AACR 2022 | Claudin6出现 多企业多项目临床披露 潜力新靶点
2022年4月8日-13第115届美国癌症研究协会(AACR)同时在美国新奥尔良和网上开幕。AACR它是世界上最大的癌症研究会议之一,汇集了来自世界各地的高质量癌症研究和临床进展。在这次会议上,AACR在会议上,许多企业宣布了目标Claudin 6药物研发的临床进展凸显了该靶点的治疗潜力。
BioNTech:Claudin 6 CAR-T疗法BNT-211与mRNA疫苗CARVac联合癌症疗法(首先给患者注射低剂量)BNT-211,然后给病人注射代码CLDN6的CARVac)首次人体、开放标签、多中心、I临床试验结果显示,6名患者(4人患睾丸癌,2人患卵巢癌)在治疗6周后部分缓解,其中1人18周后完全缓解,客观缓解率接近43%。在部分缓解的患者中,4名患者接受了单独的 CAR-T 细胞治疗,2名患者接受 CAR-T-CARVac 联合治疗,疾病控制率为86%。输注后12周,前6名患者中有4名持续缓解。第18周,一名睾丸癌患者完全缓解(CR)。
安进:靶向Claudin 6的双特异性T细胞衔接器(BiTE)疗法AMG-794临床前数据显示,该疗法表达Claudin 6的NSCLC(非小细胞肺癌)和EOC(上皮性卵巢癌)细胞具有有效的选择性活性和可接受的临床前安全数据,这将促进AMG 794进入临床发展阶段。
天境:靶向Claudin 6/4-1BB双特异性抗体药物TJ-C64B临床前数据显示,仅在和Claudin6只有结合才会刺激4-1BB该信号能在肿瘤微环境中激活免疫,产生抗肿瘤活性,无明显肝毒性,证明了该疗法的独特机制,为后续发展提供了坚实的基础。
Claudin家族
Claudin是由CLDN基因编码的一组蛋白质家族是人体正常组织中最重要的蛋白质之一。它有四个跨膜结构区域,是细胞紧密连接的重要分子。它参与细胞旁通透性和调节等生理过程,构成细胞旁屏障,控制细胞间分子的流动。

研究发现,目前Claudin家庭成员至少有27人,其中一些人的异常表达与癌症的发生和发展密切相关,如Claudin18.2发现高度特异性表达与胃癌、胰腺癌等实体瘤的发生有关(推荐阅读:Claudin 18.2驰骋抗肿瘤药物江湖,热度不减);Claudin6和Claudin10被发现与卵巢癌免疫微环境有关的预后生物标志物,包括卵巢癌免疫微环境Claudin6它还被发现在其他癌症中,如睾丸癌、肺腺癌、子宫癌等。因此,这些都是因此。Claudin家庭成员被用作治疗相关癌症的潜在治疗目标。(推荐阅读:全长四次跨膜蛋白蛋白Claudin 6)
Claudin6在研药物
Claudin6作为卵巢癌、睾丸癌、肺腺癌、子宫癌等癌症的新星潜在靶点,一些企业也在研究,如卵巢癌、睾丸癌、肺腺癌、子宫癌等BioNTech、安斯泰来、Context、安进、天境等企业,其中临床进入仅为BioNTech和安斯泰来。