沈阳LCZ69650mgIII期临床试验-评估LCZ696在急性心肌梗死后高危患者中的疗效和安全性

登记号	CTR20170798	试验状态	已完成
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2017-07-31
申请人名称	Novartis Pharma AG/ Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd./ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20170798
相关登记号	CTR20131658,,CTR20131676,,CTR20150051
药物名称	LCZ696 50mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性心肌梗死后合并左心室功能不全
试验专业题目	评估LCZ696与雷米普利相比在急性心肌梗死后高危患者中在发病率和死亡率方面的疗效和安全性的III期研究
试验通俗题目	评估LCZ696在急性心肌梗死后高危患者中的疗效和安全性
试验方案编号	CLCZ696G2301 ；V03	方案最新版本号	V04
版本日期:	2020-08-06	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132,800-8101555	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层	联系人邮编	100004

本研究的目的是评价滴定到200mg，每日两次目标剂量的LCZ696与滴定到5mg，每日两次目标剂量的雷米普利相比，在常规AMI后治疗基础上，在减少AMI后合并LV收缩功能不全和/或肺循环淤血患者的CV死亡、HF住院和门诊HF复合终点(首次事件发生时间的分析)发生率方面的疗效和安全性。这些患者既往无慢性HF病史。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行任何评估前必须获得书面知情同意 2 年满18岁的男性或女性患者 3 根据公认的心肌梗死定义，诊断为自发性AMI，并在本次MI就诊后的12小时至7日内接受随机。 4 本次MI事件伴左心室收缩功能不全和/或需要静脉给药治疗的肺循环淤血证据. 5 至少有下列8项危险因素中的1项。 6 血流动力学稳定。
排除标准	1 随机前有已知的慢性心力衰竭病史 2 随机前的24小时内发生过心源性休克 3 随机时存在持续的临床HF 4 因本次MI已接受过冠状动脉搭桥手术（CABG）或计划进行 5 本次MI为临床显著的右心室MI 6 筛选时或随机时有症状性低血压 7 患者存在已知的血管性水肿病史 8 随机前一个月内发生脑卒中或者短暂性脑缺血发作 9 已知或怀疑双侧肾动脉狭窄 10 临床显著的梗阻性心肌病 11 随机前1个月内进行过开胸手术或者计划在随机后3个月内进行心脏外科手术 12 筛选时采用简化肾脏病膳食改良试验（MDRD）公式计算eGFR 13 筛选时血清钾> 5.2 mmol /L 14 已知的肝损伤（如果进行检测，证明总胆红素> 3.0 mg/dL或者血氨水平升高），或者肝硬化病史伴有门静脉高压的证据，例如静脉曲张 15 之前曾使用过LCZ696或EntrestoTM 16 在筛选前30日内使用过其他研究药物 17 对研究药物或者类似化学类别的其他药物有过敏史 18 已知对研究药物或者类似化学类别的其他药物不耐受或者有使用禁忌，包括ACEI、ARB或者NEP抑制剂 19 患者正在使用方案禁止的药物，且在研究期间不能停用 20 在过去3年内的任何器官系统（局限性皮肤基底细胞癌除外）的恶性肿瘤病史，且预期寿命小于1年 21 研究者判断可能显著改变研究药物吸收、分布、代谢或排泄的任何外科或医疗情况 22 过去12个月内药物滥用或酗酒史或证据 23 患者被认为不适合参加研究，包括有精神、行为或认知障碍，足以影响患者理解、服从方案说明或完成随访操作的能力 24 妊娠或哺乳女性，妊娠定义为女性受孕后直到妊娠终止，经人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检查阳性确认 25 具有生育能力的女性，定义为所有生理上能够妊娠的女性，除非能在给予研究药物期间和完全停用研究药物后7天内采用高效避孕方法。 26 随机化筛选时血清钾（或等效的血浆钾值）> 5.2 mmol /L 27 已知的肝损伤（如果进行检测，证明总胆红素> 3.0 mg/dL或者血氨水平升高），或者肝硬化病史伴有门静脉高压的证据，例如食管静脉曲张 28 随机时出现房颤的患者将从超声心动图亚组研究中排除。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LCZ69650mg 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天两次，每次50mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至LCZ696200mg 2 中文通用名:LCZ696100mg 用法用量:片剂；规格100mg,；口服，一天两次，每次100mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至LCZ696200mg 3 中文通用名:LCZ696200mg 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天两次，每次200mg,用药时程：连续使用直至试验结束或患者死亡（以先发生的为主）。 4 中文通用名:LCZ696，50mg 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天两次，每次50mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至LCZ696200mg 5 中文通用名:LCZ696，100mg 用法用量:片剂；规格100mg,；口服，一天两次，每次100mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至LCZ696200mg 6 中文通用名:LCZ696，0mg 用法用量:片剂；安慰剂，规格0mg；口服，一天两次 7 中文通用名:LCZ696，50mg 用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天两次，每次50mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至LCZ696200mg 8 中文通用名:LCZ696，100mg 用法用量:片剂；规格100mg,；口服，一天两次，每次100mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至LCZ696200mg 9 中文通用名:LCZ696，200mg 用法用量:片剂；规格200mg；口服，一天两次，每次200mg,用药时程：连续使用直至试验结束或患者死亡（以先发生的为主）。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:雷米普利1.25mg 用法用量:胶囊；规格1.25mg；口服，一天两次，每次1.25mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至ramipril5mg 2 中文通用名:雷米普利，2.5mg 用法用量:胶囊；规格2.5mg；口服，一天两次，每次2.5mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至ramipril5mg 3 中文通用名:雷米普利，5mg 用法用量:胶囊；规格5mg；口服，一天两次，每次5mg,用药时程：连续用药直至试验结束或患者死亡（以先发生的为主）。 4 中文通用名:雷米普利，1.25mg 用法用量:胶囊；规格1.25mg；口服，一天两次，每次1.25mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至ramipril5mg 5 中文通用名:雷米普利，1.25mg 用法用量:胶囊；规格1.25mg；口服，一天两次，每次1.25mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至ramipril5mg 6 中文通用名:雷米普利，2.5mg 用法用量:胶囊；规格2.5mg；口服，一天两次，每次2.5mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至ramipril5mg 7 中文通用名:雷米普利，5mg 用法用量:胶囊；规格5mg；口服，一天两次，每次5mg,用药时程：连续用药直至试验结束或患者死亡（以先发生的为主）。 8 中文通用名:雷米普利，5mg 用法用量:胶囊；规格5mg；口服，一天两次，每次5mg,用药时程：连续用药直至试验结束或患者死亡（以先发生的为主）。 9 中文通用名:雷米普利，0mg 用法用量:胶囊；安慰剂，规格0mg；口服，一天两次 10 中文通用名:雷米普利，1.25mg 用法用量:胶囊；规格1.25mg；口服，一天两次，每次1.25mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至ramipril5mg 11 中文通用名:雷米普利，2.5mg 用法用量:胶囊；规格2.5mg；口服，一天两次，每次2.5mg,用药时程：暂时使用至患者的剂量能够上调至ramipril5mg 12 中文通用名:雷米普利，5mg 用法用量:胶囊；规格5mg；口服，一天两次，每次5mg,用药时程：连续用药直至试验结束或患者死亡（以先发生的为主）。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 本研究的主要目的是证明在延迟AMI后合并LV收缩功能不全和/或肺循环淤血患者首次发生CV死亡、HF住院或门诊HF复合终点事件时间方面，LCZ696优于雷米普利。 首次发生 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 证明LCZ696在延迟首次发生CV死亡或HF住院时间方面效果优于雷米普利 首次发生 有效性指标 2 证明LCZ696在延迟新发症状性HF时间方面效果优于雷米普利，新发症状性HF定义为首次发生HF住院或门诊HF 首次发生 有效性指标 3 证明LCZ696在延迟首次发生CV死亡、非致死性自发性MI或非致死性脑卒中时间方面效果优于雷米普利 首次发生 有效性指标 4 证明LCZ696在降低因HF（包括CV死亡）、非致死性自发性MI或非致死性脑卒中住院总次数方面，效果优于雷米普利 随机后至最后一次获悉患者状态的时间 有效性指标 5 证明LCZ696在延迟发生全因死亡时间方面，效果优于雷米普利 随机后至全因死亡发生的时间 有效性指标 6 评估LCZ696与雷米普利相比的安全性与耐受性 治疗结束后 安全性指标

1	姓名	韩雅玲	学位	医学博士	职称	主任医师，院士
	电话	13804063149	Email	hanyl@medmail.com.cn	邮政地址	辽宁省-沈阳市-辽宁省沈阳市文化路83号
	邮编	110016	单位名称	中国人民解放军沈阳军区总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军沈阳军区总医院	韩雅玲	中国	辽宁省	沈阳市
2	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津市	天津市
3	天津医科大学总医院	孙跃民	中国	天津市	天津市
4	首都医科大学北京友谊医院	沈爱东	中国	北京市	北京市
5	上海市第一人民医院	刘少稳	中国	上海市	上海市
6	University Multi-profile Hospital for Active Treatment and Emergency Medcine N.I. Pirogov	Novartis Pharmaceuticals	保加利亚	Sofia	Sofia
7	南京鼓楼医院	徐标	中国	江苏省	南京市
8	广东省人民医院	陈纪言	中国	广东省	广州市
9	兰州大学第二医院	白锋	中国	甘肃省	兰州市
10	温州医科大学附属第一医院	黄伟剑	中国	浙江省	温州市
11	中山大学第一附属医院	董吁钢	中国	广东省	广州市
12	吉林大学第一医院	孙健	中国	吉林省	长春市
13	江苏省人民医院	孔祥清	中国	江苏省	南京市
14	西安交通大学第一附属医院	袁祖贻	中国	北京市	北京市
15	首都医科大学附属北京安贞医院	周玉杰	中国	北京市	北京市
16	南京市第一医院	陈绍良	中国	江苏省	南京市
17	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	傅国盛	中国	浙江省	杭州市
18	延边大学附属医院	李香	中国	吉林省	延边朝鲜族自治州
19	上海市东方医院	李莹	中国	上海市	上海市
20	武汉亚洲心脏病医院	苏晞	中国	湖北省	武汉市
21	中国医学科学院阜外医院	袁晋青	中国	北京市	北京市
22	北京大学第三医院	高炜	中国	北京市	北京市
23	哈尔滨医科大学附属第一医院	富路	中国	黑龙江省	哈尔滨市
24	中日友好医院	王勇	中国	北京市	北京市
25	中南大学湘雅医院	余再新	中国	湖南省	长沙市
26	济南市中心医院	苏国海	中国	山东省	济南市
27	北京大学人民医院	陈红	中国	北京市	北京市
28	中南大学湘雅二院	彭道泉	中国	湖南省	长沙市
29	复旦大学附属金山医院	龚辉	中国	上海市	上海市
30	武汉大学人民医院	李晓艳	中国	湖南省	长沙市
31	河北医科大学附属第二医院	刘凡	中国	河北省	石家庄市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津市人民医院医学伦理委员会	同意	2017-03-29
2	沈阳军区总医院医学伦理委员会	同意	2017-05-03
3	首都医科大学附属北京友谊医院药物临床试验伦理委员会	同意	2017-05-16
4	上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会	同意	2017-05-26
5	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2017-06-01
6	南京鼓楼医院	同意	2017-06-27
7	江苏省人民医院	同意	2017-07-25
8	温州医科大学附属第一医院	同意	2017-07-28
9	兰州大学第二医院	同意	2017-08-07
10	上海市东方医院	同意	2017-08-08
11	延边大学附属医院	同意	2017-08-15
12	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	同意	2017-08-16
13	武汉亚洲心脏病医院	同意	2017-08-23
14	吉林大学第一医院	同意	2017-08-24
15	西安交通大学第一附属医院	同意	2017-08-30
16	南京市第一医院	同意	2017-09-04
17	首都医科大学北京安贞医院	同意	2017-09-11
18	中山大学第一附属医院	同意	2017-09-12
19	广东省人民医院	同意	2017-09-30
20	哈尔滨医科大学附属第一医院	修改后同意	2017-11-02
21	中日友好医院	同意	2017-11-07
22	中南大学湘雅二院	同意	2017-11-22
23	复旦大学附属金山医院	同意	2017-11-23
24	河北医科大学附属第二医院	同意	2017-12-05
25	济南市中心医院	同意	2017-12-14
26	中南大学湘雅医院	修改后同意	2018-01-15
27	北京大学人民医院	同意	2018-01-26
28	北京大学第三医院	修改后同意	2018-02-12
29	中国医学科学院阜外医院	修改后同意	2018-04-24
30	武汉大学人民医院	同意	2018-05-04
31	中国人民解放军北部战区总医院医学伦理委员会	同意	2019-07-31
32	中国人民解放军北部战区总医院	同意	2020-09-14

已完成

目标入组人数	国内: 330 ； 国际: 4650 ；
已入组人数	国内: 211 ； 国际: 5670 ；
实际入组总人数	国内: 211  ； 国际: 5670 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-07-27；     国际：2016-12-09；
第一例受试者入组日期	国内：2018-07-30；     国际：2016-12-09；
试验完成日期	国内：2021-02-09；     国际：2021-02-26；