上海MEDI4736III期临床试验-Durvalumab用于一线非小细胞肺癌的研究

登记号	CTR20170012	试验状态	进行中
申请人联系人	谢丹	首次公示信息日期	2017-01-19
申请人名称	MedImmune LLC/ Cook Pharmica LLC/ 阿斯利康投资(中国)有限公司

登记号	CTR20170012
相关登记号	CTR20170015
药物名称	MEDI4736
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期非小细胞肺癌
试验专业题目	一项比较Durvalumab与标准治疗用于PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌一线治疗的III期研究
试验通俗题目	Durvalumab用于一线非小细胞肺癌的研究
试验方案编号	D419AC00002；版本7.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	谢丹	联系人座机	021-60302774	联系人手机号	暂无
联系人Email	dan.xie5@astrazeneca.com	联系人邮政地址	上海市浦东张江高科技园区亮景路199号	联系人邮编	201203

评估durvalumab相比标准治疗在下列参数的有效性：无进展生存期、总生存期

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 筛选时，年龄≥18岁。 2 在进行任何方案相关流程之前(包括PD-L1检测和其他筛选评估)，从患者/法定代表获得书面知情同意。 3 组织学或细胞学确认的IV期非小细胞肺癌(根据国际肺癌研究协会胸部肿瘤分期手册第7版；IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology)。 4 患者肿瘤必须缺乏EGFR敏感突变(即外显子19缺失，或外显子21 L858R、外显子21 L861Q、外显子18 G719X或外显子20 S7681突变)和ALK重排。 5 随机分组之前，患者必须具有肿瘤细胞PD-L1高表达状态(新鲜标本或3个月内的归档样本)。 6 入组时，东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态评分为0或1。 7 至少1个病灶(既往未接受过放疗)，基线时经CT或MRI准确测量显示其最长直径≥10mm(淋巴结除外，淋巴结的短轴必须≥15mm)，且依照RECIST v1.1指南，该病灶适合反复准确测量。
排除标准	1 既往接受过化疗或任何其他系统性治疗的晚期NSCLC。如果疾病进展发生在末次治疗6个月后，则既往接受含铂辅助化疗、新辅助化疗或针对性放化疗治疗局部晚期疾病的患者，也有资格入组研究。 2 先前暴露于免疫介导治疗，包括但不限于其他抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗细胞程序性死亡配体2(抗-PD-L2)抗体，不包括治疗性抗肿瘤疫苗。 3 在研究药物首次给药4周内，放射治疗累及超过30%的骨髓或大范围放射治疗。注：对于孤立病灶的局部治疗(不包括靶病灶)是可以接受的。 4 脑转移或脊髓压迫，除非患者病情稳定(无症状，无证据显示新发或正在出现的脑转移)及在研究治疗开始之前停止类固醇药物治疗至少14天。在放疗和/或手术后，有脑转移的患者在干预治疗后必须等待4周，且必须在随机分组前通过影像学确认稳定。筛查时发现疑似脑转移的患者应在入组研究前行脑部CT/MRI检查。 5 有软脑脊膜癌病史。 6 组织学类型为小细胞肺癌和NSCLC混合型、肺肉瘤样癌。 7 血红蛋白 8 绝对中性粒细胞计数 9 血小板计数 10 血清胆红素＞1.5×ULN。这将不适于已证实患有Gilbert综合征的患者，这类患者可向医生咨询。 11 ALT和AST＞2.5×ULN；对于肝转移患者：ALT和AST＞5×ULN。 12 采用Cockcroft-Gault公式或24小时采集尿液计算的肌酐清除率 13 使用Fridericia公式校正的QT间期均值(QTcF)≥470ms。 14 研究治疗前，在最近3年内患有活动性或既往自身免疫性疾病或炎性疾病(包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎(憩室病除外)、腹泻相关的腹部疾病或其他严重胃肠道慢性疾病)、系统性红斑狼疮、结节病或Wegener综合征(肉芽肿伴血管炎)、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等。对于这一标准，以下情况例外：白癜风或脱发患者；-t激素替代治疗且病情稳定的甲状腺功能减退患者(如桥本综合症病后)、或不需要全身治疗的银屑病患者。 15 活动性原发性免疫缺陷病史。 16 活动性感染，包括结核病(临床评估)、乙肝、丙肝或人免疫缺陷病毒(HIV，阳性HIV 1或2抗体)。活动性乙肝病毒(HBV)指的是已知HBV表面抗原(HBsAg)阳性结果。过去有HBV感染或消退 (指的是存在乙肝核心抗体，但是HBsAg缺失)的患者符合资格。丙肝病毒(HCV)抗体阳性的患者只有当HCV核糖核酸(RNA)聚合酶链式反应为阴性时才符合资格。 17 在durvalumab首次给药前14天内，正在或既往使用免疫抑制药物。对于这一标准，以下情况例外：鼻内吸入性局部类固醇治疗或局部类固醇注射(如关节腔内注射)。未超过10mg/天泼尼松或其等效生理剂量的全身皮质类固醇治疗。类固醇素作为过敏反应的预防用药(如CT前用药)。 18 在IP首次给药之前30天内接受过减毒活疫苗。注：如果患者入组研究，在研究期间和IP末次给药后30天内不应接受活疫苗。 19 IP首次给药前28天内接受过大型外科手术(由研究者定义)。注：以姑息治疗为目的，对于孤立病灶的局部手术治疗是可以接受的。 20 异体器官移植史。 21 其他原发性恶性肿瘤病史，除了:已根治的恶性肿瘤，且在研究药物首次用药前≥5年无已知的活动性疾病并且复发的潜在风险极低;经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣;经充分治疗且无疾病证据的原位癌，如宫颈原位癌。 22 含铂(顺铂或卡铂)双药化疗的医疗禁忌症。 23 对于绝经前女性患者，尿液或血清妊娠检查结果为阳性。女性在无替代医学原因的情况下停经12个月被认为绝经。根据年龄的要求如下：如果1年之前，或者化疗诱导停经并且末次月经至今>1年，或者接受过手术绝育术(双侧卵巢切除术或子宫切除术)，则可被视为绝经女性。 24 孕期或哺乳期女性患者，或从筛选到durvalumab末次给药后90天期间不愿采取高效节育措施且具有生育潜力的男性或女性患者。 25 已知对IP、任何辅料或其他人源mAbs过敏或有超敏反应。 26 参与本项研究的规划和/或开展(AstraZeneca工作人员和/或在研究中心的工作人员均适用)。 27 同时入组于另一项临床研究，除非这是一项观察性(非干预性)临床研究或是一项干预性研究的随访阶段。 28 根据研究者判断，认为会干扰IP评价或患者安全性或研究结果解读的任何情况，包括但不限于：正持续的或活动性感染、充血性心衰征兆、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病或符合以下特征的精神疾病/社会状况：限制研究要求依从性，显著增加 durvalumab引起AE的风险，或影响患者提供知情同意书的能力。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Durvalumab(MEDI4736) 用法用量:500mg/10mL支，注射剂；剂量20mg/kg，静脉注射，从第0周开始，每4周一次，直到确认PD

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇注射液英文名：Paclitaxelinjection商品名：安素泰 用法用量:150mg/25ml/支，注射剂；剂量175mg/m2，静脉注射，每个周期(21天)第1天，共4-6个周期，或者直到确认PD 2 中文通用名:卡铂注射液英文名：CarboplatinInjection商品名：伯尔定 用法用量:150mg/15ml/支，注射剂；剂量AUC5或6，静脉注射，每个周期(21天)第1，共4-6个周期，或者直到确认PD 3 中文通用名:顺铂注射液英文名：CisplatinInjection商品名：无 用法用量:50mg/50ml，注射剂；剂量75mg/m2，静脉注射，每个周期(21天)第1天，共4-6个周期，或者直到确认PD 4 中文通用名:注射用培美曲塞二钠英文名：PemetrexedDisodiumforInjection商品名：力比泰 用法用量:500mg/瓶，注射剂；剂量500mg/m2，静脉注射，每个周期(21天)第1天，共4-6个周期，或者直到确认PD 5 中文通用名:注射用盐酸吉西他滨英文名：Gemcitabine商品名：健择 用法用量:200mg或1g/支，注射剂；剂量1000或1250mg/m2，静脉注射，共4-6个周期，或者直到确认PD

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估durvalumab相比SoC的在下列参数的有效性：PFS，OS 2018年9月20日 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 进一步评估durvalumab相比SoC在下列参数的有效性： ORR、DoR、APF12和PFS2 2018年9月20日 有效性指标 2 旨在使用EORTC QLQ-C30 v3和LC13模块评估durvalumab相比SoC治疗的患者中疾病相关症状及HRQoL 2018年9月20日 有效性指标 3 研究durvalumab的免疫原性 2018年9月20日 有效性指标 4 评估durvalumab相比SoC的安全性和耐受性 2018年9月20日 安全性指标

1	姓名	陆舜，博士	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	021-22200000	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市淮海西路241号3号楼4楼
	邮编	200030	单位名称	上海胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海	上海
2	广东省人民医院	杨衿记	中国	广东	广州
3	杭州市第一人民医院	马胜林	中国	浙江	杭州
4	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁	沈阳
5	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
6	西安交大一附院	南克俊	中国	陕西	西安
7	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
8	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南	郑州
9	西安唐都医院	张贺龙	中国	陕西	西安
10	北京肿瘤医院	王子平	中国	北京	北京
11	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南	长沙
12	新疆肿瘤医院	单莉	中国	新疆	乌鲁木齐
13	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
14	武汉市中心医院	卢宏达	中国	湖北	武汉
15	华中科技大学同济医学院附属同济医院	陈元	中国	湖北	武汉
16	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江	杭州
17	新疆医科大学第一附属医院	包永星	中国	新疆	乌鲁木齐
18	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江	杭州
19	河北医科大学第四医院	丁翠敏	中国	河北	石家庄
20	上海市胸科医院	姜丽岩	中国	上海	上海
21	St George Hospital	Dr C Lee	澳大利亚	Kogarah	Kogarah
22	Regional Clinical Hospital	Dr A Luft	俄罗斯	Omsk	Omsk
23	King Chulalongkorn Memorial Hospital	Dr V Sriuranpong	泰国	Bangkok	Bangkok
24	Gachon University Gil Hospital	Prof E Cho	朝鲜	Jinju-si	Gyeongsangnam-do
25	Hanoi K Institute	Dr Q V Bui	越南	Vietnam	Hanoi
26	北京肿瘤医院	方健	中国	北京	北京
27	重庆肿瘤医院	王东林	中国	重庆	重庆
28	华中科技大学附属协和医院	武钢	中国	湖北	武汉
29	蚌埠医学院第一附属医院	毕明宏	中国	安徽	蚌埠
30	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	海口
31	浙江大学医学院附属第二医院	王凯	中国	浙江	杭州
32	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南	郑州
33	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
34	重庆三峡中心医院	任必勇	中国	重庆	重庆
35	温州医科大学第一附属医院	李玉萍	中国	浙江	温州
36	宁波市第二医院	赵国芳	中国	浙江	宁波
37	台州医院	吕冬青	中国	浙江	台州
38	华西医院	王业	中国	四川	成都
39	济南军区总医院	王宝成	中国	山东	济南
40	北京协和医院	王孟昭	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院伦理委员会	同意	2016-11-08
2	上海市胸科医院上海市胸科医院	同意	2019-08-16

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 352 ； 国际: 440 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-02-24；     国际：2017-01-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；