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
11	东南大学附属中大医院	葛峥	中国	江苏省	南京市
12	长沙市第一医院	曹永清	中国	湖南省	长沙市
13	广州医科大学附属第二医院	庞缨	中国	广东省	广州市
14	中山大学附属第五医院	张红雨	中国	广东省	珠海市
15	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	深圳市
16	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
17	重庆市肿瘤医院	项颖	中国	重庆市	重庆市
18	重庆三峡中心医院	冉文华	中国	重庆市	重庆市
19	重庆医科大学附属第一医院	刘林	中国	重庆市	重庆市
20	广西壮族自治区人民医院	林金盈	中国	广西壮族自治区	南宁市
21	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
22	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
23	海南省人民医院（肿瘤内科）	王琳	中国	海南省	海口市
24	海南省人民医院（血液科）	姚红霞	中国	海南省	海口市
25	盐城市第一人民医院	徐浩	中国	江苏省	盐城市
26	内蒙古医学院附属医院	高大	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
27	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市
28	新疆医科大学附属肿瘤医院	杨顺娥	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
29	武汉大学中南医院	左学兰	中国	湖北省	武汉市
30	南方医科大学南方医院	冯茹	中国	广东省	广州市
31	哈尔滨医科大学附属第一医院	王树叶	中国	黑龙江省	哈尔滨市
32	吉林大学第一医院	李薇	中国	吉林省	长春市
33	复旦大学附属肿瘤医院	吕方芳	中国	上海市	上海市
34	中国医科大学附属第一医院	李艳	中国	辽宁省	沈阳市
35	浙江大学医学院附属第一医院	蔡真	中国	浙江省	杭州市
36	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
37	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
38	浙江大学医学院附属第二医院	张晓红	中国	浙江省	杭州市
39	苏州大学附属第一医院	黄海雯	中国	江苏省	苏州市
40	广州医科大学附属肿瘤医院	邹青峰	中国	广东省	广州市
41	中国人民解放军总医院	马俊勋	中国	北京市	北京市
42	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
43	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
44	徐州医科大学附属医院	桑威	中国	江苏省	徐州市
45	临沂市肿瘤医院	郑美芳	中国	山东省	临沂市
46	青岛大学附属医院	赵洪国	中国	山东省	青岛市
47	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
48	上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
49	中南大学湘雅医院	曾珊	中国	湖南省	长沙市
50	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏省	南京市
51	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
52	中国医科大学附属盛京医院	杨威	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2016-07-04
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2016-09-13
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2017-06-14
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-08-08
5	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2017-12-27
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-01-12

已完成

目标入组人数	国内: 400 ；
已入组人数	国内: 420 ；
实际入组总人数	国内: 420  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-08-22；
第一例受试者入组日期	国内：2016-08-30；
试验完成日期	国内：2019-09-05；