广州SHR7390片I期临床试验-SHR7390片剂量爬坡、拓展、食物药代研究

登记号	CTR20160718	试验状态	进行中
申请人联系人	金春雷	首次公示信息日期	2016-09-27
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20160718
相关登记号	暂无
药物名称	SHR7390片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	SHR7390片在晚期实体瘤患者中的耐受性及药代动力学I期临床研究
试验通俗题目	SHR7390片剂量爬坡、拓展、食物药代研究
试验方案编号	SHR7390-I-101-AST；方案版本号：3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	金春雷	联系人座机	186036618079	联系人手机号	暂无
联系人Email	jinchunlei@hrglobe.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江高科技园区海科路1288号12楼	联系人邮编	201210

试验目的是确定SHR7390口服给药在晚期实体瘤患者的剂量限制性毒性及最大耐受剂量，并且观察SHR7390在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征、耐受性和安全性以及食物对其药代参数的影响，初步评价SHR7390在晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性，为后续临床研究推荐合理的给药方案。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18-70岁，男女均可 2 标准治疗方案无效或无标准有效治疗方案的病理学确诊的晚期实体瘤患者 3 ECOG 全身状态（performance status ，PS）0～1 分 4 预期生存期≥3个月 5 器官的功能水平必须符合下列要求：足够的骨髓储备：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L ，血小板≥90×109/L ，以及血红蛋白≥9 g/dL；肝脏：血清中白蛋白≥3.0 g/dL；胆红素≤1.5倍正常值上限（upper limit of normal，ULN），ALT 和AST ≤1.5倍的正常值上限，如有肝转移，则ALT或AST≤5×ULN；肾脏：肌酐清除率≥50 mL/min （应用标准的 Cockcroft -Gault公式）；心脏：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50% ；心电图基本正常，QTc（QTc）男性＜450ms，女性＜470ms 6 受试者接受其它治疗造成的损害已恢复（严重等级NCI-CTCAE 4.0分级≤ 1级，除外脱发与其他经研究者判断可耐受的不良事件）；既往治疗中，接受亚硝基脲或丝裂霉素的间隔≥ 6周；接受其它细胞毒性药物、单克隆抗体、放疗或手术≥ 4周；TKI类分子靶向药物≥ 2周 7 非手术绝育的育龄期女性或男性受试者，需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）进行避孕；非手术绝育的育龄期女性受试者在研究入组前的7 天内血清HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期 8 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意
排除标准	1 既往接受过其他MEK抑制剂类治疗 2 受试者正在参加其他临床研究或距离前一项临床研究结束时间不足4周 3 受试者在研究期间可能会接受其他抗肿瘤治疗导致无法继续本研究 4 受试者具有影响口服药物的多种因素之一（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）或具有活动性胃肠道疾病或其他疾病可能导致明显影响药物吸收分布，代谢或排泄的因素 5 受试者具有视网膜静脉阻塞或中心性浆液性视网膜病变病史 6 已知的眼部病变，经眼科医生判断接受治疗可能引起视网膜静脉血栓或中心性浆液性视网膜病变风险 7 受试者者眼内压＞21mmHg或4周内被诊断为青光眼 8 受试者已知存在肿瘤中枢神经系统转移或脑膜转移，或受试者有中枢神经系统原发肿瘤病史 9 受试者有需要临床干预的胸腔积液、腹腔积液或心包积液 10 无法控制的慢性系统性合并疾病（如严重的慢性肺部，肝脏，肾脏或心脏疾病） 11 已知受试者患有心律失常，心肌缺血并需长期使用药物控制；按NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全者；筛选前6个月内曾发生急性心肌梗死事件 12 受试者正处于急性感染期并需要药物治疗 13 受试者已知HBV或者HCV感染活动期（HBV病毒拷贝数≧105拷贝/mL，HCV病毒拷贝数≧104拷贝/mL）伴肝功能异常，需要接受抗病毒药物的受试者 14 受试者有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史 15 既往有明确的神经或精神障碍史 16 受试者有精神类药物滥用或吸毒史 17 经研究者判断，客观条件（包括受试者心理状态，家庭关系，社会因素或地域因素等）使受试者无法完成计划研究的或受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素、及合并治疗或实验室检查异常者 18 根据研究者的判断，有严重的危害受试者安全、或影响受试者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SHR7390片 用法用量:片剂；0.125mg/片；口服；一天一次，每次0.125mg，用药时程：1、单次给药；2、多次给药：每28天一个治疗周期，连续给药共计2个周期。 2 中文通用名:SHR7390片 用法用量:片剂；0.125mg/片；口服；一天一次，每次0.25mg，用药时程：1、单次给药；2、多次给药：每28天一个治疗周期，连续给药共计2个周期。 3 中文通用名:SHR7390片 用法用量:片剂；0.5mg/片；口服；一天一次，每次0.5mg，用药时程：1、单次给药；2、多次给药：每28天一个治疗周期，连续给药共计2个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性和最大耐受剂量 给药后35天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征 给药后63天 有效性指标+安全性指标 2 耐受性和安全性 给药后63天 安全性指标 3 食物对药代参数影响 给药后14天 安全性指标 4 抗肿瘤活性 给药后63天 有效性指标 5 推荐合理的给药方案 给药后63天 安全性指标

1	姓名	徐瑞华，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	18127912775	Email	xurh@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东	广州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-08-15
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-01-19
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2017-08-08
4	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-09-04
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-02-21

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-12-20；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；