来源：医药观澜

今天（3月6日）是世界青光眼日。青光眼也被称为视力小偷，因为疾病过程非常缓慢，很长一段时间后慢慢失去视力。据文献报道，青光眼是60岁以上失明的主要原因之一，也是世界上第二种致盲性眼病。虽然一线治疗有多种选择，但患者依从性低是一种常见现象。在诊断率、治疗率和药物依从率低的背景下，青光眼治疗领域仍有巨大的临床需求。

为了应对这一健康挑战，许多创新药物研发公司正在开发新一代青光眼治疗产品，每年长期治疗、基因治疗、siRNA药物……旨在实现更好的降压效果、更长的疗效维持、更好的安全性，这些都是行业正在努力的方向。

什么是青光眼？

根据公料显示，青光眼（glaucoma）它是一组眼病，可通过损害视神经而导致视力丧失和失明。任何人都可能患有青光眼，尤其是60岁以上或有青光眼家族史的人。青光眼通常发生在眼睛的一侧，但通常首先表现在眼睛的一侧。由于患者一开始通常没有任何症状，近50%的患者甚至不知道自己患有青光眼。然而，随着时间的推移，患者可能会从眼睛周围慢慢失去视力。如果不治疗，最终会导致失明。

那么，为什么人们会有青光眼呢？

根据妙佑医疗国际（Mayo Clinic）根据官网数据，青光眼是视神经损伤的结果，通常与眼内压力有关（IOP）与升高有关。一般来说，流过眼睛的液体（房间水）通过虹膜和角膜的交汇处被称为小梁网的组织排出。当液体产生过多或排水系统不能正常工作时，液体不能以正常速度流出，导致房间水积聚，导致眼压升高。

▲眼神经受损（图片来源：Mayo Clinic官网）

目前，研究发现了许多与青光眼相关的因素，包括眼内压、血管、基因、视神经等继发因素。根据病因、房角、眼内压描述等情况，青光眼临床分为原发性青光眼、继发性青光眼、先天性青光眼、混合性青光眼等不同类型。其中，常见的原发性青光眼可分为闭角型和开角型，病因尚不清楚。继发性青光眼主要由其他眼部疾病引起，病因较为明确。大多数先天性青光眼在儿童出生时就已经生病了。

ROCK创新疗法如抑制剂、长效疗法已经到来

目前，青光眼还不能治愈，但早期治疗通常可以防止损害和保护视力。目前，降低眼压的治疗有助于减缓青光眼。临床常用的治疗方法主要包括：药物、激光治疗和手术。其中，能降低眼压的处方眼药水是最常见的药物治疗方法。此外，激光治疗和不同类型的手术也可以帮助液体从眼睛中排出。

在药物治疗方面，青光眼患者有许多选择。其中，通过帮助从眼睛排出液体来降低眼压的产品有：1）前列腺素，如拉坦前列素、曲伏前列素、氟前列素等；2）ROCK抑制剂，如Rhopressa；3）一氧化氮，如Vyzulta；4）缩瞳剂或胆碱能剂，如毛果芸香碱。通过减少眼睛产生的液体起作用的产品有:1)α-安普乐定、溴莫尼定等肾上腺素受体激动剂；2)β倍他洛尔、噻吗洛尔等受体阻滞剂；3)碳酸酐酶抑制剂，如多佐胺、布林佐胺。

接下来，我们将选择一些近年来获批上市的产品进行介绍。

Vyzulta：Bausch Lomb公司开发的每日单药疗法在青光眼治疗中具有双重作用机制。Vyzulta拉坦前列素酸的主要成分之一可作用于葡萄膜巩膜通路，促进房水排出；丁二醇单硝酸酯的另一种成分可以通过小梁网和许莱姆管释放一氧化氮，促进房水排出。这种双管齐下的疗法在一系列临床试验中得到了验证。2017年11月，该产品在美国获批，成为首款获批上市降低眼压的前列腺素类似物。

Rhopressa：Aerie Pharmaceuticals公司每天开发一次全新的滴眼液，是一款first-in-class”的Rho激酶（ROCK）抑制剂。它针对眼睛内的排水系统小梁网，通过抑制来抑制小梁网。ROCK活性提高了小梁网的透气性，有利于房水的排出，从而降低了巩膜静脉压。此外，它还可以通过减少眼液的产生来降低眼压。2017年12月，Rhopressa在美国获批治疗开角型青光眼或高眼压患者，降低眼内压。

Rocklatan：Aerie公司开发的一个ROCK抑制剂与PGA固定剂量组合疗法由固定剂量组合疗法组成Rhopressa与0.005％前列腺素相似物（PGA）latanoprost组成。前者针对眼睛排水系统小梁网，后者通过葡萄膜巩膜通路辅助机制进一步增加眼睛液体的排放。2019年3月，Rocklatan获得FDA批准用于减少开角型青光眼或高眼压患者的眼内压。

Durysta：艾尔建（Allergan）开发的青光眼长效疗法，一次治疗可持续一年。它可以植入患者眼睛的前房室，长期缓慢释放一种名为青光眼长效疗法的药物bimatoprost前列腺素类似物，以解决患者依从性不强的问题。2020年3月，Durysta在美国获批，成为首种可生物降解的连续释放植入物，可有效降低开角型青光眼或高眼压患者的眼压。

在中国，近年来，青光眼治疗产品也获得了批准。例如，2021年11月，恒瑞第一种仿制药氟前列素滴眼液被批准上市，以减少开角型青光眼或高眼压患者的眼压。此外，兆科眼科研究管道中的许多产品即将进入上市阶段，包括增加房水排放的前列腺素药物和抑制房水产生的药物β受体拮抗剂，以及这两种不同作用机制的组合疗法。

新一代青光眼疗法如基因疗法正在出现

除了传统疗法，基因疗法的诞生也让一些眼科疾病患者看到了曙光。2017年，一种名为2017的名字Luxturna创新基因疗法在美国获得批准，用于治疗患有特定遗传性眼病的儿童和成人。这一批准为基因疗法的无限潜力打开了一扇新的大门。目前，一些创新药物研发公司正在探索青光眼基因疗法的治疗效果。

例如，安斯泰来（Astellas）通过收购Quethera公司获得的眼科基因疗法项目采用重组腺相关病毒载体系统（rAAV）将治疗基因引入目标视网膜细胞治疗青光眼。该项目的主要临床前候选药物已在临床前模型中得到证明，可显著改善视网膜神经节细胞（RGC）的存活率。

另一个例子是纽福斯生物在研基因疗法NFS-04，旨在利用AAV病毒载体将视神经保护基因传递给视网膜神经节细胞，减少节细胞损伤，防止节细胞死亡，从而保护和改善视觉功能。目前，该产品正处于临床前研究阶段，计划开发用于治疗以青光眼为代表的视神经损伤疾病。

此外，喜鹊医药、瑞博生物、欧康维视、维眼生物等中国公司也在开发其他新功能机制的创新疗法。其中，喜鹊医药正在开发一种硝酸盐衍生物MN-08，目前正在临床申报中。它既能结合可逆性NMDA受体，靶向保护眼神经细胞，靶向释放一氧化氮，放松小梁网和施勒姆通道，增加房间水流。

瑞博生物正在开发中siRNA新药SR061。这是一种治疗视神经损伤的药物，针对半胱天冬酶2（Caspase 2)适用于许多视神经损伤相关的眼科疾病，包括青光眼。SR061通过RNA抑制干扰Caspase 2基因表达，防止RGC凋亡和继发性轴突退化保护视力，防止视力进一步恶化，达到视神经保护的治疗效果。目前，该产品已完成急性原发性闭角青光眼患者的海外工作2a我国青光眼适应症正处于一期临床研究阶段。

欧康维视生物引进了一种新型化学药物NCX470，旨在释放比马前列素和一氧化氮。通过将一氧化氮介导与比马前列素相结合，NCX470它可以激活眼睛的可以激活眼睛的压的降低效果。目前，该产品正在中国开展开角型青光眼或高眼压的三期临床研究。

值得一提的是，与高血压的治疗类似，降低眼压的药物也需要长期使用。因此，要改善青光眼的治疗现状，加强医患教育，提高疾病知晓率、诊断率、治疗率和长期用药率。

参考资料：

[1]（NIH）官网. From https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases/glaucoma

[2]（Mayo Clinic）官网. From https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/glaucoma/symptoms-causes/syc-20372839

[3]中国青光眼指南（2020年）[J].2020年56(08)中国眼科杂志：573-586.