北京Pembrolizumab注射液（曾用命：MK-3475注射液）III期临床试验-一项Pembrolizumab联合化疗一线治疗晚期食管癌的III期临床试验

登记号	CTR20171642	试验状态	进行中
申请人联系人	张建芳	首次公示信息日期	2018-06-05
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp./ MSD Ireland (Carlow)/ 默沙东研发(中国)有限公司

登记号	CTR20171642
相关登记号	CTR20160587,CTR20160588,CTR20160320,CTR20160097,CTR20160205,CTR20160103,CTR20160696
药物名称	Pembrolizumab注射液（曾用命：MK-3475注射液）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期食管癌一线治疗
试验专业题目	一项比较Pembrolizumab联合顺铂和5-FU与安慰剂联合顺铂和5-FU一线治疗晚期/转移性食管癌的随机、双盲、对照、III期临床试验
试验通俗题目	一项Pembrolizumab联合化疗一线治疗晚期食管癌的III期临床试验
试验方案编号	Keynote-590；08	方案最新版本号	Keynote-590; 09
版本日期:	2020-06-17	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	张建芳	联系人座机	010-58609021	联系人手机号	15011301657
联系人Email	nina_zhang@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区容达路21号楼9层	联系人邮编	100012

在不可切除的局部晚期或转移性食管腺癌或食管鳞状细胞癌或晚期/转移性Siewert I型胃食管交界区(EGJ)腺癌受试者中，比较pembrolizumab联合顺铂和5-氟尿嘧啶对比安慰剂联合顺铂和5-氟尿嘧啶一线治疗的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 愿意并能够签署参与试验的知情同意书。受试者还可能会提供对未来生物医学研究的知情同意。但是受试者可以参加试验，而不参加未来生物医学研究。 2 签署知情同意书当日已年满18周岁。 3 具有组织学或细胞学证实的无法切除的局部晚期或转移性食管腺癌或食管鳞状细胞癌或晚期/转移性Siewert I型EGJ腺癌。a.直接侵入相邻器官如主动脉或气管（T4b疾病）的受试者应当在入组前密切评估出血风险，并要求在入组前咨询申办方。b. 已知有人表皮生长因子受体-2/neu（HER-2/neu）阳性肿瘤的Siewert I型EGJ腺癌受试者不符合参加研究的条件。如果HER-2/neu状态未知，研究中心应遵循HER-2/neu检查的当地标准。 4 由当地研究中心的研究者/放射科根据RECIST 1.1评估确定具有可测量病灶。位于既往放疗区域内的病灶如果证实出现进展且根据RECIST 1.1认为此病灶可测量，则可将其视作靶病灶。 5 ECOG体能状态为0-1分。 6 提供新获得样本或存档组织样本，用于免疫组化分析确定PD-L1。首选新获得的组织。福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的标本块优于切片。如果提交（归档或新获得）的样本不充分，将需要再次提供样本。针对本研究的目的，新获得的组织是指最后一线治疗和研究药物首次给药之间采集的组织。a.受试者随机分入研究前，必须将符合最低验收标准（定义见操作手册）的肿瘤样本送至PD-L1检测实验室。如果提交了多份肿瘤样本，应由一名病理科医生（当地或检测实验室）在受试者入组前须确认至少一份样本充足。b.无法获得新近取得样品（例如，无法取样，或由于受试者的安全问题）的受试者可提交存档保存的样品。c.如果提供了新获得的组织，而存档组织样本可用，则也应予以提供，以支持评价在新获得组织与存档组织样本中进行免疫组化PD-L1分析的临床效用；但是，如果受试者提供了新获得的组织，而存档组织样本不可用或因其他原因不足以用于分析，受试者也不会因此从研究中排除。 7 育龄期女性受试者在随机前72小时内的尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性。如果尿液妊娠试验结果为阳性或无法确认为阴性，则需要开展血清妊娠试验。如果首次药物给药>随机后72小时，则应在在首次药物给药前72小时内重复妊娠试验。 8 育龄期女性受试者必须同意在研究期间至末次研究药物给药后120天、顺铂末次给药后180天内采用第5.7.2节“避孕”中所述的避孕方法充分避孕。 9 育龄期男性受试者必须同意从研究治疗首次给药开始至研究治疗末次给药后120天、顺铂末次给药后180天内采用第5.7.2节“避孕”中所述的避孕方法充分避孕，并在此期间禁止捐精。 10 依照方案表1中的定义，证明具有适当的器官功能。血样必须在开始研究治疗前14天内采集。
排除标准	1 具有可手术切除或可能通过放疗治愈的局部晚期食管癌（由当地研究者确定）。 2 先前已经接受过针对晚期/转移性食管腺癌或食管鳞状细胞癌或晚期/转移性Siewert I型EGJ腺癌的治疗。若受试者既往接受过新辅助或辅助治疗，需要考虑到以下几点：a. 疾病进展的评估应得到CT扫描的确认。在特定情况下，例如任何新发或加重的恶性渗出等疾病进展的临床证据（经超声证明）并且根据病理学标准确认的进展（组织学和/或细胞学）可被接受用于评估。b. 以治愈为目的的治疗，包括新辅助/辅助治疗（采用标准治疗药物的化疗或放化疗，或根治性放化疗），如果在治疗期间或停止治疗后6个月内发生疾病进展，则将被计为一个线的治疗。c. 因毒性/不耐受而降低剂量和/或更换一或多种药物，且被研究者认为在临床上是适当的，则不构成新一线的治疗。 3 在随机化前28天内接受过大手术、开放性活检或重大创伤性损伤，或预期在研究治疗期间需要接受大手术。 4 已知有正在进展或需要当前进行治疗的其他恶性肿瘤。例外情况包括：接受过根治性治疗的早期癌症（原位癌或1期癌）、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌或已经接受潜在根治性治疗的原位乳腺癌，以及原位或粘膜内咽癌。 5 已知存在有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。对于既往接受过脑转移治疗的受试者，如果受试者的病情在影像学上稳定（即，通过重复影像学检查，至少4周无进展证据[注意，重复影像学检查应在研究筛选期间进行]）、在临床上稳定并且在试验治疗首次给药前至少14天不需要类固醇治疗，则可以参与试验。 6 具有在过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即，使用改善病情药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）。替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而接受的生理性皮质类固醇替代治疗）不被视作全身治疗，允许使用。当研究者认为是标准治疗时，允许短期（如 7 具有免疫缺陷诊断或在试验治疗首次给药前7天内正在接受长期全身类固醇治疗（每日剂量超过10mg泼尼松或等效药物）或任何形式的免疫抑制治疗，或有器官移植病史（包括异体造血干细胞移植）。 8 具有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前患有肺炎。 9 具有需要全身治疗的活动性感染。 10 具有治疗研究者认为的，可能会混杂试验结果，妨碍受试者全程参与试验，或参与研究不符合受试者最大获益（例如，任何顺铂或5-FU使用的禁忌症）的任何疾病（例如，已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏、听力损伤等。）病史或当前证据、治疗，或实验室检查异常。 11 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。 12 从筛选访视开始直至研究药物末次给药后120天、顺铂末次给药后180天内，处于妊娠期或哺乳期，或预计在计划的试验持续期内受孕的女性受试者或使其配偶怀孕的男性受试者。 13 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或其他协同抑制 T 细胞受体（如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物治疗或先前参与过帕博利珠单抗（MK-3475）临床试验。 14 对任何研究治疗药物（帕博利珠单抗、顺铂或5-FU）和/或任何辅料严重过敏（≥3级）。 15 已知具有活动性结核（TB：结核分枝杆菌）病史。 16 已知具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。不需要开展HIV检测，除非当地卫生机构强制要求。 17 已知具有乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性）或丙型肝炎（检测到丙型肝炎病毒RNA或丙型肝炎抗体）病史或上述病毒检测结果呈阳性。除非当地卫生当局有要求，否则不需要进行肝炎检测。 18 当前正在参与或在本研究首次给药前4周内参与过试验用药物研究或者使用过试验性器械。 19 在试验用药物首次给药前30天内接种过活疫苗。活疫苗包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。允许使用注射用季节性流感疫苗，由于其通常是灭活病毒疫苗；但是不允许使用鼻内用流感疫苗（例如，FluMist），因为其为减毒活疫苗。 20 在随机化前的14天内进行过放射治疗。对于在随机化前>14天接受放射治疗的受试者，其放疗相关的AE/毒性需完全康复。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:Pembrolizumab注射液（曾用命：MK-3475注射液） 用法用量:注射液；规格100mg；静脉输注；在第一天给药，一天一次；每次200mg；每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药35个周期 2 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:注射液；规格20mg/支；静脉输注；在第1天给药，一天一次，每次80mg/m2，每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药6个周期 3 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射液；规格10ml:0.25g/支；静脉输注；在第一至五天持续给药，每次800mg/m2；每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性 4 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:注射液；规格20mg/支；静脉输注；在第1天给药，一天一次，每次80mg/m2，每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药6个周期 5 中文通用名:Pembrolizumab注射液（曾用命：MK-3475注射液） 用法用量:注射液；规格100mg；静脉输注；在第一天给药，一天一次；每次200mg；每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药35个周期 6 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:PembrolizumabInjection 商品名称:可瑞达 剂型:注射液 规格:100mg 用法用量:静脉输注；在第一天给药，一天一次；每次200mg；每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性 用药时程:至多给药35个周期 7 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:CisplatinforInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:20mg/支 用法用量:静脉输注；在第1天给药，一天一次，每次80mg/m2，每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性 用药时程:至多给药6个周期 8 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:FluorouracilInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:10ml:0.25g/支 用法用量:静脉输注；在第一至五天持续给药，每次800mg/m2；每3周为一个治疗周期 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:注射液；规格20mg/支；静脉输注；在第1天给药，一天一次，每次80mg/m2，每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药6个周期 2 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射液；规格10ml:0.25g/支；静脉输注；在第一至五天持续给药，每次800mg/m2；每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性 3 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:注射液；规格20mg/支；静脉输注；在第1天给药，一天一次，每次80mg/m2，每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药6个周期 4 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:注射液；规格20mg/支；静脉输注；在第1天给药，一天一次，每次80mg/m2，每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药6个周期 5 中文通用名:注射用顺铂 用法用量:注射液；规格20mg/支；静脉输注；在第1天给药，一天一次，每次80mg/m2，每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性；至多给药6个周期 6 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 用法用量:注射液；规格10ml:0.25g/支；静脉输注；在第一至五天持续给药，每次800mg/m2；每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性 7 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:CisplatinforInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:20mg/支 用法用量:静脉输注；在第1天给药，一天一次，每次80mg/m2，每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性 用药时程:至多给药6个周期 8 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:FluorouracilInjection 商品名称:无 剂型:注射液 规格:10ml:0.25g/支 用法用量:静脉输注；在第一至五天持续给药，每次800mg/m2；每3周为一个治疗周期；连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性 用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 中期分析：研究开始约31个月之后 有效性指标 2 总生存期 1. 中期分析：研究开始约31个月之后n2. 期终分析：研究开始约40个月之后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率 1. 中期分析：研究开始约31个月之后n2. 期终分析：研究开始约40个月之后 有效性指标 2 缓解持续时间 1. 中期分析：研究开始约31个月之后n2. 期终分析：研究开始约40个月之后 有效性指标 3 安全性和耐受性 1. 中期分析：研究开始约31个月之后n2. 期终分析：研究开始约40个月之后 安全性指标 4 生活质量 1. 中期分析：研究开始约31个月之后n2. 期终分析：研究开始约40个月之后 有效性指标+安全性指标 5 客观缓解率 1. 中期分析：研究开始约32个月之后n2. 终期分析：研究开始约57个月 有效性指标 6 缓解持续时间 1. 中期分析：研究开始约32个月之后n2. 终期分析：研究开始约57个月 有效性指标 7 安全性和耐受性 1. 中期分析：研究开始约32个月之后n2. 终期分析：研究开始约57个月 安全性指标 8 生活质量 1. 中期分析：研究开始约32个月之后n2. 终期分析：研究开始约57个月 有效性指标+安全性指标 9 客观缓解率 1. 中期分析：研究开始约35个月之后 2. 期终分析：研究开始约44个月之后 有效性指标 10 缓解持续时间 1. 中期分析：研究开始约35个月之后 2. 期终分析：研究开始约44个月之后 有效性指标 11 安全性和耐受性 1. 中期分析：研究开始约35个月之后 2. 期终分析：研究开始约44个月之后 安全性指标 12 生活质量 1. 中期分析：研究开始约35个月之后 2. 期终分析：研究开始约44个月之后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-88196174	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	广东省人民医院	马冬	中国	广东省	广州市
4	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
5	安徽省立医院	孙玉蓓	中国	安徽省	合肥市
6	河南省肿瘤医院	罗素霞	中国	河南省	郑州市
7	复旦大学附属肿瘤医院	赵快乐	中国	上海市	上海市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	袁响林	中国	湖北省	武汉市
9	上海胸科医院	李志刚	中国	上海市	上海市
10	安徽医科大学第一附属医院	顾康生	中国	安徽省	合肥市
11	上海交通大学医学院附属仁济医院	王理伟	中国	上海市	上海市
12	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
13	厦门大学附属第一医院	叶峰	中国	福建省	厦门市
14	东南大学附属中大医院	王彩莲	中国	江苏省	南京市
15	中国人民解放军东部战区总医院秦淮医疗区	秦叔逵	中国	江苏省	南京市
16	Sanatorio de la Mujer	Nasurdi, Cristina	阿根廷	Santa Fe	Rosario
17	Hospital Privado Centro Medico Cordoba	Soria, Andrea	阿根廷	Cordoba	Cordoba
18	Hospital Municipal de Gastroenterologia Dr. Bonorino Udaondo	Mendez, Guillermo	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
19	Centro de Investigaciones Clinicas - Clinica Viedma	Kowalyszyn, Ruben	阿根廷	Rio Negro	Rio Negro
20	Sanatorio Allende - Cordoba	Jarchum, Gustavo	阿根廷	Cordoba	Cordoba
21	Hospital Aleman	Castillo, Javier	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
22	Blacktown Hospital	Wong, Mark	澳大利亚	New South Wales	Blacktown
23	Liverpool Hospital	Ng, Weng	澳大利亚	New South Wales	Liverpool
24	Eastern Health	Wong, Rachel	澳大利亚	Victoria	Box Hill
25	Peter MacCallum Cancer Centre	Michael, Michael	澳大利亚	Victoria	Melbourne
26	Metro North Hospital and Health Service	Burge, Matthew	澳大利亚	Queensland	Herston
27	Princess Alexandra Hospital	O'Byrne, Kenneth	澳大利亚	Queensland	Queensland
28	Hospital de Clinicas de Porto Alegre	Azevedo, Sergio Jobim de	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
29	Uniao Brasileira de Educacao e Assistencia Hospital Sao Lucas da Pucrs	Gelatti, Ana Caroline Zimer	巴西	Rio Grande do Sul	Porto Alegre
30	Universidade de Caxias do Sul	Costamilan, Rita de Cassia	巴西	Rio Grande do Sul	Caxias do Sul
31	Hospital de Base de Sao Jose de Rio Preto	Girotto, Gustavo	巴西	Sao Paulo	Sao Jose do Rio Preto
32	Hospital Sao Vicente de Paulo	Schlittler, Luis Alberto	巴西	Rio Grande do Sul	Passo Fundo
33	IOP Instituto de Oncologia do Parana	Camargo, Johnny	巴西	Parana	Curitiba
34	Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo - ICESP	Braghiroli, Maria Ignez	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
35	Hospital Alemao Oswaldo Cruz	Yen, Cheng	巴西	Sao Paulo	Sao Paulo
36	CETUS Hospital Dia Oncologia	Moore, Flavio Cruz	巴西	Minas Gerais	Belo Horizonte
37	Instituto Nacional do Cancer Jose Alencar Gomes da Silva INCA	Dutra, Jamille	巴西	Rio de Janeiro	Rio de Janeiro
38	Inst de Medicina Integral Professor Fernando Figueira- IMIP	Moura, Jose Fernando do Prado	巴西	Pernambuco	Recife
39	Clinica de Hematologia e Oncologia Viver Ltda	Antunes, Luis	巴西	Rio Grande do Sul	Recife
40	CancerCare Manitoba	Paul, James	加拿大	MB	Winnipeg
41	The Ottawa Hospital - Cancer Care	Goodwin, Rachel	加拿大	ON	Ottawa
42	Cross Cancer Institute	Sawyer, Michael	加拿大	AB	Edmonton
43	Tom Baker Cancer Centre	Monzon, Jose	加拿大	AB	Calgary
44	CSSS Champlain Charles Lemoyne	Samson, Benoit	加拿大	QC	Greenfield Park
45	Princess Margaret Cancer Centre	Jang, Raymond	加拿大	ON	Toronto
46	Sunnybrook Health Sciences, Odette Cancer Centre	Berry, Scott	加拿大	ON	Toronto
47	Jewish General Hospital	Kavan, Petr	加拿大	QC	Montreal
48	Juravinski Cancer Center	Juergens, Rosalyn Anne	加拿大	ON	Hamilton
49	CHUM - Hopital Notre-Dame	Tehfe, Mustapha	加拿大	QC	Montreal
50	Fundacion Arturo Lopez Perez FALP	Caglevic, Christian	智利	Region M. de Santiago	Santiago
51	Centro de Cancer Nuestra Senora de la Esperanza	Garrido, Marcelo	智利	Region M. de Santiago	Santiago
52	Hospital Clinico Universidad de Chile	Villanueva, Luis	智利	Region M. de Santiago	Santiago
53	Hospital Regional de Concepcion Dr. Guillermo Grant Benavente	Ascui, Rodrigo	智利	Biobio	Concepcion
54	Hospital Militar de Santiago	Carvajal, Patricia	智利	Biobio	Concepcion
55	Rey y Oreilly Limitada	Rey, Felipe	智利	Araucania	Temuco
56	Centro Medico Imbanaco de Cali S.A	Guerrero, Alvaro	哥伦比亚	Valle del Cauca	Cali
57	Oncomedica S.A.	Torregroza Otero, Marco	哥伦比亚	Cordoba	Monteria
58	Centro de Investigacion Clinica del Country	Rojas, Luis	哥伦比亚	Distrito Capital de Bogota	Bogota
59	Rodrigo Botero SAS	Salinas, Jorge	哥伦比亚	Antioquia	Medellin
60	CIMCA Centro de Investigacion y Manejo del Cancer	Corrales, Luis	哥斯达黎加	San Jose	San Jose
61	ICIMED - Instituto de Investigacion en Ciencias Medicas	Jimenez, Geiner	哥斯达黎加	San Jose	San Jose
62	Policlinico San Bosco	Gonzalez Herrera, Ileana	哥斯达黎加	San Jose	San Jose
63	Odense Universitetshospital	Pfeiffer, Per	丹麦	Syddanmark	Odense
64	Rigshospitalet	Baeksgaard, Lene	丹麦	Hovedstaden	Copenhagen
65	Aarhus Universitets hospital	Nordsmark, Marianne	丹麦	Midtjylland	Aarhus
66	Aalborg University Hospital	Yilmaz, Mette	丹麦	Nordjylland	Aalborg
67	Institut Mutualiste Montsouris	Louvet, Christophe	法国	Paris	Paris
68	Hopital de la Timone	Seitz, Jean-Fancois	法国	Bouches-du-Rhone	Marseille
69	CHU Toulouse - Hopital Rangueil	Guimbaud, Rosine	法国	Haute-Garonne	Toulouse
70	CHU de Nantes - Hotel Dieu	Bennouna, Jaafar	法国	Loire-Atlantique	Nantes Cedex 1
71	Centre Oscar Lambret	El Hajbi, Farid	法国	Nord	Lille
72	CHU Brest - Institut de Cancerologie et d Hematologie	Metges, Jean-Philippe	法国	Finistere	Brest
73	Institut du Cancer de Montpellier	Adenis, Antoine	法国	Herault	Montpellier
74	Centre Leon Berard	De La Fouchardiere, Christelle	法国	Auvergne	Lyon
75	Centre Antoine Lacassagne	Evesque, Ludovic	法国	Alpes-Maritimes	Nice
76	CHU de Saint Etienne Hopital Nord	Phelip, Jean	法国	Loire	Saint Etienne
77	Centre Francois Baclesse	Galais, Marie-Pierre	法国	Calvados	Caen
78	Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern	Heinemann, Volker	德国	Bayern	Muenchen
79	Universitaetsklinikum Leipzig	Lordick, Florian	德国	Sachsen	Leipzig
80	Haematologisch-Onkologische Praxis Eppendorf Facharztzentrum Eppendorf - Hope	Goekkurt, Eray	德国	Hamburg	Hamburg
81	National Center for Tumor Diseases Heidelberg	Haag, Georg	德国	Baden-Wurttemberg	Heidelberg
82	Universitatsklinikum Mannheim GmbH	Hofheinz, Ralf	德国	Baden-Wurttemberg	Mannheim
83	Universitaetsklinik Koeln	Zander, Thomas	德国	Nordrhein-Westfalen	Koeln
84	III. Medizinische Klinik Klinikum rechts der Isar	Lorenzen, Sylvie	德国	Bayern	Munchen
85	Staedtisches Klinikum Dresden	Schmalenberg, Harald	德国	Sachsen	Dresden
86	Klinik fuer Haematologie. Onkologie und Gastroenterologie	Graeven, Ullrich	德国	Nordrhein-Westfalen	Moenchengladbach
87	Klinikum Ludwigsburg	Angermeier, Stefan	德国	Baden-Wurttemberg	Ludwigsburg
88	Oncomedica	Lopez, Karla	危地马拉	Guatemala	Guatemala
89	Grupo Medico Angeles	Castro, Hugo	危地马拉	Guatemala	Guatemala
90	Centro de Investigacion Oncologica	Sandoval, Mario	危地马拉	Guatemala	Guatemala
91	Centro Regional de Sub Especialidades Medicas SA	Ramirez, Julio	危地马拉	Quetzaltenango	Quetzaltenango
92	Medi-K Cayala	Aguilar, Mynor	危地马拉	Guatemala	Guatemala
93	Queen Mary Hospital	Kwong, Dora	中国香港	N/A	Hong Kong
94	Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital	Lee, Wai Man Sarah	中国香港	N/A	Hong Kong
95	Princess Margaret Hospital.	Cheng, Ashley	中国香港	N/A	Hong Kong
96	Humanity Health Research Centre	Wong, Kevin Ka Ming	中国香港	N/A	Hong Kong
97	Sourasky Medical Center	Geva, Ravit	以色列	Tell Abib	Tel Aviv
98	Chiba Cancer Center	Minashi, Keiko	日本	Chiba	Chiba
99	National Hospital Organization Shikoku Cancer Center	Nishina, Tomohiro	日本	Ehime	Matsuyama
100	Aichi Cancer Center Hospital	Muro, Kei	日本	Aichi	Nagoya
101	St. Marianna University School of Medicine Hospital	Izawa, Naoki	日本	Kanagawa	Kawasaki
102	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Chin, Keisho	日本	Tokyo	Tokyo
103	Kyorin University Hospital	Nagashima, Fumio	日本	Tokyo	Mitaka
104	National Hospital Organization Kyushu Cancer Center	Morita, Masaru	日本	Fukuoka	Fukuoka
105	National Cancer Center Hospital	Kato, Ken	日本	Tokyo	Tokyo
106	National Cancer Center Hospital East	Kojima, Takashi	日本	Chiba	Kashiwa
107	Chiba University Hospital	Matsubara, Hisahiro	日本	Chiba	Chiba
108	University of Tsukuba Hospital	Moriwaki, Toshikazu	日本	Ibaraki	Tsukuba
109	Osaka University Hospital	Satoh, Taroh	日本	Osaka	Suita
110	Osaka General Medical Center	Fujitani, Kazumasa	日本	Osaka	Osaka
111	Hyogo Cancer Center	Tsuda, Masahiro	日本	Hyogo	Akashi
112	Shizuoka Cancer Center Hospital and Research Institute	Tsushima, Takahiro	日本	Shizuoka	Sunto-gun
113	Kagawa University Hospital	Tsuji, Akihito	日本	Kagawa	Kita-gun
114	Hokkaido University Hospital	Komatsu, Yoshito	日本	Hokkaido	Sapporo
115	Kindai University Hospital	Kawakami, Hisato	日本	Osaka	Osakasayama
116	Ibaraki Prefectural Central Hospital	Amagai, Kenji	日本	Ibaraki	Kasama
117	Kumamoto University Hospital	Yoshida, Naoya	日本	Kumamoto	Kumamoto
118	Gifu University Hospital	Yoshida, Kazuhiro	日本	Gifu	Gifu
119	Kanagawa Cancer Center	Ogata, Takashi	日本	Kanagawa	Yokohama
120	Kyushu University Hospital	Baba, Eishi	日本	Fukuoka	Fukuoka
121	Osaka International Cancer Institute	Ishihara, Ryu	日本	Osaka	Osaka
122	Niigata Cancer Center Hospital	Nakagawa, Satoru	日本	Niigata	Niigata
123	Osaka Medical College Hospital	Goto, Masahiro	日本	Osaka	Takatsuki
124	Saitama Cancer Center	Hara, Hiroki	日本	Saitama	Kitaadachi-gun
125	Keio University Hospital	Hirata, Kenro	日本	Tokyo	Tokyo
126	Nagoya University Hospital	Koike, Masahiko	日本	Aichi	Nagoya
127	Kobe City Medical Center General Hospital	Yasui, Hisateru	日本	Hyogo	Kobe
128	Oita University Hospital	Hironaka, Shuichi	日本	Oita	Yufu
129	Kansai Medical University Hospital	Satake, Hironaga	日本	Osaka	Hirakata
130	Pusat Perubatan Universiti Kebangsaan Malaysia	Abdullah, Nik Muhd Aslan	马来西亚	Kuala Lumpur	Cheras
131	University Malaya Medical Centre	Wan Ishak Wan Mohammad, Wan Zamaniah	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
132	Beacon Hospital Sdn Bhd	Ahmad, Azura Rozila	马来西亚	Selangor	Petaling Jaya
133	Hospital Sultan Ismail	Singh Sandhu, Malwinder	马来西亚	Johor	Johor Bahru
134	Hospital Kuala Lumpur	Mohamad Nor, Ibtisam	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
135	Hospital Nacional Guillermo Almenara Irigoyen	Kobashigawa M., Alejandro	秘鲁	Lima	Lima
136	Instituto Regional de Enfermedades Neoplasicas del Sur IRENSUR	Ventura, Luz	秘鲁	Ariqipa	Arequipa
137	Hospital de Alta Complejidad de La Libertad Virgen de La Puerta	Valdez, Paolo	秘鲁	La Libertad	Trujillo
138	Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins	Figueroa, Alejandro	秘鲁	Lima	Lima
139	Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas	Castro Oliden, Victor	秘鲁	Lima	Lima
140	Hospital Nacional Daniel Alcides Carrion	REVILLA LOPEZ, JOSE	秘鲁	Lima	Bellavista
141	S.C.Focus Lab Plus S.R.L	Iordan, Ingrid	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
142	Spitalul Clinic Judetean De Urgenta Constanta	Mazilu, Laura	罗马尼亚	Constanta	Constanta
143	S C Pelican Impex SRL	Puscas, Ioana	罗马尼亚	Bihor	Oradea
144	S.C. Centrul de Oncologie Sf. Nectarie SRL	Schenker, Michael	罗马尼亚	Dolj	Craiova
145	S C Oncocenter Oncologie Medicala S R L	Scheusan, Roxana	罗马尼亚	Timis	Timisoara
146	S.C.Gral Medical S.R.L	Toma, Paula	罗马尼亚	Bucuresti	Bucuresti
147	S.C. Radiotherapy Center Cluj S.R.L	Ungureanu, Andrei	罗马尼亚	Cluj	Comuna Floresti
148	Orenburg Regional Clinical Oncology Dispensary	Shirinkin, Vadim	俄罗斯	Orenburgskaya oblast	Orenburg
149	N.N. Blokhin NMRCO	Tryakin, Alexey	俄罗斯	Moskva	Moscow
150	National Medical and Surgical Center n.a. N.I.Pirogov	Melnichenko, Vladimir	俄罗斯	Moskva	Moscow
151	Tomsk Scientific Research Institute of Oncology	Afanasyev, Sergey	俄罗斯	Tomskaya oblast	Tomsk
152	Clinical Research Center of specialized types medical care-Oncology	Moiseyenko, Vladimir	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Sankt-Peterburg
153	Leningrad Regional Oncology Center	Osipov, Michael	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Sankt-Peterburg
154	Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov	Protsenko, Svetlana	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Sankt-Peterburg
155	SBHCI RCOD of MHC RB	Popova, Ekaterina	俄罗斯	Baskortostan, Respublika	Ufa
156	Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov	Poltoratsky, Artem	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Saint-Petersburg
157	St Petersburg City Clinical Oncology Dispensary	Karaseva, Nina	俄罗斯	Sankt-Peterburg	St. Petersburg
158	SBHI Leningrad Regional Clinical Hospital	Luft, Alexander	俄罗斯	Sankt-Peterburg	Saint Petersburg
159	WITS Clinical Research CMJAH Clinical Trial Site	Ruff, Paul	南非	Gauteng	Johannesburg
160	Cancer Care Langenhoven Drive Oncology Centre	Dupper, Louis	南非	Eastern Cape	Port Elizabeth
161	The Oncology Centre	Landers, Gregory	南非	Kwazulu-Natal	Durban
162	University of Stellenbosch and Tygerberg Hospital	Simonds, Hannah	南非	Western Cape	Cape Town
163	Outeniqua Cancercare Oncology Unit	Jones, Lee-Ann	南非	Western Cape	George
164	Clinton Oncology Centre	Rodriques, Sylvia	南非	Alberton	Alberton
165	The Medical Oncology Centre of Rosebank	Rapoport, Bernardo	南非	Gauteng	Johannesburg
166	Cape Town Oncology Trials Pty Ltd	Jacobs, Conrad	南非	Western Cape	Kraaifontein
167	Samsung Medical Center	Sun, Jong-Mu	韩国	Seoul	Seoul
168	Seoul National University Cancer Hospital	Keam, Bhumsuk	韩国	Seoul	Seoul
169	National Cancer Center	Cho, Byoung Chul	韩国	Seoul	Seoul
170	Asan Medical Center	Kim, Sung-Bae	韩国	Seoul	Seoul
171	National Cancer Center	Kim, Heung Tae	韩国	Kyonggi-do	Goyang-si
172	Chonnam National University Hwasun Hospital	Cho, Sanghee	韩国	Jeonranamdo	Hwasun gun
173	Hallym University Sacred Heart Hospital	Kim, Hyo Jung	韩国	Gyeonggi-do	Anyang
174	Hospital Universitario La Paz	Custodio, Ana	西班牙	Madrid	Madrid
175	Hosp. Gral. Universitari Germans Trias i Pujol	Font Pous, Albert	西班牙	Barcelona	Barcelona
176	Hospital Universitari Vall d Hebron	Alsina Maqueda, Maria	西班牙	Barcelona	Barcelona
177	Hospital Ramon y Cajal	Longo, Federico	西班牙	Madrid	Madrid
178	Hospital Clinic I Provincial de Barcelona	Buxo Orra, Elvira	西班牙	Barcelona	Barcelona
179	Complejo Hospitalario Virgen De La Victoria	Torres Sanchez, Esperanza	西班牙	Malaga	Malaga
180	Hospital Universitario Reina Sofia	Cano Osuna, Maria	西班牙	Andalucia	Cordoba
181	Hospital Universitario de Salamanca	Vidal Tocino, Rosario	西班牙	Salamanca	Salamanca
182	Hospital Universitario Central de Asturias	Jimenez, Paula	西班牙	Asturias	Oviedo
183	National Taiwan University Hospital	Hsu, Chih-Hung	中国台湾	Taipei	Taipei
184	Taipei Veterans General Hospital	Yen, Chueh-Chuan	中国台湾	Taipei	Taipei
185	Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center	Chiou, Lun-Wei	中国台湾	Taipei	Taipei
186	Chang Gung Medical Foundation. Linkou	Chang, Hsien-Kun	中国台湾	Taoyuan	Taoyuan
187	China Medical University Hospital	Lin, Chen-Yuan	中国台湾	Taichung	Taichung
188	National Cheng Kung University Hospital	Wu, Shang-Yin	中国台湾	Tainan	Tainan
189	Chang Gung Med Foundation. Kaohsiung Branch	Li, Shau-Hsuan	中国台湾	Kaohsiung	Kaohsiung
190	Chi Mei Medical Center Liuying	Lin, Chien-Liang	中国台湾	Tainan	Tainan
191	Taipei Medical University Shuang Ho Hospital	Chao, Tsu-Yi	中国台湾	New Taipei	New Taipei
192	Kuang Tien General Hospital	Kok, Victor	中国台湾	Taichung	Taichung
193	Chulalongkorn Hospital	Sriuranpong, Virote	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
194	Ramathibodi Hospital.	Ngamphaiboon, Nuttapong	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
195	Bumrungrad International Hospital	Suwanrusme, Harit	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
196	Songklanagarind Hospital	Sunpaweravong, Patrapim	泰国	Songkhla	Songkla
197	Phramongkutklao Hospital	Saichaemchan, Siriwimon	泰国	Krung Thep Maha Nakhon	Bangkok
198	Medical Park Izmir Hastanesi	Arslan, Cagatay	土耳其	Izmir	Izmir
199	Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi	Ercelep, Ozlem	土耳其	Istanbul	Istanbul
200	Adana Sehir Hastanesi	Cil, Timucin	土耳其	Adana	Adana
201	Inonu Universitesi Turgut Ozal Tip Merkezi	Harputluoglu, Hakan	土耳其	Malatya	Malatya
202	Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi	？zgüroglu, Mustafa	土耳其	Istanbul	Istanbul
203	Basken Adana Dr.Turgut Noyan Uygulama ve Arastirma Merkezi	Sumbul, Ahmet	土耳其	Adana	Adana
204	Istanbul Medeniyet Universitesi Goztepe EAH	Gumus, Mahmut	土耳其	Istanbul	Istanbul
205	Yildirim Bayezit Universitesi Tip Fakultesi	Sendur, Mehmet	土耳其	Ankara	Ankara
206	The Christie NHS Foundation Trust	Mansoor, Wasat	英国	Manchester	Manchester
207	Lothian University Hospitals NHS Trust	Wall, Lucy	英国	Edinburgh, City of	Edinburgh
208	St Luke's Cancer Centre	Hewish, Madeleine	英国	Surrey	Guildford
209	The University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital	Catenacci, Daniel	美国	Chicago	Chicago
210	University Hospitals Cleveland Medical Center	Lee, Richard	美国	Cleveland	Cleveland
211	Kaiser - Woodland Hills	Buchschacher, Gary	美国	Los Angeles	Los Angeles
212	Roswell Park Cancer Institute	Fountzilas, Christos	美国	Buffalo	Buffalo
213	Penn State University Milton S. Hershey Medical Center	Yee, Nelson	美国	Hershey	Hershey
214	University of Michigan Comprehensive Cancer Center	Urba, Susan	美国	Ann Arbor	Ann Arbor
215	University of Southern CA Keck School of Medicine	Iqbal, Syma	美国	Los Angeles	Los Angeles
216	Oregon Health Sciences University	Vaccaro, Gina	美国	Portland	Portland
217	Dana Farber Cancer Center	Enzinger, Peter	美国	Boston	Boston
218	Seattle Cancer Care Alliance	Shankaran, Veena	美国	Seattle	Seattle
219	Huntsman Cancer Institute	Whisenant, Jonathan	美国	Salt Lake City	Salt Lake City
220	University of Missouri	Kaifi, Jussuf	美国	Columbia	Columbia
221	University of Maryland Medical Center	Jiang, Yixing	美国	Baltimore	Baltimore
222	Rhode Island Hospital	Mantripragada, Kalyan	美国	Providence	Providence
223	UPMC Cancer Center/Hillman Cancer Center	Ohr, James	美国	Pittsburgh	Pittsburgh
224	The Angeles Clinic and Research Institute	Klempner, Samuel	美国	Los Angeles	Los Angeles
225	University of Tennessee Medical Center Knoxville	Charles, Antony	美国	Knoxville	Knoxville
226	Henry Ford Cancer Center	Rybkin, Igor	美国	Detroit	Detroit
227	Memorial Healthcare System	Blaya, Marcelo	美国	Hollywood	Hollywood
228	Fort Wayne Medical Oncology and Hematology	Babu, Sunil	美国	Fort Wayne	Fort Wayne
229	University of Iowa Hospital and Clinics	Abushahin, Laith	美国	Iowa CIty	Iowa CIty
230	Karmanos Cancer Center	Philip, Philip	美国	Detroit	Detroit
231	Weill Cornell Medical College	Shah, Manish	美国	New York	New York
232	University of Wisconsin	Loconte, Noelle	美国	Madison	Madison
233	UCSF Medical Center	Korn, W. Michael	美国	San Francisco	San Francisco
234	Boston Medical Center	Eton, Omar	美国	Boston	Boston
235	VA Palo Alto Health Care System	Agloria, Maliha	美国	Palo Alto	Palo Alto
236	University of Kansas	Saeed, Anwaar	美国	Westwood	Westwood
237	Kaiser Permanente Northern California Central Office	Suga, Jennifer	美国	Vallejo	Vallejo
238	Washington University School of Medicine	Park, Haeseong	美国	St. Louis	St. Louis
239	Comprehensive Cancer Centers of Nevada	Kashef, Ghulam	美国	Las Vegas	Las Vegas
240	Massachusetts General Hospital	Enzinger, Peter	美国	Boston	Boston
241	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
242	湖南省肿瘤医院	殷先利	中国	湖南省	长沙市
243	西安交通大学第一附属医院	肖菊香	中国	陕西省	西安市
244	北京协和医院	白春梅	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2017-12-25
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-05-12
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2018-11-12
4	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2019-01-07
5	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-04-13
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2020-08-14

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 106 ； 国际: 700 ；
已入组人数	国内: 106 ； 国际: 749 ；
实际入组总人数	国内: 106  ； 国际: 749 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2018-06-12；     国际：2017-07-25；
第一例受试者入组日期	国内：2018-06-26；     国际：2017-08-22；
试验完成日期	国内：2019-06-03；     国际：登记人暂未填写该信息；