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近日，FDA批准施贵宝PD-1药物Opdivo与铂类药物结合使用NSCLC术前治疗，无论如何PD-L1水平。这个审批是基于一个叫做的叫做CM816三期临床结果，在358名患者的临床试验中加入铂类药物的背景O药物进展复发风险降低37%，延长11个月EFS；化疗pCR(手术时无肿瘤)率为2.2%，加入O药物增加到24%。这是该试验的两个一级终点。这是免疫疗法首次进入术前新的辅助治疗，令令免疫疗法进入术前新的辅助治疗PD-1药物成为NSCLC全程用药。

药源解析

PD-1药物颠覆了晚期肿瘤的治疗，但这是第一次进入新辅助的早期场景。肺癌是少数难以早期诊断的实体瘤之一，只有约20%的患者在发现时可以进行手术。肺癌的早期治疗以前没有很好的治疗方法。去年三代EGFR抑制剂Osimertinib进入EGFR变异患者术后维持疗法是一个很大的进展，虽然OS数据还不成熟pCR预测生存期的历史数据不如乳腺癌充分，但预测生存期的历史数据不如乳腺癌充分，CM816数据更有说服力。大多数肿瘤最初被诊断为早期局部肿瘤，但制药业长期忽视了早期肿瘤治疗的需要。2019年FDA只有2种批准的肿瘤药物用于辅助和新的辅助场景。造成这种情况的原因有几个。今天我们来谈谈这个话题。

第一个原因是早期肿瘤治疗相对容易，手术和放疗可以治愈约40%的早期肿瘤。然而，40%显然与100%仍有很大差距。许多早期肿瘤治疗后会复发，最终导致全身转移，因此治疗需求仍然巨大，特别是考虑到大多数肿瘤患者仍处于早期局部。第二个原因是早期患者对疗效和安全性的要求高于晚期患者，因为情况不是很紧急。许多晚期适应症药物是基于单臂试验的反应率而不是比较试验OS或PFS改进，在早期治疗中很难被药品监督管理部门接受。晚期患者面临死亡，对毒副作用要求很低，严重影响生活质量的治疗在早期患者中肯定会受到更多的限制。第三个原因是药品监督管理部门对早期肿瘤治疗重视不够，支持政策和发展指南都不如晚期肿瘤药物完善。

这些因素使制造商愿意从晚期肿瘤治疗开始开发新药。如果耐受性好，疗效突出，可以逐渐向早期场景前进。PD-1药物是一个突出的例子，在此之前，HER2而衍生产品也类似于乳腺癌。然而，这种策略是有缺陷的。主要原因之一是新药有专利期限，开发晚期适应症时药物剩余专利期有限，肯定会影响早期应用持续开发的动力。例如，研究表明，晚期肿瘤的临床平均比开始与放疗结合的早期临床晚6年，而药物的专利期平均只有11年。此外，晚期肿瘤和早期肿瘤的治疗本质也有所不同。除少数情况外，晚期肿瘤基本上被认为是不可治愈的疾病，治疗目标是将转移肿瘤控制为慢性病。许多早期肿瘤是可以治愈的，所以提高治愈率是核心目标。这种最终目标差异影响了药物的评价和选择。晚期肿瘤药物可优先延长肿瘤生长，早期肿瘤药物应更加注重治愈率。

因此，制药业过于关注晚期肿瘤市场，主要是因为目前的药品监督管理和支付政策，并不是真的更擅长晚期肿瘤药物的开发。事实上，刀砍（手术）、火烧（放疗）、放毒（化疗）等杀戮策略无法有效治疗与人体整体生理系统密切相关的晚期肿瘤。这种只盯着足球的小学生在职业赛场上踢球是脆弱的。虽然肿瘤药物研发投入巨大，但每10万人的肿瘤死亡率下降非常缓慢。所谓的肿瘤死亡率下降主要是因为戒烟，HPV等预防措施导致发病率下降和早期过度诊断分母增加。药品监督管理和支付模式需要注意真正不满足医疗需求的适当调整，引导制药业改变忽视早期肿瘤需求、忽视晚期肿瘤难度的现状。