上海HLX208II期临床试验-一项评价 HLX208 在 BRAF V600 突变晚期未分化甲状腺癌中的有效性、安全性和 PK 的开放、多中心的 Ib/II 期临床研究

登记号	CTR20212412	试验状态	进行中
申请人联系人	徐铭霞	首次公示信息日期	2021-10-11
申请人名称	苏州润新生物科技有限公司

登记号	CTR20212412
相关登记号	CTR20192492
药物名称	HLX208
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1700349
适应症	晚期恶性未分化甲状腺癌
试验专业题目	一项评价 HLX208 在 BRAF V600 突变晚期未分化甲状腺癌中的有效性、安全性和 PK 的开放、多中心的 Ib/II 期临床研究
试验通俗题目	一项评价 HLX208 在 BRAF V600 突变晚期未分化甲状腺癌中的有效性、安全性和 PK 的开放、多中心的 Ib/II 期临床研究
试验方案编号	HLX208-ATC201	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-07-08	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐铭霞	联系人座机	021-33396540	联系人手机号	18905266695
联系人Email	Mingxia_Xu@henlius.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区凯科国际大厦A座7楼	联系人邮编	200233

研究目的 1.1 主要研究目的 在 ATC 受试者中初步评价 HLX208 单药的抗肿瘤疗效 1.2 次要研究目的 进一步评价 HLX208 的安全性和耐受性 进一步评价 HLX208 和代谢物（如适用）的 PK 特征 1.3 探索性目的 BRAF V600 突变丰度与疗效的关系 ALK、KRAS、MET、PTEN 等基因突变与疗效的关系

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18周(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署 ICF；愿意遵n循并有能力完成所有试验程序。 2 年龄≥18 岁，男女均可。 3 组织学确认的晚期恶性未分化甲状腺癌。 4 研究中心或中心实验室检测明确存在 BRAF V600 突变（1、受试n者在研究中心使用 PCR 或 NGS 方法检测为 BRAF V600 突变的n患者可入组； 2、所有入组患者均需中心实验室复测）。 5 根据 RECIST1.1，经研究者判定至少有一个可测量的肿瘤病灶；n靶病灶只有一个的时候，不能为骨转移或脑转移。 6 ECOG 评分体能状态为 0~1。 7 至少 3 个月的预期生存期，可对安全、有效性资料进行随访。 8 受试者如过去曾接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢n复至基线水平或 CTCAE v5.0 等级评分≤ 1 级后才可入组（脱发n除外）。 9 研究用药首次用药前7天内的实验室检查证实具有足够的器官及n骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常和n免疫缺陷（在使用研究药物前 14 天内，未接受如输血、粒细胞n集落刺激因子（G-CSF））：n血液系统n嗜中性粒细胞（ANC）t1.5×109/L~ 9.5×109/Ln血小板（PLT）t≥100×109/L；n对于肝转移患者，血小板 ≥ 80×109 /Ln血红蛋白（Hb）t≥90g/Ln肝功能n总胆红素（TBIL）t≤1.5×正常值上限（ULN）n谷氨酸氨基转移酶（ALT）t≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULNn天门冬氨酸氨基转移酶（AST）t≤2.5×ULN，肝转移患者≤5×ULNn肾功能n肌酐（Cr）t≤1.5×ULN，如>1.5×ULN, 肌酐清除率需n≥50ml/分钟（根据Cockcroft-Gault公式计算）n凝血功能n活化部分凝血活酶时间（APTT）t≤1.5×ULNn凝血酶原时间（PT）t≤1.5×ULNn国际标准化比值（INR）t≤1.5×ULN 10 育龄期女性需要在首次研究用药给药前7天内完成妊娠检测且结n果为阴性。 11 育龄期女性受试者或男性受试者同意从签署 ICF 开始直至使用n最后一剂研究药物后 90 天内采取有效的避孕措施。
排除标准	1 两年内有其他恶性肿瘤病史，已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细n胞癌除外。 2 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 6 个月，首次用药n前 4 周内影像结果无进展证据，且肿瘤相关的临床症状是稳定n的）。 3 既往接受过 BRAF 或 MEK 类抑制剂。 4 妊娠期或哺乳期女性；不愿采取适当避孕措施的男性或女性。 5 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的n状况。 6 严重的心脑血管疾病史：na) 研究药物首次用药前半年内发生过脑血管意外（除外腔隙性n脑梗塞、轻微脑缺血或短暂性脑缺血发作等）、心肌梗塞、不n稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性 ≥ 450 nms、女性 ≥ 470 ms）（QTc 间期以 Fridericia 公式计算）；nb) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级>II 级或左室射血n分数（LVEF）＜50％；nc) 未控制的高血压（积极治疗后，收缩压>150mmHg 和/或舒张n压>100mmHg）。 7 需要系统性抗感染治疗的严重感染。 8 由于患有其他严重、急性或慢性疾病或精神疾病或实验室异常可n能会增加其接受研究药物治疗的风险，或干扰对研究结果解读等n原因，经研究者判断不适合参加本研究的患者。 9 不能完成方案的其他要求，依从性差。 10 首次使用研究药物前 2 周内接受过化疗、内分泌治疗、免疫治疗、n靶向治疗等系统性抗肿瘤治疗，首次使用研究药物前 1 周进行局n部放射治疗等局部治疗。 11 首次使用研究药物之前 4 周内接受过重大手术者。重大手术定n义：术后至少需要 3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。 12 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒感染病史的患者。 13 HBV-DNA≥ 200 IU/mL 或≥1000 copies/mL（HBsAg（+）或nHBcAb（+）的受试者需检测 HBV-DNA，若 HBV-DNA≥ 200 nIU/mL 或≥1000 copies/mL 不可入组。HBV-DNA 升高者须同意n接受核苷类抗乙肝病毒治疗）。筛选期内经抗病毒治疗，HBVDNA 降至该标准以下的可以入组。 14 HCV-RNA 阳性（HCV 抗体阳性者，需检测 HCV-RNA，若 HCVRNA 也阳性不可入组）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HLX208 英文通用名:HLX208 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg/瓶 用法用量:HLX208的给药剂量为450mg，口服，每天两次。 用药时程:3周为一个给药周期，共给药约6个周期。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（由独立影像评估委员会根据 RECIST v1.1 标准评估） 试验结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR）（由研究者根据 RECIST v1.1 标准评估） 试验结束 有效性指标 2 疾病控制率（DCR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估） 试验结束 有效性指标 3 无进展生存期（PFS）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估） 试验结束 有效性指标 4 持续缓解时间（DOR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估） 试验结束 有效性指标 5 至应答时间（TTR）（由独立影像评估委员会及研究者根据 RECIST v1.1 标准评估） 试验结束 有效性指标 6 12 个月生存率（12-month OS rate） 试验结束 有效性指标+安全性指标 7 总生存期（OS） 试验结束 有效性指标+安全性指标 8 6 个月、12 个月无进展生存率（6-month PFS rate 、12-month PFS rate） 试验结束 有效性指标 9 生活质量评估 试验结束 有效性指标+安全性指标 10 研究期间评估的 HLX208 的安全性和耐受性 试验结束 安全性指标 11 严重不良事件（SAE）的发生率 试验结束 安全性指标 12 HLX208 和代谢物（如适用）的 PK 参数 试验结束 有效性指标

1	姓名	王宇	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18017312437	Email	neck130@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-浦东新区康新公路4358号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院	王宇	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属肿瘤医院	季冬梅	中国	上海市	上海市
3	中国医学科学院肿瘤医院	刘邵严	中国	北京市	北京市
4	天津市肿瘤医院	郑向前	中国	天津市	天津市
5	福建省肿瘤医院	刘辉	中国	福建省	福州市
6	四川省肿瘤医院	李超	中国	四川省	成都市
7	湖南省肿瘤医院	陈杰	中国	湖南省	长沙市
8	辽宁省肿瘤医院	李振东	中国	辽宁省	沈阳市
9	昆明医科大学第一附属医院	张杰武	中国	云南省	昆明市
10	河南省肿瘤医院	秦建武	中国	河南省	郑州市
11	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张杰武	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	陕西省肿瘤医院	聂磊	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-09-22

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；