能否顺利纳入美国医保尚未尘埃落定，渤健的Aduhelm未来又蒙上了阴影。

作为博健阿尔茨海默病联盟的合作伙伴，卫材近日提出修订双方合作协议，不再与博健分享Aduhelm销售利润并共同承担损失，渤健将独立负责Aduhelm开发决策和商业化。

虽然头戴20年来第一次FDA批准的阿尔茨海默病新药光环，但自去年6月上市以来，渤健抗淀粉样蛋白抗体Aduhelm争论从未停止过。

上市后销售一直不尽如人意，监管和医保准入也屡遭挫折。现在合作伙伴提出修订协议，很明显博健和Aduhelm又被推到了风口浪尖……

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上市9个月，安全纠纷不断，

安全问题是Aduhelm最大的争议。

依靠FDA加快审评政策，Aduhelm被批准用于治疗阿尔茨海默病，但这一行动在上市时就遭到了影响FDA咨询委员会成员的强烈反对。

FDA咨询委员会成员是对的FDA在“作为Aduhelm作用机理的‘Aβ’假说，用于治疗阿尔茨海默症的证据还不充分的情况下便对其放行”表示出了压倒性的反对。咨询委员会成员是对的FDA这种危险的操作令人震惊和失望，甚至有三位咨询委员会专家辞职抗议。

也许是因为正确Aduhelm争议太大了，2021年7月，获批仅一个月Aduhelm，收到了FDA缩小适用人群范围和方法的决定，将适应证修改为治疗轻度疾病AD病人。获批仅一个月就缩小了适用人群，使原本备受争议的人群缩小。Aduhelm再次陷入尴尬。

事实上，Aduhelm连续出现的安全问题也证明了咨询委员会专家的担忧并非空穴来风。

根据渤健2021年公布的数据，接受高剂量Aduhelm约35%的治疗患者出现 ARIA 相关脑水肿，约18%~22.7%的病人出现ARIA相关微出血。2021年11月，JAMA Neurology期刊论文指出：两大型：III期临床试验表明，40%以上的患者正在接受期临床试验Aduhelm治疗后淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）其中，约四分之一的问题出现了相关症状。另一项统计显示，仅2021年第四季度，427人接受，Aduhelm至少有三名患者死亡。

据FDA病例总结报告，Aduhelm最常见的不良反应(至少10%，高于安慰剂)ARIA-水肿、头痛、头痛、ARIA-H微出血、ARIA-H浅铁质沉着和跌倒。

不断增加的安全风险，不仅让医生在开处方时更加谨慎，也让医生在开处方时更加谨慎。Aduhelm走向全球市场的道路受阻。Aduhelm此前已被欧盟和日本药品监管机构拒绝，监管机构表示，没有足够的数据支持他们批准该药品上市。

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为了进入医保，上市半年已降价50%

上市之路受阻，美国联邦医疗保险能否顺利被美国联邦医疗保险阻断（Medicare）覆盖也让渤健头疼。

美国联邦医疗保险主要覆盖65岁以上的美国人和65岁以下的残疾人。因此，能否顺利进入联邦医疗保险覆盖名单取决于Aduhelm进入美国市场后的前景至关重要。与此同时，Medicare还影响私人医疗保险、医生、医院Aduhelm考虑。公开报告显示，Medicare对某种药物的决定是许多私人医疗保险供应商决定是否覆盖某种药物的重要参考，甚至影响医院和医生是否开出相关药物的处方。

今年1月，美国联邦医疗保险和医疗补贴服务中心（CMS）宣布，Aduhelm仅在医疗中心或医院门诊进行的临床试验中，医疗保险保险覆盖，适用人群仅限于轻度认知障碍/痴呆和脑内淀粉样蛋白斑块的患者。CMS强调临床试验中患者的多样性必须代表全国AD病人的人群特征。

此前，为增加获得美国联邦医疗保险的概率，博健于去年12月20日将定价降低50%至每个疗程2.821万美元。对于这一意想不到的限制，博健指责医疗保险否认阿尔茨海默病患者每天承受的压力，并排除了几乎所有可能从这种药物中受益的人，使许多患者的病情恶化，可能错过用药的机会。

CMS支持者称赞此举是反击FDA明智之举。宾夕法尼亚大学生物伦理学教授Holly Fernandez Lynch表示CMS做出正确的决定，这是对的FDA强烈反击。消费者提倡组织组织。Public Citizen在一份声明中CMS赞赏这个决定是明智的。

反对者谴责CMS加剧了不平等。老年痴呆症协会首席执行官Harry Johns在一份声明中，只有有机会进入研究机构的人才能接受治疗，这加剧了进一步的健康不平等。

对于争议，CMS草案是基于正确的Aduhelm利益与风险分析。CMS首席医疗官、临床标准和质量中心主任在一份声明中说：虽然这种治疗可能有前途，但也可能对患者造成伤害，包括头痛、头晕、跌倒和其他潜在的严重并发症，如脑出血。到目前为止，关于Aduhelm是否纳入美国医疗保险草案仍处于征求意见阶段，CMS最终决定将于4月11日公布。

值得注意的是，如果草案获得通过，不仅适用于渤健的 Aduhelm，也适用于其他开发中的开发AD药物，包括礼来的donanemab、卫材的lecanemab 、罗氏的gantenerumab等。

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钱景不明，渤健裁员，卫材撤退

对Aduhelm安全问题直接反映在惨淡的销售业绩上。

2021年三季度，Aduhelm销售额30万美元，仅为渤健1400万美元的销售预期目标的2%。为了增加渤健的销量。Aduhelm去年12月底疗保险纳入的概率将于去年12月底纳入Aduhelm定价下调50%，这个距离Aduhelm上市才半年。根据渤健2021年财报数据，Aduhelm2021年全年营收仅为300万美元，远低于预期。

尤其在CMS在宣布限制医疗保险覆盖范围后，博健美国市场准入和报销副总裁Brendan Manquin预测，如果草案顺利通过，未来几年可能只有2000名患者使用Aduhelm治疗Aduhelm2022年将为公司业绩做出贡献‘非常小’渤健此前表示。

在业绩不佳、前景不明的情况下，渤健于今年3月启动了裁员计划。根据情况。STAT News据报道，渤健在3月初通知一些美国员工，他可能会裁掉大约10%的员工。该内部成本削减计划裁员1000人，节省了高达1000人7.51亿美元的资金。此前，渤健首席研发官研发官。AlfredSandrock2021年底也因被迫承担责任Aduhelm离开相关争议的责任。

作为开发多种阿尔茨海默病药物的合作伙伴，卫材最近修订了与博健阿尔茨海默病联盟的合作协议。从内容的变化来看，似乎提前放弃了Aduhelm。

根据新协议，自2023年1月1日起，卫材将从渤健获得基于净销售额的分层版税，卫材将与渤健分享Aduhelm销售利润并共同承担损失。此外，卫材销售份额最低为2%，并逐渐增加，当年当年销售份额最低为2%。Aduhelm销售额超过10亿美元后，卫生材料的份额可达8%。同时，渤健将自3月14日起独立负责Aduhelm开发决策和商业化。

除了Aduhelm此外，卫材和渤健还在合作开发多种阿尔茨海默病药物，其中包括与渤健合作开发多种阿尔茨海默病药物Aduhelm类似的作用原理lecanemab已于2021年底进入FDA快速审批渠道。在最新协议中，对于最新协议，对于最新协议，lecanemab，渤健与卫材的全球合作基本保持不变，仍由卫材主导lecanemab双方共同负责全球中，双方共同负责lecanemab商业推广，卫材保有最终决策权。两家公司共同承担责任。lecanemab开发成本，lecanemab卫生材料负责报告其商业销售业绩，博健的财务数据仅反映其共享利润或损失的50%。然而，该协议的持续时间从5年延长到10年。

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再次掀起全球AD研发热潮

即使被批准上市9个月，安全问题频发，即使渤健与卫材的合作发生变化，Aduhelm更有前途，即使美国本土市场以外的地区是对的Aduhelm说不，即使AD药物研发失败率高达99.6%。作为20年后的时间。FDA另一种批准的阿尔茨海默病新药，Aduhelm上市再次点燃了全球医药研发产业AD研发的热情和希望。

预计2022年将出现两种抗淀粉样蛋白抗体。lecanemab外部，礼来开发Donanemab单抗同样是%u3B2-淀粉样蛋白（A%u3B2）靶向药物。据悉，礼来正在完成工作。Donanemab并希望在2023年获得确证性试验证据。

除了渤健和礼来，世界十大MNC在神经系统疾病领域有布局。其中，罗氏的。Gantenerumab去年10月获得FDA2022年，突破性疗法也有望获批。

此外，2021年12月，FDA授予口服小分子药物Varoglutamstat（PQ912、SIM0408）快速通道资格用于治疗早期阿尔茨海默病。Varoglutamstat它是一种靶向谷氨酰胺酰肽环转移酶（QPCT）口服小分子抑制剂是阿尔茨海默病药物开发中最有前途的疗法之一，已在世界各地推广到临床实践IIb期间开发阶段。

数据显示，中国有1000多万老年痴呆症患者。国内制药公司对老年痴呆症的研发从未停止过。除了同样有争议的九期一外，中国还没有真正能减缓老年痴呆症的药物。在研发方面，恒瑞SHR-1707它是中国第一个申请临床的人Aβ抗体。去年3月，恒瑞的。SHR-1707获得临床试验申请NMPA默示许可用于治疗阿尔茨海默病。恒瑞对阿尔茨海默病的研究可能从2015年开始。从专利申请时间来看，恒瑞至少在2019年7月前开始布局阿尔茨海默病药物研发。一般来说，新药临床试验申请（IND）前期需要经历临床前研究阶段，包括研发和临床前实验，一般需要消耗（4~72000年)。如果跟随目标，时间会缩短，因为它不涉及目标发现。据估计，一些专家表示，恒瑞最早可能在2015年左右开始研究。

不仅恒瑞、石药、中国医疗集团、四环医药、绿叶制药、先声医药等也加入了阿尔茨海默病研发团队。

自医学会议式记录的病例在医学会议上报告以来，阿尔茨海默病在人类疾病谱中已经存在了115年。无论是九期一还是九期一Aduhelm，虽然学术界对此存在一些争议，但新药的出现一方面给老年痴呆症患者带来了一些希望，也为老年痴呆症药物的研发前景增添了一丝曙光。随着世界范围内疾病研发的进一步发展，我们相信未来老年痴呆症领域将出现更多的研究视角和创新的治疗方案。