上海TAB008单抗注射液III期临床试验-比较TAB008和贝伐单抗对非鳞状非小细胞肺癌的有效性、安全性

登记号	CTR20170244	试验状态	已完成
申请人联系人	王磊	首次公示信息日期	2017-05-17
申请人名称	东曜药业有限公司

登记号	CTR20170244
相关登记号	CTR20160522,
药物名称	TAB008单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或复发性非鳞状细胞、非小细胞肺癌
试验专业题目	TAB008对比贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂化疗一线治疗晚期或复发性非鳞状细胞、非小细胞肺癌的III期临床研究
试验通俗题目	比较TAB008和贝伐单抗对非鳞状非小细胞肺癌的有效性、安全性
试验方案编号	TOT-CR-TAB008-III-01；版本号4.0	方案最新版本号	4.0
版本日期:	2019-07-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王磊	联系人座机	010-85979677-6306	联系人手机号
联系人Email	wanglei@totbiopharm.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-中国北京市朝阳区光华路4号东方梅地亚中心C座1505	联系人邮编	100025

评价TAB008单抗联合紫杉醇和卡铂化疗对比贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡铂一线治疗晚期或复发性非鳞状细胞、非小细胞肺癌的有效性、安全性以及免疫原性，作为生物类似新药获准上市的依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿加入本研究，签署知情同意书； 2 年龄18岁～75岁（含界值），性别不限； 3 经病理组织学和/或细胞学检查确诊的当前不能接受手术治疗的局部晚期（IIIb、IIIc期）、转移性（IV期）或局部治疗后复发进展的非鳞状细胞、非小细胞肺癌患者（若混有多种肿瘤成分，则对其主要细胞类型进行分类）； 4 无表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变（18、19、21），不能有其他已知的且有经国家药品监管局批准上市的药物治疗的激活突变（如ALK、ROS）； 5 根据RECIST 1.1标准，至少有1个可测量病灶；且该病灶未接受过放射治疗： 6 从未进行过针对原发灶或转移灶的全身化疗、抗血管生成药物和分子靶向药物治疗（注：允许前期进行辅助治疗，但是辅助治疗期间和完成后6个月内未进展或未复发的受试者）； 7 体力状态ECOG PS评分0-1分； 8 预期生存时间≥3个月； 9 受试者接受其它局部治疗造成的损害已恢复，包括放疗或手术距离研究治疗开始＞4周，且伤口已完全愈合；但研究治疗开始前2周对骨转移病灶进行姑息放疗的患者可以入组； 10 随机给药前14天内实验室检查符合以下要求：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5 x 109/L，且血小板计数≥80 x 109/L，且血红蛋白≥90g/L； 11 肝功能：总胆红素＜1.5倍正常值上限，AST和ALT＜2.5倍正常值上限；已经肝转移的患者，AST和ALT＜5.0倍正常值上限； 12 肾功能：血清肌酐（Cr）≤ 1.5倍正常值上限或内生肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min； 13 尿常规尿蛋白阴性/尿试纸检测尿蛋白＜2（+）；如果对于基线时尿常规尿蛋白阳性/尿蛋白≥2（+），24小时尿蛋白定量必须≤1.0g 14 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且部分促凝血酶原时间（PTT或APTT）≤1.5倍正常值上限。
排除标准	1 活动性（未经医疗控制）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或筛选时CT或MRI检查发现脑转移者或软脑膜转移者。但是首次使用研究药物前28天内已完成治疗和/或症状稳定的脑转移、且经颅脑MRI、CT或血管造影与检查确认为无脑出血症状的患者可以入组； 2 具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍，包括筛选前6个月内血栓性疾病和/或筛选前3个月内咯血史（一次咳出血量≥2.5ml）；正在使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗；筛选前10天内使用过阿司匹林（>325mg/天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药； 3 CT/MRI影像检查显示肿瘤包绕或侵犯至大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉）同时由研究者判断有出血风险着； 4 控制不良的高血压（两种或两种以上降压药联合治疗后，收缩压>150 mmHg 和/或舒张压>100 mmHg），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的患者； 5 严重的心脑血管疾病，包括筛选前6个月内的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分类≥II级（附录4）的心力衰竭以及药物无法控制的心律失常； 6 随机给药时处于活动期的消化性溃疡或骨折、活动性感染，筛选前6个月内有气管-食管瘘、胃肠穿孔或胃肠瘘以及腹腔内脓肿； 7 筛选前4周内接受胸部放疗，或筛选前2周内对胸部之外的骨转移病灶进行姑息放疗的患者； 8 研究治疗开始前4周内接受过较大的手术操作（包括开胸活检），发生重大创伤，或预期在本研究期间需要进行大手术的患者； 9 接受研究药物治疗前24小时内进行过小的手术操作（如深静脉置管，输液港）； 10 经抽液或其他对症治疗仍无法控制的中大量心包积液、腹腔或胸腔积液（允许对症治疗，但是不能给具有抗肿瘤适应症的药物，例如化疗药、抗血管生成药和分子靶向药等）； 11 已知对贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂注射液及其辅料成分过敏者； 12 乙肝表面抗原阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测≥ 1×104拷贝数/L（或HBV-DNA定量≥2000单位/ml）。丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒检测阳性的患者； 13 5年内患有肺癌以外的其他恶性肿瘤，不包括已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌； 14 研究治疗开始前4周内使用过其他临床研究治疗的患者； 15 既往有酗酒史或药物滥用史； 16 孕妇和哺乳期妇女；育龄妇女和男性患者，要求在研究期间和末次给予研究药物后的6个月内期间，使用有效避孕方法； 17 研究者认为具有不适合入选的其他情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:TAB008单抗注射液 用法用量:注射液；规格100mg:4ml,静脉注射（IV），每周期第一天给药，每3周一个治疗周期。与化疗药联合6个周期时15mg/kg。直至疾病进展、发生不可接受的毒性反应、怀孕、失访，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液；英文名：BevacizumabInjection；商品名：安维汀,Avastin 用法用量:注射液；规格100mg:4ml,静脉注射（IV），每周期第一天给药，每3周一个治疗周期。与化疗药联合6个周期时15mg/kg。直至疾病进展、发生不可接受的毒性反应、怀孕、失访，以先发生者为准。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳客观缓解率（ORR） 治疗6个周期内 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR） 治疗6个周期内 有效性指标 2 客观缓解率（ORR） 治疗2个周期内 有效性指标 3 缓解持续时间（DoR） 研究结束后 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 研究结束后 有效性指标 5 1年生存率（OSR） 研究结束后 有效性指标 6 总生存期（OS） 研究结束后 有效性指标 7 安全性指标：不良事件、严重不良事件；体格检查、生命体征、实验室检查、心电图 研究结束后 安全性指标 8 免疫原性：抗药抗体（ADA）、中和抗体（Nab） 研究结束后 安全性指标

1	姓名	陆舜, 医学博士	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-22200000	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-中国上海市淮海西路241号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	陆舜	中国	上海市	上海市
2	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
3	南京医科大学第二附属医院	王科明	中国	江苏省	南京市
4	北京大学肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
5	卫生部北京医院	程刚	中国	北京市	北京市
6	浙江大学医学院附属第二医院	袁瑛	中国	浙江省	杭州市
7	苏州大学附属第一医院	陶敏	中国	江苏省	苏州市
8	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
9	南通市肿瘤医院	陆俊国	中国	江苏省	南通市
10	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
11	吉林大学白求恩第一医院	马克威	中国	吉林省	长春市
12	济南市中心医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
13	郑州大学第一附属医院	王丽萍	中国	河南省	郑州市
14	河南省肿瘤医院	马智勇	中国	河南省	郑州市
15	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
16	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
17	湖南省肿瘤医院	陈建华	中国	湖南省	长沙市
18	南昌大学第二附属医院	刘安文	中国	江西省	南昌市
19	南昌大学第一附属医院	熊建萍	中国	江西省	南昌市
20	福建医科大学附属协和医院	杨升	中国	福建省	福州市
21	广西壮族自治区人民医院	冯国生	中国	安徽省	合肥市
22	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
23	温州医科大学附属第一医院	谢聪颖	中国	浙江省	温州市
24	盐城市第一人民医院	陈平	中国	江苏省	盐城市
25	福建省立医院	崔同建	中国	福建省	福州市
26	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南省	海口市
27	西安交通大学医学院第二附属医院	杨拴盈	中国	陕西省	西安市
28	浙江大学医学院附属第一医院	王懿娜	中国	浙江省	杭州市
29	唐都医院	金发光	中国	陕西省	西安市
30	广西医科大学第一附属医院	胡晓桦	中国	广西壮族自治区	南宁市
31	广州医科大学附属肿瘤医院	金川	中国	广东省	广州市
32	赤峰市医院	张明晖	中国	内蒙古自治区	赤峰市
33	佛山市顺德区第一人民医院	罗美华	中国	广东省	佛山市
34	宁夏医科大学总医院	金向明	中国	宁夏回族自治区	银川市
35	青海大学附属医院	赵君慧	中国	青海省	西宁市
36	锦州市中心医院	王嵬	中国	辽宁省	锦州市
37	中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院	朱波	中国	重庆市	重庆市
38	大连医科大学附属第一医院	刘基巍	中国	辽宁省	大连市
39	海南医学院第二附属医院	林海锋	中国	海南省	海口市
40	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
41	浙江省肿瘤医院	余新民	中国	浙江省	杭州市
42	杭州市第一人民医院	赵琼	中国	浙江省	杭州市
43	岳阳市一人民医院	胡建兵	中国	湖南省	岳阳市
44	淄博市中心医院	贾同福	中国	山东省	淄博市
45	济宁医学院附属医院	叶书成	中国	山东省	济宁市
46	苏州大学附属第二医院	施敏骅	中国	江苏省	苏州市
47	湖南省人民医院	张卫东	中国	湖南省	长沙市
48	保定市第二中心医院	李润浦	中国	河北省	保定市
49	石家庄市第一医院	张燕	中国	河北省	石家庄市
50	山东省立第三医院	王言森	中国	山东省	济南市
51	威海市中心医院	隋晓俊	中国	山东省	威海市
52	邢台市人民医院	刘登湘	中国	河北省	邢台市
53	重庆市急救医疗中心	邓媛	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第八一医院医学伦理委员会	同意	2017-02-24
2	上海市胸科医院	同意	2017-04-18
3	上海市胸科医院	同意	2019-10-31

已完成

目标入组人数	国内: 546 ；
已入组人数	国内: 549 ；
实际入组总人数	国内: 549  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-13；
第一例受试者入组日期	国内：2017-10-20；
试验完成日期	国内：2020-03-24；