北京HLX03III期临床试验-HLX03在中重度斑块状银屑病患者中的有效性及安全性研究

登记号	CTR20171123	试验状态	已完成
申请人联系人	张立曼	首次公示信息日期	2017-11-27
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术有限公司

登记号	CTR20171123
相关登记号	CTR20160929;CTR20160930;
药物名称	HLX03
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度斑块状银屑病
试验专业题目	一项随机、双盲、多中心比较HLX03与修美乐？在中重度斑块状银屑病患者中有效性及安全性的III期临床研究
试验通俗题目	HLX03在中重度斑块状银屑病患者中的有效性及安全性研究
试验方案编号	HLX03-Ps03；3.0	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	张立曼	联系人座机	18501255848	联系人手机号	暂无
联系人Email	Liman_zhang@henlius.com	联系人邮政地址	上海市虹梅路1801号A区凯科国际大厦9楼	联系人邮编	200233

主要目的：比较HLX03和阿达木单抗（修美乐®）治疗斑块状银屑病的有效性，确定两者的疗效是否等效。 次要目的：评价比较HLX03和阿达木单抗治疗斑块状银屑病的安全性、耐受性和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加研究，并能提供书面知情同意书（ICF）。 2 筛选时年龄≥ 18且≤ 75岁的男性或女性。 3 中重度斑块状银屑病患者，银屑病史≥ 6个月。 4 在筛选和基线时，银屑病体表受累面积（BSA）≥10%，医生整体评价（PGA）评分≥3分，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分≥ 12分 5 根据研究者判断筛选前6个月内病情稳定。 6 经研究者评估后，可以接受系统治疗。 7 既往接受过至少一种传统抗银屑病治疗（例如，甲氨蝶呤、环孢菌素、补骨脂素联合使用A波段紫外线 [PUVA] 或B波段紫外线 [UVB]、维A酸、中成药等），且对该治疗不敏感，或不耐受，或有禁忌，或治疗失败。以研究者判断为准。 8 筛选时实验室检查结果必须符合下列标准： a.t 血红蛋白≥90 g/L b. 白细胞（WBC）计数≥3.5×109/L c.t 血小板≥100×109/L d. 血清肌酐≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）e. 天门冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2 × ULN，丙氨酸转氨酶（ALT）≤ 2 × ULN 9 育龄期女性筛选期血妊娠检查结果为阴性，基线尿妊娠或血妊娠检查结果为阴性。 10 自筛选期直至最后一次给药结束后5个月内，能够采取有效避孕措施且不进行卵子或精子捐献。 11 愿意并且能够遵守研究访视日程以及研究方案的其他要求。
排除标准	1 在筛选访视时，受试者患有红皮病型银屑病，脓包型银屑病，点滴型银屑病，药物导致的银屑病，其他皮肤病变（如湿疹），或其他系统性自身免疫性炎症性病变，可以对治疗结果的评估产生影响。 2 受试者计划在研究期间进行手术（与研究疾病相关的手术除外），除非研究者评估后判定不会增加受试者风险，或者不会影响受试者接受研究治疗和参加研究的依从性。 3 筛选前受试者应用了以下治疗，或需要在研究期间接受以下治疗： a.t 筛选前2周内使用局部抗银屑病药物治疗； b. 筛选前4周内使用PUVA和/或UVB治疗，以及使用非生物药治疗（包括但不限于系统糖皮质激素、来氟米特、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢菌素、维A酸、传统中药、中成药，等）； c.t 筛选前前4周内应用益赛普或依那西普，筛选前12周内使用过其它生物制剂； 4 筛选前4周内接种过活疫苗，或有意向在研究期间接种活疫苗。 5 有结核病史，或活动性结核，或潜伏性结核，或临床表现疑似为结核感染患者。 6 筛选期间检测，人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性；丙肝病毒（HCV）抗体阳性；乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性的需排除；如乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，须进一步进行乙肝病毒（HBV）DNA检测，如阳性需排除；乙肝病毒e抗原（HBeAg）或乙肝病毒e抗体（HBeAb）阳性的需排除。 7 伴有活动性感染，或病史： a.t 筛选前4周进行过全身系统抗感染治疗； b. 筛选前8周内有住院治疗或接受静脉抗感染治疗的严重感染； c. 复发性、慢性或者其他活动性感染，经研究者评估后判定会增加受试者风险。 8 受试者已知患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史（以下病变除外：经过彻底治疗且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌，原位宫颈癌，或者入组前五年经过治疗且无任何复发迹象的皮肤鳞癌。 9 伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，包括但不限于内分泌系统、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、心血管系统、胃肠系统或传染病，且经研究者评估判定受试者参加研究会增加风险。 10 受试者伴有活动性神经病变，包括但不限于：多发性硬化，格林-巴利综合征，视神经炎，横贯性脊髓炎，或有神经症状提示有中枢神经系统脱髓鞘病变。 11 受试者伴有中重度心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA] III/IV级）。 12 受试者对研究药物（修美乐和HLX03）的活性成分或辅料有过敏史；或者曾经对与研究药物作用机理类似的药物（TNF抑制剂，比如益赛普，类克，强克等）有过敏史。a.HLX03活性成分：重组抗TNF分全人单克隆抗体；辅料：甘露醇、枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸氢二钠二水合物、氯化钠、聚山梨酯80、氢氧化钠、注射用水。b.修美乐活性成分：重组抗TNFα人单克隆抗体；辅料：甘露醇、柠檬酸一水合物、柠檬酸钠、磷酸二氢钠二水合物、磷酸氢二钠二水合物、氯化钠、聚山梨酯80、氢氧化钠、注射用水。 13 筛选前3个月内参加过其他临床试验且使用了试验相关药物者。 14 孕期或哺乳期女性。 15 受试者有酒精或药物滥用或依赖史，或精神疾病史。 16 任何情况，经研究者判断，参加试验不能使受试者获益或者影响方案对疗效的评估。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HLX03 用法用量:注射液，40mg：0.8mL。受试者在第1周第1天皮下注射80mg的HLX03，第2周第1天皮下注射40mg的HLX03，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40mg的HLX03，共24周。 2 中文通用名:HLX03 用法用量:注射液，40mg：0.8mL。受试者在第1周第1天皮下注射80mg的HLX03，第2周第1天皮下注射40mg的HLX03，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40mg的HLX03，共48周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿达木单抗 用法用量:注射液，40mg：0.8mL。受试者在第1周第1天皮下注射80mg的阿达木单抗，第2周第1天皮下注射40mg的阿达木单抗，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40mg的阿达木单抗，共24周。 2 中文通用名:阿达木单抗注射液 用法用量:注射液，40mg：0.8mL。受试者在第1周第1天皮下注射80mg的阿达木单抗注射液，第2周第1天皮下注射40mg的阿达木单抗注射液，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40mg的阿达木单抗注射液，共48周。 3 中文通用名:阿达木单抗注射液 用法用量:注射液，40mg：0.8mL。受试者在第1周第1天皮下注射80mg的阿达木单抗注射液，第2周第1天皮下注射40mg的阿达木单抗注射液，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40mg的阿达木单抗注射液，共48周。 4 中文通用名:阿达木单抗注射液 用法用量:注射液，40mg：0.8mL。受试者在第1周第1天皮下注射80mg的阿达木单抗注射液，第2周第1天皮下注射40mg的阿达木单抗注射液，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40mg的阿达木单抗注射液，共48周。 5 中文通用名:阿达木单抗注射液 用法用量:注射液，40mg：0.8mL。受试者在第1周第1天皮下注射80mg的阿达木单抗注射液，第2周第1天皮下注射40mg的阿达木单抗注射液，之后每2周（访视周第1天）皮下注射40mg的阿达木单抗注射液，共48周。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第16周时银屑病面积与严重程度指数（PASI）相对于基线改善的百分比。n注：PASI相对于基线改善的百分比按以下公式计算：n（基线值？基线后检测值）÷（基线值）×100% 第16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PASI75百分比nPASI75定义为PASI相对于基线至少改善75% 第4，8，12，16，24，32，50周 有效性指标 2 PASI相对于基线改善的百分比 第4，8，12，24，32，50周 有效性指标 3 医生整体评价（PGA）达到清除或几乎清除的受试者比例 第4，8，12，16，24，32，50周 有效性指标 4 皮肤生活质量指数（DLQI）较基线变化 第4，8，12，16，24，32，50周 有效性指标

1	姓名	张建中	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010 88325471	Email	rmzjz@126.com	邮政地址	北京市西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京	北京
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	李慎秋	中国	湖北	武汉
3	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林	长春
4	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京	北京
5	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	广东	广州
6	浙江大学医学院附属第一医院	方红	中国	浙江	杭州
7	昆明医科大学第二附属医院	邓丹琪	中国	云南	昆明
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	程浩	中国	浙江	杭州
9	中国医科大学附属第一医院	高兴华	中国	辽宁	沈阳
10	天津医科大学总医院	刘全忠	中国	天津	天津
11	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陶娟	中国	湖北	武汉
12	西安交通大学第二附属医院	耿松梅	中国	陕西	西安
13	昆明医科大学第一附属医院	何黎	中国	云南	昆明
14	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海	上海
15	大连医科大学附属第一医院	宋智琦	中国	辽宁	大连
16	上海长海医院	顾军	中国	上海	上海
17	江苏省人民医院	鲁严	中国	江苏	南京
18	中国医科大学附属盛京医院	韩秀萍	中国	辽宁	沈阳
19	复旦大学附属华山医院	杨勤萍	中国	上海	上海
20	辽宁省人民医院	表贞淑	中国	辽宁	沈阳
21	沈阳军区总医院	张士发	中国	辽宁	沈阳

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院	同意	2017-09-12
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2018-04-17

已完成

目标入组人数	国内: 216 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 262  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2017-10-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2019-03-29；