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10款国产新冠mRNA疫苗进展如何?
发布时间: 2022-04-10 15:49:58

mRNA新冠疫苗目前全球研发火爆,BioNTech与辉瑞合作的新冠军mRNA2021年,疫苗销售额超过360亿美元。目前,中国共有6种新冠疫苗产品获得上市许可或应急授权,包括4种灭活疫苗、1种重组蛋白疫苗和1种腺病毒载体疫苗,但没有mRNA新冠疫苗获批。业内人士认为,凭借更好的应用前景、更大的市场潜力和颠覆性的技术优势,mRNA疫苗有望颠覆传统疫苗的市场格局。

目前国内新冠mRNA在疫苗赛道上,沃森生物-艾博生物、斯微生物、艾美疫苗、瑞博生物-阿格纳生物、中生复诺健、瑞科吉生物、威斯津生物、康希诺、石药集团、蓝鹊生物等企业正在迅速推进。具体进展如下:

1、沃森生物-艾博生物

目前国内进展最快mRNA新冠疫苗是沃森生物-艾博生物的mRNA新冠疫苗(ARCoVax)。2020年6月ARCoVax正式通过国家药品监督管理局临床试验批准,是国内首个批准进行临床试验的新冠mRNA疫苗。

20217月,艾博生物启动ARCoVaX的国内III期临床试验于2021年9月启动ARCoVaX国际多中心III2021年11月获得新冠军mRNA疫苗生产许可证。根据沃森生物今年3月发布的研究信息,ARCoVaX国内三期临床工作基本完成,数据整理和持续血清检测正在进行中。国际多中心三期临床试验也取得了阶段性进展,正在开展病例收集工作,并继续与当地食品药品监督管理局保持沟通。与此同时,临床试验也在进行中。

2022年1月24日,ARCoVax的I发表期临床数据Lancet Microbe子刊。数据显示:中和抗体滴度,第二次接种后第7天,RBD抗体(IgG)和中和抗体等体液免疫反应显著增加,第一14-28天内达到峰值。特异性。T完全接种(两针接种)后细胞反应7-14天达高峰。其中,,,,,15μg诱导最高滴度的中和抗体约为COVID-19恢复期患者的两倍,20μg、25μg组中和抗体水平与低剂量组相似。在安全性方面,接种后56天内无严重不良反应,大部分不良反应为轻度或中度,最常见的不良反应为发热。同时,所有受试者在接种疫苗后2天内发烧消退,ARCoV第一次接种疫苗的发生率与第二次接种引起的不良事件相似。

报告显示,上述数据均提示ARcoVax疫苗在五种剂量下都表现出安全性和良好的耐受性,并能诱导强烈的体液和细胞免疫反应。

2、斯微生物

作为国内较早的发展mRNA2020年1月,药品研发生产平台企业斯微生物紧急启动新冠军mRNA疫苗研发项目完成了所有候选疫苗的药效研究,2021年1月获得临床试验批准,成为中国第二个进入临床阶段的国内mRNA新冠疫苗。2021年9月,斯微生物表示,第一代mRNA疫苗一期临床试验已经结束,变异株二代新冠mRNA疫苗已获得老挝临床批准,即将开始海外临床试验。

斯微生物mRNA疫苗的研发是基于其自主知识产权的脂质多聚物纳米载体技术平台(LPP/mRNA)。根据公司官网介绍,LPP纳米递送平台是一种聚合物包装mRNA与传统的双层结构相比,内核和磷脂包裹为外壳。LNP更好的包装和保护mRNA随着聚合物着聚合物的降解逐渐释放mRNA分子,同时LPP优秀的树突状细胞靶向性可以通过抗原更好地激活T细胞的免疫反应,从而达到理想的免疫治疗效果。

在工业化方面,斯威生物已经实现了90%以上的生产材料国产化,关键生产设备的生产能力是国际同类产品的30倍左右。目前,斯威生物已在上海周浦和奉贤建立现代化生产工厂,预计两家工厂年产量将达到4亿剂。

3、艾美疫苗

新型冠状病毒艾美疫苗mRNA疫苗LVRNA0092021年3月,经国家美国食品药品监督管理局批准进行临床试验,也是继艾博生物和斯微生物之后第三次获批临床试验mRNA新冠疫苗。目前已进入。II/ III期临床试验,并已提交序贯接种申请。

2022年1月8日,艾美疫苗I临床试验数据显示安全性和耐受性良好,LVRNA009所有不良事件的总水平都在1-2等级,无三级以上不良事件;也无发生不良事件;SAE以及特别关注的不良征集事件。整个试验期间,没有三级以上的发热。同时,活病毒中和抗体检测结果显示,成人低剂量组第56天GMT570多人,成人剂量组第56天GMT成人高剂量组第56天1500多人,GMT840多个。I临床试验结果显示出很好的安全性和免疫原性。

工业化方面,据悉,艾美疫苗目前正在多地布局mRNA疫苗模块化生产车间。2022年计划3-4月份完成IQ、OQ,5-6月份完成PQ,6这个月可以进行mRNA新冠疫苗工程批量生产。工厂预计今年年底建成,明年投产,年产能预计4亿剂。

此外,艾美疫苗还有一种新型冠状病毒delta变异株mRNA疫苗正处于临床前阶段。

4、锐博生物-阿格纳生物

根据瑞博生物官网,公司提供优质寡核酸合成,mRNA生产、CRISPR-Cas9全RNA试剂盒、RNAi、非编码RNA、细胞分析、外泌提取和qRT-PCR试剂盒等服务。阿格纳生物有丰富的经验。RNA药物研发团队,先进的药物研发团队,先进的药物研发团队RNA药物研发平台和大型药物研发平台mRNA疫苗生产线已申请和授权RNA拥有自主知识产权的发明专利20余项。GalPET肝靶向技术和脂质纳米颗粒(LNP)递送技术。

20212011年11月,瑞博和阿格纳申请的新型冠状病毒mRNA疫苗经国家食品药品监督管理局批准进行临床试验。2022年1月10日,疫苗接种。I临床试验在成都正式启动。

5、石药集团

43月3日,石药集团宣布其新型冠状病毒mRNA疫苗“SYS6006经中国国家药品监督管理局批准,可在中国进行临床研究。公告称,SYS6006根据毒株的流行情况,对抗原突变进行了有针对性的设计。临床研究表明,该产品包在内Omicron和Delta目前主流突变毒株具有良好的免疫保护作用;通过体液免疫和细胞免疫,可以产生记忆B细胞,提供长期保护效果。工业化方面,SYS6006工艺流程高度可控,批间一致性好,易于放大和工业化,稳定性好,可在2-8℃长期储存。同时,石药集团对。mRNA技术的关键生产原材料和辅料实现了内化生产和本地化替代,可满足大规模生产能力供应的需要。

公告同时表示,SYS6006被国家食品药品监督管理局列入特别审批程序。

6、康希诺

4康希诺于4月4日宣布其新型冠状病毒mRNA疫苗已获得国家药品监督管理局药物临床试验批准。根据公告,临床前研究结果显示,该疫苗可诱导各种世界卫生组织认定的重要变异株(包括当前流行株)的高滴度中和抗体。与基于原型株的现有新冠疫苗相比,它具有更强的广谱性,能更有效地保护身体免受现有变异株的感染。与传统疫苗技术平台相比,mRNA技术产业化平台在R&D技术和生产周期方面具有显著优势。与该领域前沿的国际生物医药企业相比,建成后有望具有重要的国产化替代价值。

7、威斯津生物

威斯津生物成立于2021年7月,目前该团队已为奥密克戎开发了奥密克戎(Omicron)以及德尔塔(Delta)等待新冠变异病毒mRNA疫苗已向国家药品监督管理局申请新药临床研究审批。

8、瑞科吉生物

20212008年8月,瑞科生物与瑞吉生物成立合资公司,开展瑞科生物工作。mRNA疫苗的研发和商业化。2022年2月10日,瑞科吉生物冻干剂型型mRNA新冠肺炎疫苗临床前数据发表在生物学预印期刊上BioRxiv上。数据显示,Delta株冻干剂型mRNA新型冠状病毒肺炎疫苗诱导小鼠针对原型株和世界主要流行株。Omicron抗体的高水平中和。hACE2 在转基因小鼠攻毒试验中,间隔14天提供两次免疫Delta毒株攻击的完全保护。

同时,瑞科吉生物冻干剂型mRNA新冠肺炎疫苗也是世界上第一种冻干剂型。mRNA接种疫苗。接种疫苗LNP采用自主开发的冷冻干燥技术,实现了送货系统和冷冻干燥技术4℃和25℃疫苗可在常规冷链条件下储存和运输,大大提高了制剂稳定性。

瑞科生物表示,将于2022年上半年向监管机构提交针对监管机构的报告Omicron变异株设计的冻干剂型mRNA疫苗R520A的IND申请。

9、国药中生复诺健

202120月9日,国药集团表示,中生福诺健正在进行德尔塔 (Delta )变异株mRNA在疫苗研发的基础上,启动了奥密克戎株疫苗研发,计划尽快完成中间试验和研究。

同时,2021年9月开工的国药集团中国生物复诺健mRNA疫苗产业化基地已基本完成主体结构建设,最快将于今年9月竣工验收。基地总建筑面积超过3万平方米,生产车间将超过1.61万平方米,竣工投产后将成为国内领先的设计产能和技术领域mRNA疫苗生产车间,满足生物医学自动化、信息化、智能化、国际化的要求,打造低碳、节能、环保的现代智能化mRNA疫苗产业化基地。

10、蓝鹊生物

蓝鹊生物专注mRNA早期药物创新研究,其药物创新研究,RNApeutics该平台是一步式自动的mRNA药品开发平台,该平台利用公司自药品开发平台mRNA对核心原料进行筛选和优化,保证核心原料的筛选和优化mRNA药物开发的每一个生产链成本都很低。RNApeutics该平台使蓝鹊生物能够扩大生产规模,确保生产mRNA临床前和临床研究的质量达到GMP级别。

今年1月28日,沃森生物与蓝鹊生物签署新型冠状病毒变异株mRNA疫苗技术开发与商业合作协议。根据协议,蓝鹊生物主要负责抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原药研发、抗原药研发、抗原药研发、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原药研发、抗原药研发、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原药研发、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗原设计、抗mRNA序列设计与优化、质粒工艺开发、送货系统筛选与优化、mRNA疫苗生产工艺和质量标准研究,体外实验和初步药效学评价、毒理学批准和临床应用mRNA疫苗的制备。双方共同完成了产品试验过程的扩大。沃森生物负责为目标药物的研发提供资金和资源支持,主要负责疫苗的注册和申报、临床试验管理、工业化和营销。2月21日,复旦大学、沃森生物学和蓝鹊生物学签署了三项战略合作协议,共同促进新型冠状病毒mRNA疫苗的开发和商业化。