北京替格列汀I期临床试验-替格列汀在中国健康志愿者上的药代动力学试验

登记号	CTR20170484	试验状态	已完成
申请人联系人	邱志刚	首次公示信息日期	2017-06-12
申请人名称	田边三菱制药株式会社/ 田边三菱制药工场株式会社 吉富工场/ 三菱制药研发（北京）有限公司

登记号	CTR20170484
相关登记号	CTR20160445;CTR20160443;
药物名称	替格列汀
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	一项开放性、单次和多次给药的旨在探讨MP-513在中国健康志愿者中药代动力学的研究
试验通俗题目	替格列汀在中国健康志愿者上的药代动力学试验
试验方案编号	MP-513-C01	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	邱志刚	联系人座机	010-56383630（-206）	联系人手机号	暂无
联系人Email	qiu.zhigang@mc.mt-pharma-dev-cn.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区曙光西里甲5号院21号楼16层1605、1606和1607A单元	联系人邮编	100028

评估MP-513在中国健康志愿者中的药代动力学和安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 按照国际协调会议药物临床试验质量管理规范（ICH GCP），在实施任何筛选或研究相关程序之前，获得受试者已签字且注明日期的知情同意书。 2 签署知情同意书时年龄 ≥18岁。 3 中国男性或女性。 4 筛选访视时体重指数(BMI)为≥19.0 且 ≤28.0 kg/m2，体重为≥50 kg。 5 根据病史、体格检查和实验室检查结果，研究者认为受试者健康状态良好。 6 研究者认为受试者能够完成本研究。
排除标准	1 受试者存在心脏、肝、肾、胃肠系统、呼吸系统、神经系统、造血功能、内分泌功能异常或其他研究者判断为有临床意义的异常。 2 受试者有严重过敏史（包括食物过敏或药物过敏）。 3 受试者有药物滥用史或筛选访视时滥用药物测试阳性。 4 受试者在筛选访视前3个月内参加过献血或失血超过400ml。 5 受试者有可影响药物胃肠吸收的胃肠系统手术史（阑尾切除术和疝修补术除外）。 6 筛选访视、第-1天时，受试者有任何具有临床意义的心电图（ECG）异常。 7 筛选访视时受试者乙型肝炎表面（HBs）抗原、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人免疫缺陷病毒（HIV）1和2抗体或梅毒血清学检测阳性，或乙肝病毒核酸检测＞2.5*102 copies/ml。 8 受试者每周饮酒平均达到28个单位以上（一个单位的酒精是指250 mL 啤酒、125 mL 葡萄酒或者20 mL 烈酒）或在试验筛选至随访访视结束不能戒酒。 9 受试者在试验前吸烟平均大于5支/日，或试验筛选至随访访视结束不能戒烟者。 10 不同意在研究期间避孕的有生育能力的男性受试者和女性受试者。有生育能力的女性（其中包括绝经后不到2年的女性）必须同意在整个研究期间采取可靠的避孕方法。可靠避孕法的定义为宫内避孕器或双重屏障法（避孕膜+避孕套）。 11 处于妊娠期、哺乳期或者计划在研究期间妊娠的女性受试者。 12 受试者在筛选访视之前3个月内曾参加过其他任何涉及到采血或使用未经许可的药物的临床研究。 13 受试者在研究药物首次给药前14天内使用过任何其他药物（包括草药）。 14 受试者在研究药物首次给药前7天内使用过含葡萄柚的产品。 15 受试者在研究药物首次给药前14天内使用过含圣约翰草的产品。 16 研究者认为任何其他受试者不适合参与本研究的原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替格列汀 用法用量:片剂；20mg每片；口服给药。组1（低剂量20mg单、多次给药组）：第1、6、7、8、9、10、11和12天每天1次1片,20mg1片。用药时程：共8天。组2（中高剂量40mg/80mg单次给药组）：第1天单次给药,40mg剂量组：20mg片2片，80mg剂量组：20mg片4片，用药时程：1天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 用法用量:不适用

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ae 在尿中的排泄量 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 2 AR_AUC0-24h 根据(0-24)小时血浆浓度曲线下面积的累积率 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 3 AR_Cmax 根据最大峰浓度计算的累积率 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 4 AR_Cmin 根据最小峰浓度计算的累积率 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 5 AUC0-24h (0-24)小时血浆浓度曲线下面积 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 6 AUC0-∞ (0-∞)小时血浆浓度曲线下面积 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 7 AUC0-last(0-last)小时血浆浓度曲线下面积 last：末个可定量浓度时间点 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 8 C24h 24小时后浓度 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 9 CL/F 表观总清除率 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 10 CLr 肾清除率 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 11 Cmax 最大峰浓度 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 12 Cmin 最小峰浓度 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 13 Css_av 稳态时平均血浆浓度 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 14 Css_min 稳态时最小血浆浓度 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 15 DF 波动度 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 16 fe（%） 累积尿排泄率 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 17 Kel 表观终末消除速率常数 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 18 LF 线性因数 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 19 MRT 平均滞留时间 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 20 t1/2 终末清除半衰期　 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 21 Tmax 血浆浓度达峰时间　 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 22 Vss/F 稳态时表观分布体积 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 23 Vz/F 消除相表观分布容量 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件 (AEs) 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 2 不良反应 (ADRs) 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 3 实验室检查 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 4 生命体征和体格检查 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标 5 12导联心电图 组1:(20 mg)n单次给药为第1-5天,多次给药为第6-17天nn组2：（40mg and 80 mg）n单次给药为第1-6天 有效性指标+安全性指标

1	姓名	王兴河，医学博士	学位	暂无	职称	主任医师，教授
	电话	010-63926401	Email	wangxh@bjsjth.cn	邮政地址	北京市海淀区羊坊店铁医路10号
	邮编	100038	单位名称	首都医科大学附属北京世纪坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京世纪坛医院	王兴河	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京世纪坛医院伦理委员会	同意	2017-03-13
2	北京世纪坛医院伦理委员会	同意	2017-06-25

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-07-12；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-11-02；